34 Архіви - Інститут Danone

Їжа, напої та алкоголь можуть впливати на фармакокінетику та фармакодинаміку ліків. Хоча багато з цих дій не мають фармакологічних чи токсичних ефектів, деякі можуть змінити біодоступність та ефективність ліків або спричинити небажані ефекти.

I - ДІЇ З ФАРМАКОКІНЕТИКИ ЛІКІВ

Вони можуть стосуватися різних фаз долі препарату в організмі: всмоктування, метаболізму, розподілу та виведення. Таким чином, їжа та алкоголь можуть змінювати певні параметри, такі як біодоступність, період напіввиведення, об'єм розподілу та кліренс препарату.

A - Вплив їжі на всмоктування ліків

Всмоктування ліків залежить від кількох параметрів: стану іонізації та/або солюбілізації активних інгредієнтів, часу перебування в шлунку, швидкості перистальтики кишечника, доступу до місць всмоктування, наявності транспортерів (у разі активного транспорту).

Поглинання:
Процес, за допомогою якого сполука переходить від місця застосування до загального обігу.

Печінковий ефект першого проходу:
Процес, за допомогою якого препарат усмоктується всередину більшою чи меншою мірою метаболізму та/або елімінації під час його проходження через печінку, перш ніж потрапити в системний кровообіг.

Біотрансформація:
Трансформація препарату в метаболіти шляхом (біо) хімічної реакції.

Абсолютна біодоступність:
Фракція або відсоток препарату в розчині, який після введення досягає загального кровообігу.

Поширення:
Процес розподілу препарату у всіх тканинах та органах.

Загальний кліренс або кліренс тіла:
- об'єм крові, повністю вільний від речовин за одиницю часу,
- здатність організму очищати речовину після того, як вона потрапила в загальний кровообіг.

Зв’язування з білками:
Механізм, що забезпечує зв'язування білка плазми та лікарського засобу.

Сайт фіксації:
Місце рецептора екзогенної або ендогенної речовини на молекулах білка.

Надходження харчового болюсу в порожнину шлунка збільшує рН шлунка, змінюючи таким чином стан іонізації та/або солюбілізації активних інгредієнтів, що призведе до зменшення всмоктування слабких кислот (наприклад, ацетилсаліцилової кислоти, сульфаніламідів, літію) та на користь слабких основ (наприклад, хінідинів, амфетамінів).

Болюс уповільнює спорожнення шлунка та затримує кишкове всмоктування ліків.

Надходження великої кількості їжі в тонку кишку уповільнює перистальтику кишечника, сприяє розчиненню певних діючих речовин та стимулює жовчовиділення, збільшуючи тим самим біодоступність деяких жиророзчинних препаратів (гризеофульвін).

І навпаки, утворення хелатів (наприклад, тетрацикліну з кальцієм або залізом) зменшує всмоктування та біодоступність препарату (тут майже на 50%).

Загалом, їжа, «розбавляючи» ліки, затримує доступ активних інгредієнтів до місць їх всмоктування. Їжа обмежує так зване пасивне всмоктування ліків (бар'єрний ефект), а також активне всмоктування певних ліків (L-Dopa), конкуруючи з ними в їх транспортних системах.

Вплив їжі на біодоступність ліків варіюється залежно від лікарської форми: тверда або рідка, негайне вивільнення, гастростійка, одноразове або багаторазове прогресивне вивільнення (мікрогранули). Внутрішньопрандіальний прийом не змінює біодоступності аспірину у вигляді мікрогранул, покриття яких є шлунково-стійким, але зменшує вміст шлунково-стійких таблеток.
Біодоступність таблетки матриці пролонгованого вивільнення теофіліну збільшується при попаданні під час прийому їжі, тоді як їжа не впливає на мікрогранули. Загальновизнано, що мікрогранули або покриті частинки мало чи не чутливі до супутньої присутності їжі, хоча це впливає на всмоктування матричних таблеток та гастрорезистентних форм.

Нарешті, харчовий болюс збільшує спланхнічний та печінковий кровотік, сприяючи тим самим засвоєнню деяких ліків (бета-блокаторів). Крім того, склад страв також впливає на всмоктування ліків: гаряча їжа (тверда або рідка), кисла, густа або тягуча, багата ліпідами або білками або з високим вмістом натрію або сахарози затримує спорожнення шлунка. Ліпіди зменшують секрецію шлункової кислоти. Білки збільшують секрецію шлункової кислоти та всмоктування деяких активних інгредієнтів (пропранолол), збільшуючи спланхнічний кровотік.

