Журнал про дозування та побічні ефекти AVANDIA 4MG CPR 84
Презентація
CIP-код
Активні відстані
Терапевтичний клас
Системні антидіабетики, інсулін виключений (OB)
Лабораторія
SMITHKLINE BEECHAM PLC
Оцініть
Ціна продажу: 0,00 € Ставка повернення:%
Продукт видалено
використання
Терапевтичні показання
Розиглітазон призначений для лікування діабету 2 типу:
в монотерапія
- у дорослих (особливо дорослих із надмірною вагою), які мають недостатню кількість
контролюється дієтою та фізичними вправами, і для яких метформін не є
не підходить через протипоказання або непереносимість
в оральна подвійна терапія спільно з
- метформін у дорослих (особливо у дорослих із надмірною вагою)
недостатньо контрольований монотерапією метформіном у максимально переносимій дозі
- сульфонілсечовина лише у дорослих, які не переносять метформін або
які метформін протипоказаний, а які недостатньо контролюються а
в оральна потрійна терапія спільно з
- метформіну та сульфонілсечовини у дорослих (особливо у дорослих у
надмірна вага), які недостатньо контролюються пероральною подвійною терапією (див. розділ
Дозування та спосіб введення
Лікування розиглітазоном можна розпочинати у дозі 4 мг на добу. Ця доза може бути збільшена до 8 мг на день через 8 тижнів, якщо необхідний кращий контроль глікемії. Підвищення дозування розиглітазону до 8 мг/добу слід приймати з обережністю після ретельної клінічної оцінки ризику для пацієнта розвитку побічної реакції типу затримки рідини (див. Розділи Попередження та застереження щодо використання і Побічні ефекти).
Розиглітазон можна давати один або два рази на день (або у вигляді однієї дози на день, або у двох розділених дозах).
Люди похилого віку (≥ 65 років) (див. Розділ Попередження та застереження щодо використання Затримка рідини та серцева недостатність)
Не потрібно коригувати дозування у літніх людей.
Порушення функції нирок (див. Розділ Попередження та застереження щодо використання Затримка рідини та серцева недостатність) Не потрібно коригування дози у пацієнтів з помірною та помірною нирковою недостатністю. Дані щодо пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну
Тривалість та спеціальні заходи щодо зберігання
Особливі заходи щодо зберігання:
Ніяких особливих умов зберігання.
Доклінічні дані безпеки
Побічні реакції, що спостерігались у тварин, які можуть мати клінічне значення, були такими: збільшення обсягу плазми при зниженні лабораторних показників еритроцитів та збільшення маси серця. Також спостерігалося збільшення ваги печінки, плазмових АЛТ (у собак) та жирової тканини. Подібні ефекти спостерігались і при застосуванні інших тіазолідиндіонів.
У дослідженнях репродуктивної токсичності спостерігали смерть плода та затримки внутрішньоутробного розвитку, коли розиглітазон вводили щурам у середній та пізній стадії гестації. Крім того, розиглітазон пригнічує синтез яєчників естрадіолу та прогестерону, зменшуючи тим самим концентрацію цих гормонів у плазмі крові. Це спричиняє вплив на менструальний цикл та фертильність (див. Розділ Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання).
На тваринній моделі сімейного аденоматозного поліпозу (FAP) лікування розиглітазоном у дозі, що перевищує фармакологічно активну дозу, перевищує розмноження пухлини в товстій кишці. Значення цього ефекту невідомо. Однак розиглітазон спричиняє диференціацію та зворотний розвиток мутагенних змін у клітинах раку товстої кишки людини. в пробірці. Серія досліджень генотоксичності у природніх умовах і в пробірці з розиглітазоном не виявив генотоксичного ефекту; жодних випадків пухлин товстої кишки не зафіксовано в ході досліджень протягом двох років на двох видах гризунів.
Несумісність
Запобіжні заходи щодо використання
Протипоказання
Прийом розиглітазону протипоказаний пацієнтам із:
- відома гіперчутливість до розиглітазону або до будь-якої з допоміжних речовин
- серцева недостатність або серцева недостатність в анамнезі (I-IV класи)
- гострий коронарний синдром (нестабільна стенокардія, непідвищений інфаркт міокарда
Сегмент ST (NSTEMI) та інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST
(STEMI)) (див. Розділ Попередження та застереження щодо використання)
- печінкова недостатність
- діабетичний кетоацидоз або діабетична прекома.
Вагітність та годування груддю
Спостерігалося, що розиглітазон проникає через плацентарний бар’єр у жінок і виявляється в тканинах плода.
Немає достатньо релевантних даних щодо прийому розиглітазону вагітним жінкам. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ Доклінічні дані безпеки.). Потенційний ризик у клініці не відомий. Розиглітазон не слід застосовувати під час вагітності.
Годування молоком
У тварин у молоці виявлено розиглітазон. Невідомо, чи піддає грудне вигодовування дитину ліки. Тому розиглітазон не слід застосовувати жінкам, що годують.
