Зв’язок між n-3 та n-6 з клінічною депресією є результатом дослідження охорони здоров’я медсестер OCL -

Мішель Лукас *, Фаріба Мірзаї, Ейліс Дж. О’Рейлі, Ан Пан, Вальтер К. Віллетт, Ічіро Кавачі, Карестан Кенен та Альберто Ашеріо

Гарвардська школа громадського здоров'я, Гарвардський університет, 655 Huntington Avenue, Бостон, Массачусетс 02115, США

Ключові слова: депресія/когорта/жінки/омега-3 жирні кислоти/альфа-ліноленова кислота/лінолева кислота/EPA/DHA/риба

AA: арахідонова кислота

ПНЖК: поліненасичені жирні кислоти

PUFA-LC: поліненасичені жирні кислоти з довгим ланцюгом

ALA: альфаліноленова кислота

DHA: докозагексаєнова кислота

DPA: докозапентаенова кислота

EPA: ейкозапентаенова кислота

FFQ: опитувальник частоти харчування

95% ДІ: 95% довірчих інтервалів

ІМТ: індекс маси тіла

LA: лінолева кислота

MHI-5: Індекс психічного здоров'я

NHS: Дослідження здоров’я медсестер

RR: відносні ризики

SDS: важкі симптоми депресії

Основний депресивний розлад - це хронічна, періодична хвороба, яка вражає вдвічі більше жінок, ніж чоловіків (Kessler, 2003). У Сполучених Штатах приблизно кожна п'ята жінка зазнає поразки протягом усього життя (Кесслер та ін., 2003; Belmaker and Agam, 2008). Зменшення споживання омега-3 (n-3) жирних кислот відносно омега-6 (n-6) було пов'язане з патогенезом депресії (Hibbeln and Salem, 1995; Simopoulos, 2006). Суттєві докази рандомізованих контрольованих досліджень показують, що довголанцюгові поліненасичені жирні кислоти (LC-PUFA) n-3 пов'язані з поліпшенням симптомів депресії, якщо їх застосовувати як доповнення до антидепресантів (Freeman та ін., 2006; Лін і Су, 2007; Епплтон та ін., 2010). Однак була відзначена значна неоднорідність досліджень та упередженості публікацій (Freeman та ін., 2006, Лін та Су, 2007; Епплтон та ін., 2010). На сьогоднішній день лише 3 когортні дослідження проаналізували цей взаємозв'язок (Hakkarainen та ін., 2004; Санчес-Віллегас та ін., 2007; Коланжело та ін., 2009). Результати попередніх перспективних когортних досліджень видаються суперечливими через обмеження в структурі дослідження, особливо оцінка споживання дієти лише на початку періоду спостереження, невеликий обсяг вибірки, заходи, що використовуються для визначення депресії та короткий період спостереження.

Основними джерелами ПНЖК у харчових продуктах і тканинах людини є лінолева кислота (LA, 18: 2 n-6) та альфаліноленова кислота (ALA, 18: 3 n-3), що становить відповідно ∼ 89% (∼ 15 g/d) і ∼ 9% (∼ 1,5 г/день) споживання PUFA в США (Kris-Etherton) та ін., 2000; Що ми їмо в Америці, 2005-2006). LA і ALA PUFA потребують однакових метаболічних ферментів, щоб утворити їх похідні з довгими ланцюгами n-6 та n-3 (арахідонова кислота (AA, 20: 4 n-6), докозапентаенова (DPA, 22: 5 n-6), ейкозапентаенова кислота (EPA, 20: 5 n-3), докозапентаенова кислота (DPA, 22: 5 n-3), докозагексаєнова кислота (DHA, 22: 6 n-3)). Було помічено, що споживання LA може зменшити поглинання ALA в тканини та/або його перетворення в довголанцюговий n-3 (Goyens та ін., 2006; Ліу та ін., 2007, Гош та ін., 2007).

Хоча n-3 часто асоціюються з меншим ризиком розвитку симптомів депресії, мало досліджень аналізували зв'язок між різними типами жирних кислот n-3, n-6 та їх співвідношення стосовно клінічної депресії. Лише в одному дослідженні було вивчено взаємозв'язок між ALA та депресією (Hakkarainen та ін., 2004). Тому ми дослідили з учасниками дослідження здоров’я медсестер (NHS) взаємозв’язок між різними типами жирних кислот n-3 та n-6 із ризиком виникнення клінічної депресії.

Методи

Населення, що вивчається

Харчова оцінка

Усі споживання поживних речовин були скориговані для загального споживання енергії відповідно до залишкової моделі (Willett and Stampfer, 1986). Як проксі для довготривалого впливу дієти, ми взяли сукупне середнє з 4 дієтичних оцінок (1984, 1986, 1990, 1994), що передували нашій початковій точці моніторингу (1996). Це середнє значення краще відображає довготривале споживання їжі, ніж оцінка одноразового споживання на початку періоду моніторингу, і набагато менше шансів зазнати зворотних причинних наслідків, ніж те, що вимірюється за останнім вживанням їжі. (оновлене дієтичне споживання).