Загалом споживання їжі найчастіше зменшує всмоктування наркотиків.

B - Вплив їжі на метаболізм ліків

Прийом їжі (особливо багатої білком) збільшує спланхнічний та печінковий кровотік. Таким чином, це зменшує ефект першого проходження печінки та підвищує біодоступність деяких лікарських засобів (пропранолол - метопролол - лабетолол). Практична зацікавленість у таких діях сильно варіюється залежно від розгляданого препарату.

C - Вплив харчового та харчового статусу на розподіл наркотиків

Дієта може впливати на розподіл ліків, змінюючи плазмову концентрацію їх транспортних білків або концентрацію "вільних" жирних кислот. Білки, що транспортують наркотики (особливо альбумін), фіксують “вільні” жирні кислоти, концентрація яких, натщесерце, знижується після їжі; Тому ми можемо спостерігати натщесерце зменшення зв’язування альбумінів слабкокислих препаратів через явище конкуренції із “вільними” жирними кислотами.

ЛІКАРСЬКІ ПРОДУКТИ З ВИСОКОЮ ДОПОМОГОЮ ДЛЯ ПЛАЗМАТИЧНОГО АЛЬБУМІНУ

- Саліцитати
- Оксифенбутазон
- Мефенамінова кислота
- Флуфенамінова кислота
- Інфометацин
- Сульфінпіразон
- Пробенецид

- Кумаринові антикоагулянти
- Фенітоїн
- Метотрексат
- Тіопентал
- Толбутамід
- Хлорпропамід

- Діазоксид
- Етакринова кислота
- Пеніциліни
- Сульфаніламіди
- Налідиксова кислота
- Клофібрат

У разі білково-енергетичного недоїдання зменшення вмісту альбуміну в крові збільшує вільну частку ліків і піддає людей ризику передозування та взаємодії препаратів. Ці ризики стосуються, зокрема, препаратів з високою спорідненістю до альбуміну (табл. 1) та людей похилого віку через високу поширеність поліфармації та недоїдання у цій віковій групі.

D - Вплив їжі на виведення ліків із сечі.

Дієта, змінюючи рН сечі, може впливати на виведення ліків із сечі. Насправді рН сечі впливає на швидкість елімінації та канальцеву реабсорбцію слабкокислих або основних препаратів, змінюючи ступінь їх іонізації. Це призводить до кращої канальцевої реабсорбції, таким чином подовжуючи дію цих препаратів.

II - ДІЇ З ФАРМАКОДИНАМІКИ ЛІКІВ

A - Продукти, багаті вітаміном K та зниженою дією вітаміну K (AVK) (ефект квашеної капусти)

Вживання їжі може спричинити коливання рівня протромбіну у пацієнтів, які отримують VKA. Це найчастіше гіперкоагулюючі стани, викликані надлишком споживання вітаміну К та причиною стійкості до VKA. Щоб їх уникнути, щоденне споживання вітаміну К має бути відносно стабільним: коливання з кожним днем може становити 250 мікрограмів навколо середнього споживання. Рекомендації щодо уникнення надмірного вживання їжі, багатої вітаміном К, слід надавати пацієнтам, які отримують ВКА (табл. 2). Будь-які зміни в показниках INR, які не пояснюються поганою комплаєнсцією, мальабсорбцією або холестазом, повинні вимагати обстеження дієти.

ДІЄТИЧНІ КОНСУЛЬТАЦІЇ ДЛЯ ПАЦІЄНТІВ, ЛІКОВАНИХ АВК

B - Продукти, багаті на тирамін або гістамін та неселективні МАОІ (сирний ефект)

Їх асоціація піддає ризику пароксизмальної артеріальної гіпертензії або ознак, що свідчать про феохромоцитому (приплив тощо).

Ці симптоми, які виникають через півгодини-дві години після прийому їжі, що порушує шкоду, зумовлені зменшенням катаболізму тираміну або гістаміну з боку МАО. Такі прояви можна спостерігати також із сполуками ізоніазиду та амфетаміну.

