Знайдено тригери жирової печінки

Надмірне ожиріння також впливає на печінку: майже третина всіх дорослих страждає на хронічну жирову хворобу печінки, яка може призвести до запалення і навіть спричинити рак. Зараз дослідники з дитячої лікарні Цюріха та Цюріхського університету визначили сигнальні шляхи в клітинах, які відіграють важливу роль у розвитку жирової печінки.

тригери

У Швейцарії приблизно кожна десята доросла людина має надмірну вагу, страждає ожирінням. Таке ожиріння може призвести не тільки до діабету або серцево-судинних захворювань, але і до жирової хвороби печінки. Приблизно від 25 до 30 відсотків усіх дорослих і дітей у всьому світі все частіше уражаються такими стеатозами - зараз найбільш поширеними хронічними захворюваннями печінки. У деяких пацієнтів виникає запалення, яке може призвести до утворення рубців на печінці (цироз) або навіть до раку.

Незважаючи на частіші стеатози печінки через ожиріння, її розвиток все ще недостатньо відомий. Дослідники з Цюріхського університету виявили сигнальні шляхи в камерах дитячої лікарні Цюріха, які можуть зіграти важливу роль у цьому. Ключовим тут є рецептор клітин Fas (CD95), який зустрічається майже у всіх клітинах людини і частково відповідає за запрограмовану загибель клітин (апоптоз). Ця програма самознищення активується, коли клітини більше не розвиваються функціонально або навіть злоякісно. Потім рецептор Фас змушує дефектну клітину гинути. Однак низькопорогова активація Fas може спровокувати проліферацію клітин або запальну реакцію, не викликаючи загибелі клітин.

Відсутність рецептора Fas захищає від жирових захворювань печінки

"У нашому дослідженні ми вперше змогли показати, використовуючи мишачу модель, що Fas, очевидно, активується в контексті ожиріння і, таким чином, може сприяти розвитку стеатозу печінки. Миші, у яких відсутні клітини Fas в клітинах печінки, були в основному захищені від розвитку такої жирової печінки", - каже Професор Даніель Конрад, професор ендокринології та діабетології з Цюріхського університету та лікар дитячої лікарні Цюріха У тварин також розвинулася значно нижча інсулінорезистентність. "І навпаки, у нашому дослідженні підвищений вміст Fas в печінці призвів до стеатозу печінки та відповідної резистентності до інсуліну, навіть при нормальній масі тіла", - пояснює Конрад.

Дослідницька група виявила вказівки на те, що активація Fas впливає на мітохондрії: їх здатність спалювати жирні кислоти обмежена, що сприяє накопиченню жиру в клітинах печінки. Кодуючий білок ген "BID" відіграє важливу роль у цьому, оскільки він відіграє роль у запрограмованій загибелі клітин в організмі і призводить до збільшення проникності мітохондріальної мембрани. Дослідники змогли показати, що миші з підвищеним вмістом фазу, але в той же час низьким вмістом BID в печінці захищені від розвитку ожиріння, спричиненого ожирінням.

Таким чином, дослідження показує, як два фактори Fas та BID взаємодіють при ожирінні та призводять до жирової хвороби печінки. "На сьогодні відомі шляхи передачі сигналів від Fas та BID можуть служити новою мішенню для розробки ліків для кращого лікування жирової печінки при ожирінні", - пояснює Даніель Конрад.

Література: Флурін Пейдж, Стефан Веест, Віра Лемос, Сократес Штейн, Фабріціо К. Лукчіні, Ремі Денцлер, Муріель К. Фіссер, Тенань Д. Шалла, Ейжа Пірінен, Янгсу Кім, Сільвіо Хеммі, Еріх Гулбінс, Атан Гросс, Лотарингія А. О'Райлі, Маркус Штоффель, Йохан Ауверкс, Даніель Конрад. Fas Cell Surface Receptor контролює метаболізм ліпідів у печінці, регулюючи функцію мітохондрій. Природна комунікація. 7 вересня 2017. DOI: 10.1038/s41467-017-00566-9