5-гідрокси-індоліоцтова кислота; Центральний військовий університетський госпіталь невідкладної допомоги Dr.
5-гідрокси-індоліоцтова кислота
Загальна інформація
5-гідрокси-індоліоцтова кислота (5-HIIA) є основним метаболітом сечі серотоніну, біологічно активного аміну, який зазвичай виробляється клітинами аргентафіну в шлунково-кишковому тракті. Функція цих клітин полягає в регулюванні скорочення гладкої мускулатури та перистальтики кишечника, при цьому серотонін, по суті, є судинозвужувальним гормоном.
Визначення 5-HIIA в сечі корисно для діагностики карциноїдних пухлин, що характеризуються значним збільшенням цього метаболіту в сечі.
Карциноїдні пухлини входять до категорії нейроендокринних пухлин з низьким рівнем захворюваності серед населення та повільним розвитком. Найпоширенішими віковими групами є: 15-25 років та 65-75 років. Пухлини найчастіше розвиваються епізодично, але є кілька факторів ризику:
-множинна ендокринна неоплазія 1 типу (MEN1), асоційована в 10% випадків з нейроендокринними пухлинами легенів, тимусу та шлунка;
-синдром фон Гіппеля-Ліндау, асоційований у 15% випадків з пухлинами підшлункової залози нейроендокринного походження;
-нейрофіброматоз I типу (хвороба Реклінггаузена), асоційований у рідкісних випадках з карциноїдними пухлинами дванадцятипалої кишки.
Гістологічно карциноїдні пухлини розвиваються з клітин ентерохромафіну (Кульчицький); залежно від місця походження пухлина класифікується на:
-пухлини, отримані з черепної частини примітивного травного тракту: підшлункової, дванадцятипалої кишки, шлункової, бронхіальної;
-пухлини, похідні з медіальної частини примітивного травного тракту: тонка, клубова і на рівні апендикса;
-пухлини, похідні з каудальної частини примітивного травного тракту: у висхідній і прямій кишці;
-пухлини іншого походження: тимуса, яєчників, нирок, молочної залози.
Клінічна картина часто неспецифічна, і в деяких випадках пухлини виявляються випадково під час операції з приводу апендициту та кишкової непрохідності. Лише у 10% пацієнтів спостерігаються симптоми та клінічні ознаки, типові для карциноїдного синдрому: припливи крові, діарея, біль у животі, гепатомегалія (метастази в печінку є частими), бронхоспазм та пошкодження серця (фіброз клапана). Симптоми викликані виділенням нейроендокринних речовин1. Поряд із серотоніном, карциноїдні пухлини можуть спричиняти посилене виведення триптофану, 5-гідрокситриптофану та гістаміну. Іноді виділяються інші сполуки, такі як: АКТГ, гастрин, інсулін, вазоактивний кишковий поліпептид (VIP) та кальцитонін.
На вироблення серотоніну та метаболізм цього гормону впливає тканина походження пухлини. Таким чином, пухлини, отримані з медіальної частини примітивного травного тракту, такі як клубова, зазвичай містять і виділяють велику кількість серотоніну, що не відображається пропорційним збільшенням елімінації 5-HIIA з сечею, метаболізується в невеликій кількості. З іншого боку, пухлини бронхів, підшлункової залози, дванадцятипалої кишки або жовчних шляхів виробляють велику кількість серотоніну, який внутрішньоокиснено окислюється в 5-HIIA, і в цих випадках екскреція метаболіту набагато вища, ніж клінічно підозрювана. Ректальні карциноїди рідко виробляють підвищену кількість серотоніну або 5-HIIA.
Існує погана кореляція між рівнем 5-HIIA у сечі та клінічною важкістю карциноїдного синдрому. Однак останні дослідження підтверджують його корисність як прогностичний фактор захворювання.