Алкоголь заважає фармакокінетиці та фармакодинаміці ліків. Коли його внутрішньошлункова концентрація перевищує 20%, алкоголь спричиняє спазм пілорики та уповільнює спорожнення шлунка, тим самим затримуючи всмоктування деяких препаратів. Навпаки, це може сприяти засвоєнню жиророзчинних препаратів (бензодіазепінів).

Алкоголь посилює дію снодійних та гіпоглікемічних препаратів. Ефект проти зловживання, класично вироблений поєднанням алкоголю з дисульфірамом, може також проявлятися з іншими препаратами (метронідазол, цефалоспорини, сульфонілсечовини та ін.). Щоб уникнути такої взаємодії, слід утриматися від вживання не тільки алкогольних напоїв, але і, звичайно, страв, що містять алкоголь.

С - асоціація вітаміну А і тетрациклінів.

Поєднання тетрациклінів та вітаміну А може бути причиною головного болю та ознак внутрішньочерепної гіпертензії.

III - ІНШІ ДІЇ ХАРЧУВАННЯ

Вживання солодки або гліциризину, що містяться в деяких напоях (безалкогольних пасти та ін.), Може спричинити ризик гіпокаліємії та аритмій у осіб, які отримують антиаритмічні або гіпокаліємічні діуретики.

Часто недооцінене, споживання натрію через їжу (особливо через мінералізовані мінеральні води) слід враховувати у пацієнтів, які отримують діуретики, кортикостероїди або наперстянку.

Побічні ефекти теофіліну (травні, нервово-психічні, серцеві ...) можуть бути посилені надмірним споживанням кофеїну, який також є ксантичною основою.

Проковтування нестероїдних протизапальних препаратів достатньою кількістю води (дві склянки) або під час їжі зменшує ризик дистиляції кровотечі, обмежуючи час контакту слизової та лікарського засобу. Так само одночасний прийом їжі може мінімізувати подразнюючу дію багатьох препаратів та обмежити їх шлунково-кишковий ефект: доксициклін, клавуланова кислота-амоксицилін, хлорохін, дигоксин, хінідини, празозин, метронідазол, літій тощо.

ВИСНОВОК

Вплив їжі на ліки слід враховувати, коли терапевтичний запас вузький, а ефективність діючої речовини зумовлена підтримкою постійних рівнів. Для оптимізації фармакологічного ефекту слід скласти рекомендації щодо вибору найбільш сприятливого графіка прийому лікарських засобів порівняно з прийомами їжі. У деяких випадках покращення толерантності, яке забезпечується введенням під час прийому під час їжі, може бути кращим, ніж отримання оптимальної біодоступності. Зіткнувшись з будь-якими несподіваними наслідками медикаментозної терапії, лікар, який виписує лікар, повинен дізнатись про харчові звички пацієнта та вживання алкоголю, а також оцінити його стан харчування; де це можливо, бажаний моніторинг рівня ліків у сироватці крові. Нарешті, у певних ситуаціях слід давати поради щодо обмеження певних поживних речовин.

Професор К. ДЖЕНДЕЛ
Кафедра медицини Б
Університетська лікарня Ненсі

Бібліографія

БУТІН-ПАННЕТЬЄ МС. - Вплив дієти на біодоступність ліків. Терапія 1986; 41: 397-402.

СОЛЬНЄ Ж.Л. - Наркотики та продукти харчування у клінічній фармакології GIROUD. Друге видання (1988), сторінки 237-248.

SCHLIENGER JL; ГОЙЧОТ Б. - Взаємодія між дієтою та пероральними антикоагулянтами. 1977 р. Медичний конкурс; 119-04: 226-228.

«Клінічне випробування впливу дієтичного режиму на кров’яний тиск».
Appel L.J. та ін. Н. Енгл. J. Med, 1997, 336, 1117-24

Взаємозв'язок між дієтою та високим кров'яним тиском складний. Якщо відповідальність за ожиріння, споживання натрію та алкоголю здається чітко встановленою, захисна роль певних поживних речовин лише підозрюється: дослідження, що намагаються довести захисний ефект магнію, кальцію, калію, клітковини та білка, були невпевненими, можливо тому, що кожен з цих поживних речовин взяті окремо мали б лише помірний ефект.