Через покращення чутливості до інсуліну відновлення овуляції може відбутися у пацієнтів з ановуляторними циклами через інсулінорезистентність (наприклад, у пацієнтів із синдромом полікістозних яєчників). Пацієнтки повинні знати про ризик вагітності, і якщо пацієнт бажає вагітності або якщо вагітність настає, лікування слід припинити.
Попередження та застереження щодо використання
Затримка рідини та серцева недостатність
Тіазолідиндіони можуть спричинити затримку рідини, що іноді погіршує або прискорює ознаки або симптоми застійної серцевої недостатності. Розиглітазон може спричинити дозозалежне затримку рідини. Можливий внесок затримки рідини у початок набору ваги слід оцінювати в кожному конкретному випадку, оскільки дуже швидко повідомляється про швидке та значне збільшення ваги, пов’язане із затримкою рідини. У всіх пацієнтів, особливо у тих, хто також приймає інсулін або сульфонілсечовину, та тих, хто має ризик серцевої недостатності, перевіряйте наявність ознак та симптомів побічних реакцій, пов’язаних із затримкою рідини, включаючи втрату ваги та серцеву недостатність. Рекомендується посилити моніторинг стану пацієнтів, якщо розиглітазон застосовується як у поєднанні з метформіном, так і з інсуліном. Розиглітазон слід припинити, якщо спостерігається клінічне погіршення стану серця.
Про серцеву недостатність також частіше повідомляли у пацієнтів із серцевою недостатністю в анамнезі; також частіше повідомлялося про набряки та серцеву недостатність у пацієнтів літнього віку та у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості. Слід бути обережними у пацієнтів старше 75 років, враховуючи обмежений досвід у цій групі. Оскільки НПЗЗ та розиглітазон можуть спричинити затримку рідини, їх одночасне застосування може збільшити ризик набряків.
Поєднання з інсуліном
У клінічних випробуваннях, коли розиглітазон застосовують у комбінації з інсуліном, спостерігали підвищену частоту серцевої недостатності. Оскільки інсулін та розиглітазон пов’язані із затримкою рідини, їх одночасне введення може збільшити ризик набряків та ризик ішемічної хвороби серця. Інсулін слід додавати до терапії розиглітазоном лише у виняткових випадках та під ретельним контролем.
Ішемія міокарда
Ретроспективний аналіз даних 42 об’єднаних короткотермінових клінічних досліджень показав, що лікування розиглітазоном може бути пов’язане з підвищеним ризиком ішемії міокарда. Однак загалом наявні дані про ризик серцевої ішемії є безрезультатними (див. Розділ Побічні ефекти). Клінічні дані у пацієнтів з ішемічною хворобою серця та/або захворюваннями периферичних артерій обмежені. Тому в якості запобіжного заходу застосування розиглітазону не рекомендується цим пацієнтам, особливо пацієнтам із симптомами ішемії міокарда.
Гострий коронарний синдром (ГКС)
Пацієнтів з ГКС не вивчали в контрольованих клінічних випробуваннях з розиглітазоном. Через можливість розвитку серцевої недостатності у цих пацієнтів прийом розиглітазону не слід розпочинати пацієнтам із гострою коронарною подією, а його слід припинити під час гострої фази (див. Розділ Протипоказання).
Моніторинг функції печінки
Очні розлади
Повідомлялося про випадки початку або погіршення набряку жовтої плями із зниженою гостротою зору при застосуванні тіазолінедіонів у постмаркетинговому періоді, включаючи розиглітазон. Серед цих пацієнтів у кількох були пов’язані периферичні набряки. Прямий зв’язок між прийомом розиглітазону та виникненням набряку жовтої плями не є певним, однак лікарі, які призначають препарат, повинні бути попереджені про можливе виникнення набряку жовтої плями, якщо пацієнти повідомляють про порушення гостроти зору, і слід розглянути відповідні офтальмологічні консультації.
Збільшення ваги
У клінічних випробуваннях з розиглітазоном повідомлялося про збільшення дози ваги. Цей приріст ваги був більшим, коли розиглітазон поєднували з інсуліном, тому слід ретельно контролювати вагу, оскільки це може бути пов’язано із затримкою рідини, що може бути пов’язано із серцевою недостатністю.
Лікування розиглітазоном пов’язане із дозозалежним зниженням рівня гемоглобіну. Ризик анемії підвищується під час лікування розиглітазоном у пацієнтів з низьким рівнем гемоглобіну до початку лікування.
Гіпоглікемія
Пацієнти, які отримують розиглітазон у поєднанні з сульфонілсечовиною або інсуліном, можуть мати ризик дозозалежної гіпоглікемії. Можливо, знадобиться посилений моніторинг стану пацієнта та зменшення дози асоційованого препарату.
Пероральна потрійна терапія
Введення розиглітазону у вигляді потрійної пероральної терапії у поєднанні з метформіном та сульфонілсечовиною може бути пов'язане з підвищеним ризиком затримки рідини та серцевої недостатності, а також гіпоглікемії (див. Розділ Побічні ефекти). Рекомендується ретельний моніторинг стану пацієнта, і може знадобитися коригування дози сульфонілсечовини. Перед початком потрійної пероральної терапії слід розглянути можливість альтернативного лікування інсуліном.
