Знеболюючі засоби при захворюваннях нирок і печінки MedMedia

Вибір "правильного" знеболюючого може бути проблемою. У разі захворювань нирок і печінки "неправильний" знеболюючий може накопичуватися і призвести до посилення побічних ефектів або навіть пошкодження нирок і печінки.

засоби

Неопіоїди

Традиційні НПЗЗ (tNSAR) та коксиби застосовуються при нирковій недостатності (концентрація ClKrea +. Вплив tNSAR та коксибів на функцію нирок в принципі оборотний. Недостатня гідратація, додаткова серцева або печінкова недостатність, а також ліки з інгібіторами АПФ, блокаторами AT-II або діуретики підвищують ризик. Пошкодження печінки тНСАР або коксибами є рідкістю. Вони протипоказані при важкій печінковій недостатності.

Парацетамол потенційно токсичний для печінки. Терапевтичний діапазон вузький, тому він протипоказаний при раніше пошкодженій печінці. Також не рекомендується поєднувати з іншими гепатотоксичними речовинами, такими як алкоголь. Клінічний перебіг інтоксикації подібний до такого при отруєнні грибами шапки смерті. Парацетамол метаболізується в печінці за допомогою CYP450, отримані метаболіти глюкуронізуються та сульфатуються. Третім шляхом (CYP 2E1), який, як правило, не є вирішальним з точки зору кількості, утворюється гепатотоксичний проміжний продукт, N-ацетил-п-бензохінонімін (NAPB), який "нейтралізується" глутатіоном. Якщо резерви глутатіону в печінці витрачаються (кахексія, передозування парацетамолу) або якщо CYP 2E1 особливо активний завдяки ферментній індукції, синтезується занадто багато NAPB. Пошкодження клітин печінки відбувається, в гіршому випадку печінкова кома.
У пацієнтів літнього віку через ризик ураження печінки не слід перевищувати добову дозу 3 г.
При нирковій недостатності інтервал доз парацетамолу повинен бути продовжений, щоб запобігти накопиченню.

Метамізол не має жодного відомого впливу на функцію нирок або печінки, включаючи токсичні пошкодження. Зниження дози рекомендується у випадках порушення функції нирок.

На відміну від неопіоїдів, опіоїди не є органотоксичними.
Седативний побічний ефект залежить від дози.
Оскільки опіоїди, як правило, дозують "відповідно до ефекту" і титрують до ефективного діапазону, передозування малоймовірно з відповідною обережністю.
У пацієнтів із раніше наявними порушеннями функції нирок або печінки титрування повинно бути особливо обережним та повільним («починати з низького, йти повільним»). Якщо в процесі лікування опіоїдами розвивається недостатність нирок або печінки, може знадобитися зменшення дози. Трамадол та його активний метаболіт, O-дезметил-

Трамадол виводиться нирками, саме тому період напіввиведення при нирковій недостатності довший, і доза повинна бути нижчою. Тому у випадках ниркової недостатності рекомендується не перевищувати максимальну добову дозу 200 мг (ШКФ ≤ 30 мл/хв) або 100 мг (ШКФ ≤ 15 мл/хв). У разі печінкової недостатності слід дотримуватися максимальної дози 150 мг/добу.

Усі опіоїди, за винятком морфіну та гідроморфону, метаболізуються через CYP450, метаболіти виводяться нирками. Морфін та гідроморфон безпосередньо глюкуронідуються, причому морфін-6-глюкуронід є сильним μ-агоністом, який має тенденцію накопичуватися при нирковій недостатності.

Метаболіти, які є результатом розпаду гідроморфону, оксикодону, бупренорфіну та фентанілу, є клінічно неефективними або ледве ефективними, тому існує лише низький ризик накопичення.

У разі бупренорфіну метаболіти проходять через ентерогепатичний цикл і в основному виводяться з калом.

Коаналгетики

Прегабалін (PG) та Габапентин (GP)

Як і опіоїди, ПГ та ГП не є органотоксичними. Обидва речовини є речовинами, які доводиться дуже істотно знижувати у разі ниркової недостатності. Вони не метаболізуються печінково, а лише виводяться нирками у незміненому вигляді. Через седативний побічний ефект накопичення може мати суттєві наслідки. Необхідно дотримуватися рекомендацій виробника щодо дозування. В принципі, його також можна вводити хворим на діаліз і вводять у вигляді одноразової дози після діалізу.

Трициклічні антидепресанти (TCA) та інгібітори зворотного захоплення серотоніну-норадреналіну (SNRI) Зниження дози рекомендується для всіх TCA та SNRI при нирковій та печінковій недостатності. Це слід враховувати на етапі набору.