Тому автори цього дослідження віддали перевагу вивченню впливу 3 основних типів дієти на артеріальну гіпертензію у 459 дорослих нормотензивного (N = 326) або помірно гіпертонічного (N = 133) (систолічний артеріальний тиск (SBP) від 140 до 160 мм рт. Ст. та/або діастолічний артеріальний тиск (DBP) від 90 до 95 мм рт.

Після того, як вони протягом 3 тижнів сиділи на “стандартній” дієті (для США), учасники були випадковим чином розподілені на 3 дієти: “стандартна”, “фрукти та овочі” (відрізняється від стандартної дієти лише на ще одну. Висока частка фруктів і овочів), і «комбінований» (відрізняється від стандартного раціону більшою часткою фруктів, овочів та нежирних молочних продуктів, а отже, і загальним, насиченим та холестериновим жирами). Вміст солі в 3 дієтах був рівноцінним, і кожному пацієнту дозволялося помірковано вживати алкоголь і каву; нарешті, споживання калорій було персоналізовано, щоб не спричинити ні схуднення, ні збільшення.

«Комбінована» дієта значно зменшила СД (на 5,5 мм рт. Ст.) І ДАТ (на 3 мм. Рт. Ст.) Порівняно зі стандартною дієтою. Цей ефект був ще більш помітним у пацієнтів з гіпертонічною хворобою, зі зниженням 11,4 мм рт.ст. при СД і 5,5 мм рт.ст. при ДАТ. Ефект від «фруктово-овочевої» дієти був меншим, але значним у гіпертоніків. У всіх випадках «комбінована» дієта була значно ефективнішою, ніж дієта «фруктово-овочева».

Це дослідження підтверджує гіпотензивний ефект фруктів та овочів та нежирних молочних продуктів. «Комбінований» режим виявляється таким же ефективним при помірній артеріальній гіпертензії, як монотерапія препаратом.

Однак це дослідження має свої межі: його короткочасність і той факт, що воно стосувалося лише громадян США, ще не дозволяє підтвердити ефективність таких харчових звичок у Франції.

«Вплив рівня бета-глюкану в екстрактах вівсяних волокон на ліпіди крові у чоловіків та жінок».
Бехалл К.М. та співавт. Журнал Американського коледжу з питань харчування, 1997; 18: 46-51.

Це перше дослідження людини щодо впливу екстрактів вівсяних пластівців на ліпіди плазми. Було відібрано сім чоловіків та шістнадцять жінок із середньою гіперліпемією. Перший тиждень було розпочато стандартну дієту, потім було сформовано дві групи: одна отримувала дієту, злегка збагачену екстрактами вівсяних пластівців, що забезпечувала близько 2,1 г розчинного бета-глюкану. Інша група отримувала дієту, багату на бета-глюкан (8,7 г). Ці дієти дотримувались протягом 5 тижнів, після чого групи змінювались. Очевидно, що рівень калорійності дієт залишався однаковим порівняно зі стандартною дієтою; однак втрати ваги у пацієнтів не спостерігалося. Після закінчення 5 тижнів дієти, збагаченої вівсянкою, рівні ЛПВЩ1 і ЛПВЩ2, а також рівні ЛПНЩ та тригліцеридів не суттєво відрізнялися від значень, отриманих після стандартної дієти.

Однак після дієт, збагачених екстрактами вівсянки, загальний холестерин та холестерин ЛПНЩ значно зменшились (с

Дуже багата водою (90%), диня освіжає наші сонячні столи щоліта.

Будь помаранчевий, жовтий або зелений у м’якоті, диня - це низькоенергетичний плід (48 ккал або 200 кдж/100 г). Як і у більшості фруктів, його калорійність походить головним чином від вмісту вуглеводів (у середньому від 10 до 12%).

Диня містить провітамін А (каротин) у помітній кількості: порція 100 г дині з апельсиновою м’якоттю містить 2 мг каротину, тобто половину добового раціону. Дині з жовтою або зеленою м’якоттю дають менше: 0,2 мг/100 г.

Диня також має значний вміст вітаміну С (25 мг/100 г) і калію (320 мг/100 г). Тим, хто погано це переносить, бажано скуштувати диню свіжою, але не крижаною.