Аденокарцинома підшлункової залози

Аденокарцинома підшлункової залози це четвертий за величиною рак у чоловіків після раку легенів, передміхурової залози та прямої кишки, а також у жінок після раку легенів, молочної залози та прямої кишки. Хоча захворюваність відносно однакова за статтю, афроамериканці мають більший рівень захворюваності на рак підшлункової залози, ніж біла раса.

підшлункової залози

Фактори ризику:

  • Куріння
  • Хімічні речовини та важкі метали: бета-нафтиламіни, бензидини, пестициди, азбест, бензол
  • алкоголь
  • Захворювання пародонту
  • ожиріння
  • Вживання червоного м’яса
  • Хронічний панкреатит
  • Цукровий діабет і переддіабет

генетика:

скринінг:

Плановий скринінг на рак підшлункової залози у пацієнтів без симптомів не рекомендується. Однак показано, що скринінг в сім'ях з раком підшлункової залози в анамнезі у безсимптомних осіб асоціюється з частішими лікувальними резекціями.
Безсимптомних пацієнтів з сімейною історією раку підшлункової залози обстежували за допомогою ендоскопічного ультразвуку. Преінвазивні пухлини підшлункової залози були виявлені у 10% пацієнтів з високим ризиком.
Іншими методами скринінгу, які слід перевірити, є біомаркери мікроРНК у всьому тілі та профіль метаболізму сироватки. Крім того, вільні клітини крові, які циркулюють у крові, можуть бути біомаркером, який буде використовуватися в майбутньому, а також CA 19-9.

Діагностика:

Протокова аденокарцинома разом із її варіантами становить 90% злоякісних пухлин підшлункової залози. Клінічна картина при презентації може складатися з таких симптомів:

  • Втрата ваги
  • Жовтяниця
  • Біль
  • Диспепсія
  • нудота
  • Блювота
  • панкреатит

Немає ранніх ознак, які б наводили нас на думку про цю злоякісну патологію.
Раптовий початок діабету ІІ типу у дорослої людини старше 50 років може бути пов’язаний з діагнозом раку підшлункової залози. У той же час пацієнти з діабетом протягом багатьох років мають підвищений ризик розвитку раку.
Діагноз ставлять за допомогою комп’ютерного томографа з певним протоколом оцінки підшлункової залози. Переоцінка зображення після неоад'ювантної терапії рекомендується для повторного аналізу стадії та резектабельності.
Для дистанційної оцінки рекомендується КТ грудної клітки та малого тазу з ендоскопічним ультразвуком для біопсії, що супроводжується МРТ для оцінки уражень печінки та, можливо, ПЕТ-КТ у пацієнтів високого ризику для виявлення метастазів. ERCP (ретроградна ендоскопічна холангіопанкреатографія) також може бути використана для розміщення стента в обструктивних пухлинах. Також рекомендується проводити тести для перевірки функції печінки, маркера CA 19-9 та генетичного консультування.

Після параклінічних обстежень пухлина буде класифікована таким чином:

  • резектабельний
  • Придатний для повторного використання на межі
  • Місцево просунутий
  • метастатичний

Наскрізь біомаркери кількість підрахунків:

  • АПФ (карциноембріональний антиген)
  • Анти-онкофетальний антиген підшлункової залози
  • Тканинний поліпептидний антиген
  • CA 125
  • CA 19-9

Диференціальний діагноз:

Лікування

Системна терапія місцево поширеного захворювання або метастатичного захворювання:

  • Монотерапія гемцитабіном: пропонує клінічну користь та незначну виживаність порівняно з лікуванням болюсним 5-фтор-урацилом. Рекомендується першою лінією пацієнтам із метастатичним або місцево-поширеним захворюванням та хорошим показником ефективності. Це вказано на першому рядку та як допоміжне лікування
  • Гемцитабін із зв’язаним з альбуміном паклітакселом
  • Гемцитабін з ерлотинібом та інші цілеспрямовані методи лікування: виявлено, що лише ця комбінація має статистичну значущість, благотворно впливає на виживання порівняно з окремим гемцитабіном.
  • Гемцитабін з цисплатином: клінічної користі від цієї комбінації немає, але деякі пацієнти можуть отримати користь від цього режиму, особливо у тих, хто має мутацію BRCA.
  • Гемцитабін з флуропіримідинами: збільшують виживаність у пацієнтів із місцево-поширеним захворюванням
  • FOLFIRINOX (5-фтор-урацил/лейковорин, оксаліплатин та іринотекан): для пацієнтів з метастатичним захворюванням, з протипухлинним ефектом та суттєвим ефектом для поліпшення інтервалу та виживання без захворювань. Цей режим має певні токсичності, такі як нейтропенія, діарея, тромбоцитопенія та сенсорна нейропатія, на які ми повинні звертати увагу.
  • Капецитабін з безперервною інфузією 5-фтор-урацилу: цей режим показаний пацієнтам з метастатичним або місцево-поширеним захворюванням як перша або друга лінія, категорія 2B, а також для метастатичних пацієнтів із низьким рівнем ефективності, категорія 2B.
  • Флуропіримідини з оксаліплатином: можливий режим першої лінії для пацієнта з місцево-поширеним або метастатичним захворюванням, категорія 2B


Підтримуюча терапія при запущеному захворюванні: варіанти - припинити лікування, відмовитись від високотоксичних засобів або використовувати інші ліки для підтримки. Підтримуюча терапія сунітинібом після завершення першої лінії лікування може бути частково корисною для пацієнтів із метастатичними захворюваннями. Інгібітори ангіогенезу можуть бути корисними після декількох ліній лікування.
Друга лінія лікування на запущеній стадії: його слід вводити лише тим, хто має хороший статус. Друга лінія терапії підходить для пацієнтів, які отримували лікування першого ряду на основі гемцитабіну або флуропіримідину.

Опромінення та хіміотерапія:

Зазвичай променеву терапію проводять одночасно із схемами прийому гемцитабіну або флуропіримідину. Хіміотерапія застосовується як радіосенсибілізатор, підвищуючи радіаційну токсичність в клітинах пухлини.
Ці підходи використовуються на резектабельних стадіях або на ад'ювантних фазах через низький ризик рецидиву після цих терапій.

Стереотаксична променева терапія - це ще одна методика, яка збільшує дозу опромінення на рівні пухлини за рахунок зменшення доз у сусідніх здорових тканинах.

Ад'ювантна хіміотерапія:

Збільшує виживаність після дуоденопанкреатектомії шляхом введення періодичного болюсу 5-фтор-урацилу після резекції. Режим на основі 5-FU продовжували протягом 2 років, збільшуючи середній рівень виживання до 42% порівняно з 15% для тих, хто спостерігався.

Паліативна допомога:

Велика частина пацієнтів потребуватиме такої допомоги внаслідок:

  • Обструкція жовчних шляхів
  • Непрохідність шлунка
  • біль
  • Екзокринна недостатність підшлункової залози
  • Тромбоемболічна хвороба
  • Крововилив з первинної пухлини
  • депресія
  • недоїдання

Цільова терапія:

Інгібітори PARP обіцяють користь для пацієнтів з мутаціями BRCA1/BRCA2.
Також використовуйте Інгібітори ALK слід дослідити, беручи до уваги, що 1,3% пацієнтів віком до 50 років мають цю мутацію.
Вони також повинні бути враховані Інгібітори CTLA-4, PD-1 та PD-L1. Пембролізумабул показаний пацієнтам з нестабільними мікросателітами або високим дефіцитом репарації.

висновки:

Прогноз у хворих на рак підшлункової залози поганий через пізню стадію діагностики, яка є тихою хворобою. Відсутність специфічних препаратів та вплив хіміотерапії впливає на якість життя пацієнтів, які більшу частину часу потребують паліативної допомоги. (1)