Визначення справи

Клінічна депресія визначалася як повідомлення лікарем про новий діагноз депресії та регулярний прийом антидепресантів. У 2000 році лікарів попросили учасників вказати рік першого діагнозу депресії (≤ 1996, 1997, 1998, 1999, 2000). Згодом ця інформація оновлювалась кожні два роки до 2006 р. Питання про регулярне вживання антидепресантів було задано в 1996 р., І ця інформація оновлювалась кожні два роки до 2006 р. 'У 2006 р. Таким чином, цикл опитування 1996 р. Розглядався як орієнтир на початок періоду моніторингу.

Статистичний аналіз

Прийом n-3 з рослинних джерел, ALA, не асоціювався з ризиком депресії в моделі, скоригованій за віком, або моделі, скоригованій для непродовольчих коваріатів (модель 1) (Фігура 1). Однак, коли ми скоригували дієтичні фактори (модель 2), коефіцієнт зниження клінічної депресії становив 0,82 (95% ДІ: від 0,71 до 0,94) для кожного збільшення ТО на 0,5 г/день. Споживання їжі EPA + DHA з морепродуктів (Фігура 1) або частота споживання риби (рисунок 2) не було пов'язано з ризиком клінічної депресії. Коли ми розглядали види риби окремо, ні споживання жирної риби, ні споживання нежирної риби не було суттєво пов’язане з ризиком депресії.

Відносні ризики (RR) клінічної депресії як функція споживання жирних кислот n-3 та n-6 у жінок у дослідженні здоров'я медсестер *

* Значення - RR (95% ДІ), оцінені за моделлю пропорційних небезпек Кокса. RR - для кожного збільшення одиниці жирних кислот або співвідношень. АА, арахідонова кислота; ALA, альфаліноленова кислота; DHA, докозагексаєнова кислота, EPA, ейкозапентаенова кислота, LA, лінолева кислота.

† Модель з урахуванням віку (у місяцях) та часового інтервалу. ‡ Модель додатково скоригована на гормональний статус (постменопауза з гормональним лікуванням або без нього, у пременопаузі), етнічна приналежність (кавказька чи ні), ожиріння (індекс маси тіла (ІМТ) ≥ 30 кг/м 2, так/ні), статус куріння (ніколи копчений, колишній курець, в даний час курить 1-14 сиг./д, 15-24 сиг./д або ≥ 25 сиг./д), фізична активність (у квінтилях), діагностика діабету (бінарний), рак (бінарний) ), інфаркт міокарда або стенокардія (бінарна) та використання полівітамінів (бінарна)

§ Модель додатково скоригована для середнього кумулятивного споживання (1984-94) енергії (ккал/д), білка (г/д), трансжирних кислот (г/д), насичених (г/д), мононенасичених (г/д ), алкоголь (р/день) та вживання риб’ячого жиру (ніколи, лише в 1990 р., лише в 1994 р., в 1990 та 1994 рр.). Для ALA модель 2 була додатково скоригована на EPA + DHA (g/d), LA (g/d), AA (g/d). Для EPA + DHA модель 2 також була встановлена для ALA, LA, AA. Для LA модель 2 також була скоригована на ALA, EPA + DHA, AA. Для АА модель 2 також була встановлена для ALA, EPA + DHA, LA. Для співвідношення ALA/LA модель 2 була скоригована на EPA + DHA, AA.

Відносні ризики (RR) клінічної депресії за частотою споживання риби у жінок за результатами дослідження здоров’я медсестер *. * Значення - RR (95% ДІ), оцінені за моделлю пропорційних небезпек Кокса. Модель скоригована з урахуванням віку (у місяцях), часового інтервалу, гормонального статусу (постменопауза з гормональним лікуванням або без нього, у пременопаузі), етнічної приналежності (кавказька чи ні), ожиріння (індекс маси тіла (ІМТ) ≥ 30 кг/м 2, так/ні), статус куріння (ніколи не курив, колишній курець, в даний час курить 1-14 сиг./д, 15-24 сиг./д або ≥ 25 сиг./д), фізична активність (у квінтилях), діагностика діабету ( бінарний), рак (бінарний), інфаркт міокарда або стенокардія (бінарний), використання полівітамінів (бінарний), середнє кумулятивне споживання (1984-94) енергії (ккал/день), білка (г/день), трансжирних кислот ( g/d), насичений (g/d), мононенасичений (g/d) та алкоголь (g/d), ALA (g/d), LA (g/d) та AA (g/d), а також використання риб’ячого жиру (ніколи, лише в 1990 р., лише в 1994 р., в 1990 р. та 1994 р.).

Ризик клінічної депресії зростав із збільшенням споживання LA (для кожного збільшення на 5 г/добу RR = 1,26; 95% ДІ: 1,07-1,49) (модель 2, Фігура 1 ) і зменшувалась із збільшенням співвідношення ALA/LA (тенденція P e багатовимірна модель.

