Агомелатин (Valdoxan®); Психіатрія піти
історія
Антидепресанти, як правило, є селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну (SSRI) або селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну (SNRI) або незначними варіаціями щодо цього питання. Ці речовини дуже випробувані; вони успішно використовуються протягом десятиліть як ліки першого вибору від депресії, тривожних розладів та компульсивних станів. Звичайно, інтерес дуже великий, коли на ринок з’являється новий тип антидепресантів, який має зовсім інший профіль зв’язування з рецепторами. Зовсім інший препарат може працювати у пацієнтів, для яких SSRI або SNRI не працюють добре, і можна уявити інший і краще переносимий профіль побічних ефектів. У 2009 році Серв'є випустив агомелатин під назвою Valdoxan® у Німеччині.
фармакологія
Агомелатин - це дещо модифікований синтетичний аналог людського гормону мелатоніну. Мелатонін має великий вплив на денно-нічний ритм. У США мелатонін можна придбати без рецепта як дієтичну добавку в супермаркетах та аптеках, де він в основному рекламується як засіб від відставання струменя, розладів сну та профілактики мігрені. В ЄС він схвалений під назвою Circadin для короткочасного лікування розладів сну у пацієнтів віком від 55 років, але тут він відпускається лише за рецептом. Агомелатин - хімічно більш стабільний аналог мелатоніну. Як і мелатонін, він діє агоністично на рецептори мелатоніну МТ1 та МТ2. Крім того, він має слабку антагоністичну дію на серотонінергічні рецептори 5HT2C у супрахіазматичному ядрі і повинен впливати на "внутрішні годинники" людини та ресинхронізувати циркадні ритми. Це інгібування 5HT2C також має сприяти антидепресантному ефекту. Міртазапін, міансерин та амітриптилін також мають антагоністичну дію на рецептор 5HT2C.
Ситуація вивчення
Відповідно до статті Вікіпедії про агомелатин, було шість реєстраційних досліджень, два з яких показали, що агомелатин перевершує плацебо; У двох дослідженнях агомелатин і плацебо були пов’язані, а одне дослідження було негативним. Мета-аналіз цих досліджень показав різницю в 1,5 бали за шкалою депресії Гамільтона порівняно з плацебо. Британський NICE постулює, однак, різницю щонайменше у 3 бали для клінічно значущої ефективності антидепресанту в порівнянні з плацебо. З різницею в 1,8 бала, СІЗЗС отримують дещо кращі результати при непрямому порівнянні, але також не дуже добре. (Джерело: Drugram Telegram). У чотирьох інших дослідженнях порівнювали агомелатин з венлафаксином, сертраліном та флуоксетином. Це однаково оцінилося з точки зору антидепресивного ефекту, а ще краще - з точки зору якості засинання. У довгостроковому дослідженні протягом 34 (до 52) тижнів не було різниці між агомелатином та плацебо. У другому, шестимісячному дослідженні профілактики рецидивів, у пацієнтів, які перейшли з агомелатину на плацебо після початкової реакції, було значно більше рецидивів через півроку (46,6%), ніж у тих, хто продовжував приймати агомелатин (21,7% рецидивів).
Клінічне застосування
У Німеччині агомелатин дозволений для ознак депресії, але не як засіб для сну. У роки після його затвердження агомелатин спочатку застосовували досить оптимістично в надії стати ефективним антидепресантом з невеликою кількістю побічних ефектів. Початковий ентузіазм до агомелатину тепер явно вщух. Рідко застосовується при важкій депресії. Швидше за все, застосовується при легкій та середній депресії з вираженими порушеннями сну. Поєднання з класичними СІЗЗС також не рідкість.
дозування
Протягом перших двох тижнів дайте щодня по 25 мг на ніч. Якщо симптоми не покращуються через два тижні лікування, дозу збільшують до 50 мг на ніч. Це максимальна доза.
небажані ефекти
Агомелатин несе ризик збільшення певних показників у печінці - трансаміназ. Збільшення цих значень може свідчити про пошкодження печінки. Отже, згідно з інформацією спеціаліста, показники печінки слід продовжувати перевіряти у всіх пацієнтів, які отримують агомелатин до початку, через 3 тижні, через 6 тижнів, через 12 тижнів, через 24 тижні і потім через розумні проміжки часу. Після збільшення дози слід дотримуватися тих самих контрольних інтервалів, що і для корекції. Агомелатин не слід давати пацієнтам із порушеннями функції печінки. Нещодавно EMA вимагала, щоб агомелатин більше не призначався пацієнтам старшого віку від 75 років, оскільки зв’язок між очікуваною користю та страхом шкоди негативний. Попередження виробника медичним працівникам щодо гепатотоксичності агомелатину можна знайти тут.
Мій особистий висновок
Завдяки фармакології я з самого початку скептично ставився до антидепресантної сили агомелатину. Основна увага приділяється агонізму рецепторів мелатоніну. Відомо, що цей механізм не має антидепресивних ефектів. Це більше пов’язано із впливом денно-нічного ритму, що зробило б його вірогідність як засіб для сну. Перші дослідження також не були особливо переконливими. Мої попередні приписи та спостереження поки що суттєво не змінили мою картину. Агомелатин може дещо покращити сон, що в звичайних шкалах депресії (наприклад, також HAMD, що використовується в дослідженнях) приносить поліпшення. Він може бути придатний для лікування легкої депресії з супутніми порушеннями сну. Дотепер я не спостерігав переконливого впливу на важку депресію. Після накопичення доказів дисфункції печінки, регулювання тепер додало обов'язок брати кров дуже часто.
Ваш досвід?
Який ваш досвід з агомелатином? Ви часто призначаєте його? З яким успіхом? Хтось приймав це раніше? Як це працювало? Напишіть свій досвід у коментарях!