Змінена механочутливість шлункової піхви при ожирінні, пов’язаному з дієтою, також залишається

предметів

реферат

Передумови та цілі:

Аферентні шлункові блукаючі передають сигнали ситості у відповідь на механічні подразники. Чутливість цих аферентних факторів знижується при ожирінні, пов’язаному з дієтою. Лептин, що виділяється із шлункових епітеліальних клітин, посилює реакцію блукаючих аферентних факторів на механічні подразники у худих мишей, але надає інгібуючу дію на мишей із ожирінням, індукованих високим вмістом жиру (HFD). Ми хотіли з’ясувати, чи зворотні зміни аферентної функції блукаючого органу та відповіді на лептин при ожирінні, повернувши ожирілих мишей, які споживають HFD, до стандартної лабораторної дієти чау (SLD).

шлункової

Методи:

Вісім тижнів самки мишей C57BL/6 отримували або SLD (N = 20), або HFD (N = 20) протягом 24 тижнів. Третя група отримувала HFD протягом 12 тижнів, а потім SLD протягом наступних 12 тижнів (RFD, N = 18). Для визначення механочутливості шлункових аферентних блукаючих використовували препарат in vitro для шлунково-стравохідних аферентних блукаючих та досліджували модулюючий ефект лептину (0,1–10 нМ). Ретроградне відстеження та кількісна RT-PCR використовувались для визначення експресії передавальної РНК рецептора лептину (LepR) (мРНК) у всій нодозі та в конкретних тілах шлункових клітин.

Результати:

Через 24 тижні миші HFD і RFD мали вищу масу тіла, більшу масу жирових залоз, лептин у плазмі, інсулін у плазмі крові та більший добовий енерговитрати, ніж миші SLD. Миші HFD та RFD мали знижену механочутливість рецепторів напруги, а лептин додатково пригнічував реакцію на напругу у мишей HFD, RFD, але не SLD. Слизові рецептори як від мишей SLD, так і від RFD посилювались лептином - ефект, який не спостерігався у мишей HFD. Експресія LepR була незмінною у всій нодозі, але зменшилась у аферентних ділянках слизової оболонки мишей HFD та RFD.

Висновок:

Порушення аферентної функції шлунка через ожиріння, спричинене ВЧР, ожирінням лише частково піддається зміні в харчуванні, що є потенційним механізмом, що перешкоджає підтримці втрати ваги.

вступ

Досвід більшості людей з ожирінням показує, що після зниження ваги, спричиненого дієтою, вони повернуться до своєї попередньої ваги принаймні протягом двох років. 1, 2, 3, 4 Існують вказівки як з досліджень на тваринах 5, так і на людях 6, що маса жиру може зрости до імовірно генетично детермінованої верхньої межі. У певний момент на цьому шляху досягнута жирова маса захищається таким чином, що якщо вона все-таки її втрачає, включаються механізми, що забезпечують її відновлення. Існує припущення, що механізм, відповідальний за цей захист від жиру в організмі, опосередковується тривалими змінами рівнів регулюючих апетит шлунково-кишкових гормонів, які, як відомо, змінюються після схуднення та сприяють набору ваги. 7-й

Неврологічно опосередковані сигнали з боку шлунково-кишкового тракту відіграють певну роль у регулюванні споживання їжі. 8, 9, 10 Наприклад, когнітивне сприйняття повноти після їжі залежить від двох механізмів, опосередкованих блуканням. Один із способів покладається на наявність поживних речовин, які викликають ендокринну та паракринну секрецію шлунку та гормонів тонкої кишки. 11, 12 Інший шлях - через механічне розширення шлунка, яке у зв’язку з поживними сигналами тонкої кишки може спричинити відчуття ситості. 13, 14 У шлунку виявлено два класи блукаючих аферентних механорецепторів. 15 Перші - це рецептори напруги, які реагують на розширення та скорочення шлунка. Другий клас - це рецептори слизової, які розташовані поблизу просвіту, реагують на контакт частинок їжі зі слизовою оболонкою і, як кажуть, беруть участь у контролі моторних функцій шлунка. 15, 16, 17, 18 До цього часу було доведено, що ожиріння, спричинене дієтою, зменшує здатність аферентних відділів вагінального відділу шлунку та кишечника реагувати на розтягування. 19, 20

Результати

Зміни, пов’язані з дієтою, ваги миші, маси жиру, споживання їжі та рівня пептидів у плазмі крові

Миші HFD набрали більше ваги, ніж миші SLD і RFD (рис. 1а, обидва P

Залежні від дієти зміни ваги миші та споживання їжі. ( a ) Збільшення ваги у мишей, які отримували або харчову дієту (SLD, N = 16) (•) протягом 24 тижнів, дієту з високим вмістом жиру (HFD, N = 16) (▪), або HFD протягом 12 тижнів. 12 тижнів на дієті Чоу (RFD, N = 14) (O). Середня подача ( ) та споживання енергії ( c ) на мишу та день протягом 24-тижневого періоду дієти • SLD, N = 4, ▪ HFD, N = 4 та ○ RFD, N = 4, * P # P † P −1, P −1, P −1). Вміст мРНК лептину в жирі статевих залоз був вищим у мишей HFD, ніж у мишей SLD та RFD (2c, обидва P 2 = 0,59, P 2 = 0,65, P -1 P -1 P - 1).