Кісткові розлади
Довготривалі дослідження показують збільшення частоти переломів кісток у пацієнтів, які отримували розиглітазон, і особливо у жінок (див. Розділ Побічні ефекти). Більшість переломів сталося у верхніх та дистальних відділах нижніх кінцівок. У пацієнтів жіночої статі така підвищена частота переломів спостерігалась після першого року лікування та зберігалася під час тривалого лікування. Ризик переломів слід враховувати при лікуванні пацієнтів, особливо жінок, які отримують розиглітазон.
У клінічних дослідженнях жінки в менопаузі отримували розиглітазон. Хоча в доклінічних дослідженнях спостерігався гормональний дисбаланс (див Доклінічні дані безпеки Доклінічні дані про безпеку), не спостерігалось значних побічних реакцій, пов’язаних із порушенням менструального циклу. Через покращення чутливості до інсуліну у пацієнтів з ановуляторними циклами може відбутися відновлення овуляції через інсулінорезистентність. Пацієнтів слід інформувати про ризик вагітності, а коли пацієнтка бажає завагітніти або завагітніти, лікування слід припинити (див. Розділ Вагітність та годування груддю).
Розиглітазон слід призначати з обережністю пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну
Обережно
Побічні ефекти
Дані клінічного дослідження
Найчастіше повідомляються небажані ефекти під час лікування розиглітазоном - це дозозалежні ефекти, пов’язані із затримкою рідини, такими як набряки та анемія. Лікування розиглітазоном у поєднанні з сульфонілсечовиною може бути пов'язане із збільшенням частоти гіпоглікемії та анемії порівняно з розиглітазоном як монотерапії. Важливо контролювати ризик затримки рідини, яка може погіршити або прискорити ознаки або симптоми застійної серцевої недостатності (див. Розділ Попередження та застереження щодо використання).
Побічні реакції для кожного лікування перелічені нижче за органами системи та абсолютною частотою. Для дозозалежних побічних реакцій показана категорія частоти найвищої дози розиглітазону. Різні категорії частоти не враховують інших факторів, таких як різна тривалість досліджень, анамнез пацієнта та їх характеристики на момент вступу в клінічні дослідження. Категорії частоти - це ті, що спостерігаються в клінічних дослідженнях, вони можуть не відображати частоту побічних реакцій, що виникають у щоденній клінічній практиці. Частоти визначаються наступним чином: дуже часто (≥ 1/10); загальні (≥ 1/100 до 3 років: для кожного дослідження) порівняння розиглітазону з іншими дозволеними пероральними протидіабетичними препаратами або з плацебо, ні підтверджено, ні виключено потенційний ризик серцевої ішемії. Загалом, наявні дані про ризик серцевої ішемії є безрезультатними.
4 Довготривалі дослідження показують збільшення частоти переломів кісток у пацієнтів, які отримували розиглітазон, і особливо у пацієнтів жіночої статі. У дослідженні монотерапії частота захворюваності серед жінок на розиглітазон становила 9,3% (2,7 пацієнта на 100 пацієнто-років) проти 5,1% (1,5 пацієнта на 100 пацієнто-років) метформіну або 3,5% (1,3 пацієнта на 100 пацієнт-років) глібенкламід. В іншому довготривалому дослідженні у пацієнтів групи росиглітазону у комбінованій терапії спостерігали підвищену частоту переломів кісток порівняно з групою активного контролю [8,3% проти 5,3%, показник ефективності 1,57 (95% ДІ 1,26 - 1,97)]. Ризик переломів був вищим у жінок порівняно з контролем [11,5% проти 6,3%, RR 1,82 (95% ДІ 1,37 - 2,41)], ніж у чоловіків порівняно з контролем. Контроль [5,3% проти 4,3%, RR 1,23 (95% ДІ 0,85 - 1,77)]. Потрібно більше даних, щоб визначити, чи існує підвищений ризик переломів у чоловіків після більш тривалого періоду спостереження. Більшість переломів спостерігалися у верхніх та дистальних відділах нижніх кінцівок (див. Розділ Попередження та застереження щодо використання).
У подвійних сліпих клінічних випробуваннях з розиглітазоном частота підвищення рівня АЛТ у 3 рази більша за найвищу норму була подібною до плацебо (0,2%) і меншою, ніж у порівняльних (0,5% метформіну/сульфонілсечовини). Частота всіх побічних реакцій, пов'язаних з печінковою або жовчовивідною системою, була менше 1,5% у групах лікування та порівнянна з плацебо.
Дані після продажу
На додаток до побічних ефектів, виявлених під час клінічних досліджень, побічні ефекти, представлені в таблиці 2, були виявлені після продажу розиглітазону. Частоти визначаються наступним чином: рідко (≥ 1/10 000 до
Як це працює
Допоміжні речовини
Аркуш оновлений 24 жовтня 2020 р
Джерело: база даних Клод Бернар