Навчання пацієнтів - уникайте вживання бананів, ананасів, слив, ківі, дині, горіхів, какао, помідорів, авокадо, баклажанів за 72 години до збору врожаю (оскільки ці продукти містять серотонін). Також бажано припинити прийом ліків, які можуть перешкоджати вживанню за 3 дні до збирання: ацетамінофен, саліцилати, фенацетин, напроксен, хлорпромазин, іміпрамін та інгібітори моноаміноксидази.
Зібраний зразок - цілодобова сеча: о 7 годині ранку пацієнт мочиться і не затримує цю сечу; потім збирати в чистий 2-3-літровий контейнер усі виділення сечі до 7 години ранку наступного дня включно; гомогенізує (перемішуючи) зібрану сечу; вимірює всю кількість; сітківка прибл. 10 мл у одноразовій пластиковій чашці для сечі. Зразок зберігають при температурі 2 - 8ºC під час збору та пізніше, доки він фактично не працює.
Збиральний контейнер - 2-3-літровий контейнер та одноразовий пластиковий стаканчик для сечі, на якому зазначається загальна кількість сечі за 24 години4.
Кількість зібраного - 10 мл.
Причини відхилення доказів - зразок, який не зберігався при температурі 2-8 ° C.
Необхідна обробка після збору врожаю - переважно працювати негайно; якщо це неможливо, зразок можна зберігати при температурі 2 - 8 ° C, після чого додають концентровану соляну кислоту до досягнення рН.
Перевірка стійкості - 7 днів при 2-8 ° C.
Метод та інтерпретація результатів
Метод - рідинна хроматографія високого тиску (ВЕРХ).
Довідкові значення - 2-9 мг/24 години.
Інтерпретація результатів
Рівні> 25 мг/24 години вказує на великі карциноїдні пухлини, часто з метастазами2. Отримання високих або трохи збільшених межових значень вимагає повторення зразка, суворого дотримання рекомендованої дієти та уникання препаратів, які можуть спричинити перешкоди. Коли у пацієнта з високою клінічною підозрою на карциноїдний синдром є нормальні або граничні значення 5-HIIA, слід враховувати дві можливості: або пухлина виробляє велику кількість серотоніну, який не метаболізується, і в цьому випадку дозування сироватки серотоніну допоможе діагноз або секреція 5-HIIA є переривчастим, і в цьому випадку необхідно відібрати більше зразків сечі, щоб підкреслити відхилення від норми.
Незначне збільшення 5-HIIA їх також можна зустріти в нетропічній спру. Підвищені значення можуть також спостерігатися у пацієнтів з нелікованою мальабсорбцією, у яких підвищений рівень метаболітів триптофану в сечі, таких як целіакія, хвороба Уіппла та муковісцидоз.
Низькі значення 5-HIIA виявляються у пацієнтів з нирковою недостатністю, резекцією тонкої кишки, фенілкетонурією, хворобою Хартнупа, мастоцитозом.
Межі та перешкоди
5-HIIA може бути нормальним явищем у пацієнтів з неметастатичними карциноїдними пухлинами і навіть у деяких пацієнтів з карциноїдним синдромом, особливо якщо діарея відсутня.
Деякі пацієнти з карциноїдним синдромом виділяють негідроксильовані індолові кислоти, які не вимірюються в 5-HIIA.
За допомогою дозування сироватки серотоніну можна діагностувати карциноїдні пухлини, при яких визначення 5-HIIA дало негативні результати.
• Наркотики
збільшується: ацетамінофен, хлордіазепоксид, цисплатин, хлорпромазин, діазепам, ефедрин, фенобарбітал, фентоламін, флуразепам, фторурацил, гуайфенезин, мелфалан, метокарбамол, напроксен, сульфасалазин, резерпін.
зменшується: аспірин, хлорпромазин, кортикотропін, іміпрамін, інгібітори МАО, інтерферон альфа-2а, ізоніазид, леводопа, метилдопа, октреотид, промазин, стрептозоцин.