Залежні від дієти зміни параметрів тіла миші. Вага жирових відкладень гонад ( a ), Лептин у плазмі ( ), Вміст мРНК лептину в жирі статевих залоз ( c ), Рівень глюкози в крові ( d ), Плазмовий інсулін ( e ) мишей SLD, HFD та RFD наприкінці 24 століття - щотижнева дієта. * P # P † P 0, 05). Не було різниці у відповіді на інсульти слизової оболонки рецепторами слизової між будь-якою з груп мишей (3b, P> 0,05).

Вибіркове придушення механочутливості рецептора шлункового напруги дієтою з високим вмістом жиру підтримується після годування дієтою Чау. Функції реагування на стимул, чутливі до напруги a ) та слизової ( ) Шлункові аферентні блукаючі миші від мишей, що зазнали впливу СЛД (•, a: n = 16 : n = 18), HFD (▪, a: n = 25 ) вводили: n = 29) або RFD (o a: n = 18, : n = 22). * P # P 0, 05). У RFD мишей лептин підвищував механічну чутливість рецепторів слизової оболонки (4c та g, P

Чутливість рецептора слизової до лептину частково відновлюється при зверненні до дієти чау. Відповіді рецепторів слизової шлунка на погладжування каліброваними волосками фон Фрея (10–1000 мг) за відсутності (•) та присутності лептину 0, 1 (○), 1 (□) та 10 нМ (Δ) мишей, які або годували SLD протягом 24 тижнів ( a, N = 8), HFD протягом 24 тижнів ( , N = 9) або HFD протягом 12 тижнів, а потім 12 тижнів SLD ( c, N = 6). * P # P † P 0, 05), але спричинив зменшення HFD (Рисунки 5b та f, P

Інгібування рецептора напруги лептином зменшується при подальшому годуванні їжею. Реакції рецепторів шлункового напруги на кругове розтягнення (1-5 г) за відсутності (•) та присутності лептину 0, 1 (O), 1 (D) та 10 нМ (Δ) у мишей, які годували SLD протягом 24 тижнів ( a, N = 8), HFD протягом 24 тижнів ( , N = 9) або HFD протягом 12 тижнів, а потім 12 тижнів SLD ( c, N = 10). * P # P † P 0, 05). Однак, коли експресія мРНК LepR була специфічно визначена в афферентах слизової, спостерігалося зниження мРНК LepR у мишей HFD на 99% порівняно з мишами SLD (6b, P.

Подібно до впливу лептину на рецептори слизової, миші RFD демонстрували часткове відновлення впливу лептину на рецептори напруги на худий фенотип. Раніше ми показали, що експресія LepR у аферентних відділах шлунково-м’язово-блукаючого середовища незмінна у мишей із ожирінням; 28 Однак зміни рівнів білка LepR спостерігались у культивованих клітинах Caco-2, коли не було змін в мРНК, 38 і ще не визначено, чи є така зміна білка LepR у цих аферентів. В якості альтернативи здатність лептину активувати сигнальний білок нижче за течією може змінюватися. Вже пропонувалося активувати активований кальцієм калієвий канал з високою провідністю. 28

У людей було показано, що після втрати ваги, пов’язаної з дієтою, кишкові пептиди стійко змінюються протягом більш тривалого періоду часу, при цьому підвищується рівень орексигенного пептиду греліну та знижується рівень анорексичних пептидів холецистокініну, глюкагоноподібного пептиду 1 та пептиду YY через 1 рік. 7 Відсутність адаптації рецепторів до шлункової напруги при поверненні до звичного режиму харчування може, таким чином, посилити ситуацію та ускладнити схуднення. Чи знижена механочутливість рецепторів шлункового напруги також є частиною механізму, який сприяє набору ваги після зниження ваги, пов’язаної з дієтою, у людей із ожирінням, і наскільки чудова ефективність хірургічного втручання при ожирінні також у пацієнтів з гіпоталамічним ожирінням залежить від 39, 40. Обхід цього зниження повинен бути ще не визначено. Тим не менше, індуковане HFD ожиріння у мишей імітує патогенез ожиріння людини більш точно, ніж трансгенні моделі, і, як таке, пропонує потужний інструмент для дослідження ожиріння. 41

На закінчення ми виявили, що зміни ефектів аферентної модуляції блукаючого лептину не є повністю оборотними, коли мишей із ожирінням повертають на стандартну дієту Чау протягом 12 тижнів. Крім того, вони продовжують демонструвати знижену реакцію на розтягування, що може запропонувати механізм, який сприяє переїданню з метою підтримання ожиріння та, таким чином, боротьби з успішною втратою ваги. Потрібні подальші дослідження, включаючи тривалий курс та експерименти з вигодовуванням на пару, щоб визначити, чи спостерігаються зміни, пов’язані з вмістом макроелементів у раціоні, індукцією ожиріння чи їх поєднанням, а також термінами початку захворювання, незворотністю та потенційною оборотністю. через деякий час.

Внески автора

SJK відповідав за проведення електрофізіологічних експериментів, тестів ІФА та написання рукопису. TAO'D контролював вагу та споживання їжі мишами. CLF проводив експерименти QRT-PCR. HL здійснив ретроградну погоню. GAW надала інтелектуальний внесок у розробку та інтерпретацію експериментів та допомогла у підготовці рукопису. AJP збирав та обробляв зразки тканин, допомагав розробляти експерименти та допомагав створювати рукопис.