Зміни генів при аутизмі також відповідають за шлунково-кишкові розлади
Людина-генетики з Гейдельберга виявили, що певна форма аутизму, а також проблеми з травленням та захворювання стравоходу мають загальну генетичну причину/публікація в PNAS
У аутистів також часто бувають шлунково-кишкові розлади. Вчені з Гейдельберга, Вюрцбурга та Ульма вперше показали на мишах, що порушення розвитку та раніше занедбані проблеми травлення пацієнта можуть бути безпосередньо пов’язані. Вони змогли довести, як вони зараз пишуть у журналі PNAS, ген Foxp1, який активний не лише в мозку, а й у травному тракті. Вроджені дефекти на цьому етапі геному виражаються як у виникненні так званого розладу аутистичного спектру із соціальними дефіцитами, стереотипною поведінкою та зниженими когнітивними здібностями, а також - у багатьох з постраждалих - у порушенні діяльності кишечника та функціональних розладах стравохід.
"Якщо цей результат дослідження можна передати людям, це може мати прямий вплив на поради пацієнтам та родичам", - говорить старший автор професор д-р. Гудрун Раппольд, директор департаменту молекулярної генетики людини, Інститут генетики людини при Університетській лікарні Гейдельберга: «Обмежені функції стравоходу та кишечника можна, наприклад, протидіяти адаптованій дієті та лікам. Перш за все, тепер стає ясно, що проблема шлунково-кишкового тракту викликана не тільки ліками, які потерпілі повинні приймати, або їхніми відхиленими харчовими звичками - як це часто вважали до цього часу ".
Хвороби шлунково-кишкового тракту або проблеми з травленням трапляються частіше, ніж в середньому, у людей з розладом аутичного спектру - це було доведено міжнародними дослідженнями в останні роки. Однак ці скарги досі не реєструються систематично. Крім того, деяким постраждалим людям важко спілкуватися через їх обмежені спілкування та інтелектуальні здібності, наприклад, коли ковтання або травлення викликають проблеми. При так званому синдромі FOXP1, який є одним із найпоширеніших захворювань на аутизм, проблеми шлунково-кишкового тракту також описуються у більш ніж половини постраждалих. Команда навколо Гудрун Раппольд з Гейдельберзького інституту генетики людини та професор д-р Андреас Фрібе, Фізіологічний інститут Вюрцбурзького університету, зараз систематично використовує мишей з тим самим генетичним дефектом, які розвивають клінічну картину, яка відповідає людині.
Більшість генів, пов’язаних з аутизмом, активні в мозку та травному тракті
Миші демонстрували іншу харчову поведінку і споживали менше їжі та води, ніж миші, без цієї генетичної зміни. Товста кишка та стравохід показали зменшену товщину м’язового шару. Сфінктерний м’яз на вході в шлунок мав порушену функцію, а це означає, що він не розкривається належним чином під час процесу ковтання (ахалазія). Оскільки проходження їжі ускладнюється, це в довгостроковій перспективі може призвести до серйозних пошкоджень та опуклості стравоходу. Крім того, кишковий транзит був значно уповільнений. "Ахалазія та зміна перистальтики кишечника, виявлені на моделі миші, швидше за все, є причиною труднощів ковтання та запорів, які часто трапляються у пацієнтів із синдромом FOXP1", - підсумовує провідний автор дослідження д-р. Хеннінг Фреліх.
Ген Foxp1 містить план білка, який, у свою чергу, контролює активність багатьох інших генів. Деякі з них, які вже були ідентифіковані в мозку, також регулюються в стравоході за допомогою Foxp1, виявили вчені. «Насправді переважна більшість генів, безпосередньо пов’язаних з аутизмом, активні як у мозку, так і в шлунково-кишковому тракті. Тому можна припустити, що дефекти цих генів погіршують як функцію мозку, так і кишечника. Це ще потрібно з’ясувати », - говорить професор Раппольд. "Розуміння ролі цих генів у розвитку дисфункції кишечника при аутизмі може також допомогти нам у довгостроковій перспективі з’ясувати генетичні причини загальних функціональних захворювань шлунково-кишкового тракту, при яких порушується зв’язок між черевцем та мозком", - додає проф. Д-р. Біт Ніслер, керівник робочої групи «Генетика нейрогастроентерологічних розладів» в Інституті генетики людини.
література
Веселий Н та ін. (2019) Шлунково-кишкова дисфункція при аутизмі, що проявляється зміною моторики та ахалазією у мишей Foxp1 +/-. Праці Національної академії наук Сполучених Штатів Америки.