Ми також оцінили ризик клінічної депресії для споживання ALA та LA у квінтилах LA та ALA відповідно. Для кожного збільшення ALA на 0,5 г/день, показник RR клінічної депресії становив 0,57 (95% ДІ: 0,37-0,87) у 1-му квінтилі Лос-Анджелеса, 0,62 (95% ДІ: 0,41-0,93) у 2-му, 0,68 ( 95% ДІ: 0,47 до 0,96) у 3-му, 0,90 (95% ДІ: 0, 66 до 1,23) у 4-му та 1,09 (95% ДІ: 0,91 до 1,32) у 5-му квінтилі (дані не наведені). При кожному збільшенні LA на 5 г/день, коефіцієнт зниження клінічної депресії становив 1,04 (95% ДІ: від 0,73 до 1,49) у 1-му квінтилі ALA, 1,07 (ДІ 95%: від 0,71 до 1,62) у 2-му, 1,26 ( 95% ДІ: 0,85-1,86) у 3-му, 1,71 (95% ДІ: 1,16-2,52) у 4-му та 1,22 (95% ДІ: 0,93-1,59) у 5-му квінтилі (дані не наведені).

Обговорення

У цій великій перспективній групі жінок ми виявили, що високе споживання дієти рослинного походження n-3, ALA, суттєво асоціюється з меншим ризиком клінічної депресії, особливо серед тих, хто має низький рівень споживання в LA. Ми не спостерігали зв'язку між ризиком клінічної депресії та частотою споживання риби або споживання EPA + DHA. Новим аспектом нашого дослідження є більш комплексний аналіз PUFA n-3 та n-6 та їх вплив на ризик депресії, а отже, значна взаємодія, що спостерігається між LA та ALA. Хоча попередні лонгітюдні дослідження досліджували взаємозв'язок між n-3 та поширеністю депресії, унікальним внеском нашого дослідження є те, що воно вивчає ризик захворюваності на депресію з додатковими перевагами, які є довгостроковим подальшим спостереженням. багаторазових оцінок споживання їжі та депресії, великого обсягу вибірки, коригування факторів ризику, що оновлюється кожні 2 роки, та більш суворого визначення клінічної депресії.

Оскільки жирні кислоти ALA та LA потребують загальних метаболічних ферментів, до 11,5% ALA може перетворитися на EPA, коли споживання LA є низьким (Goyens та ін., 2006). Отже, здатність ALA дещо підвищувати рівні n-3 LCPUFA, насамперед EPA, і меншою мірою n-DPAn-3, може частково пояснити наші результати. Деякі автори припускають, що окремий ЕРА або вищий коефіцієнт ЕРА/ДГК асоціюється з кращими результатами, ніж доповнення лише ДГК (Фріман та ін., 2006; Мартінс, 2009). Захисний ефект EPA узгоджувався б з нашими результатами, що спостерігаються при вживанні ALA, дуже мало з якого перетворюється на DHA (Plourde and Cunnane, 2007). Одним з аргументів проти ефекту ALA через його перетворення в EPA є відсутність помітного зв'язку між споживанням EPA + DHA та депресією. Однак споживання ЕПК учасниками є низьким (медіана = 58 мг/добу), а тому утворення ЕРА з дієтичної АЛК може перевищувати кількість споживання ЕРА. Також можливо, що в довгостроковому вживанні ALA з раціоном може відігравати фізіологічну роль у клінічній депресії, незалежно від EPA + DHA.

Незважаючи на коригування для коваріатів, включаючи ALA, збільшення споживання LA було пов'язано з 26% підвищеним ризиком клінічної депресії (95% ДІ: 7% до 49%) (Фігура 1). Знову ж таки, це може бути пов’язано із значною взаємодією між ALA та LA. Стратифікаційний аналіз квінтілів ALA показав, що збільшення споживання LA було пов'язано лише зі значно вищим ризиком клінічної депресії у жінок 4-го квінтилю ALA. Цей суттєво підвищений ризик, ймовірно, обумовлений випадковістю, оскільки високе споживання ЛА не було пов’язане із перевищенням ризику в найнижчих квінтилях АЛА (де ризик можна вважати найбільшим). Отже, прийом LA може мати не безпосередньо негативний вплив на депресію, а, скоріше, можливу біологічну взаємодію з ALA. Однак не можна виключити негативний вплив прийому ЛА на ризик депресії у сприйнятливих людей.

Цитувати цю статтю: Lucas M, Mirzaei F, O'Reilly ÉJ, Pan A, Willett WC, Kawachi I, Koenen K, Ascherio A. Взаємозв'язок між n-3 та n-6 з клінічною депресією: результати медичних сестер 'Дослідження здоров'я. OCL 2011 р .; 18 (4): 181–7. doi: 10.1051/ocl.2011.0394

Список малюнків

Поточні показники використання показують сукупний підрахунок переглядів статей (повнотекстові перегляди статей, включаючи перегляди HTML, завантаження PDF та ePub, відповідно до наявних даних) та подання тез на платформі Vision4Press.

Дані відповідають використанню на платформі після 2015 року. Поточні показники використання доступні через 48–96 годин після публікації в Інтернеті та оновлюються щодня по днях тижня.

Початкове завантаження метрик може зайняти деякий час.