Агомелатин - застосування, ефект, побічні ефекти жовтий список

Активний інгредієнт агомелатин - це антидепресант, який за своєю структурою пов’язаний з мелатоніном і зв’язується з мелатоніновими рецепторами з високою спорідненістю. Ліки застосовується для лікування основних депресивних епізодів.

жовтий

застосування

Антидепресант агомелатин застосовується для лікування депресії та розладів сну. Препарат структурно пов’язаний з мелатоніном.

Тип програми

Агомелатин дозволений у формі таблеток, вкритих плівковою оболонкою.

фармакологія

Фармакодинаміка (ефект)

Агомелатин діє як мелатонінергічний агоніст рецепторів МТ1 та МТ2 та як антагоніст 5-НТ2С. Дослідження зв’язування показали, що агомелатин не впливає на поглинання моноамінів і не має спорідненості до α- та β-адренергічних, гістамінергічних, холінергічних, дофамінергічних та бензодіазепінових рецепторів. На тваринних моделях використання агомелатину призводило до ресинхронізації циркадних ритмів. Агомелатин також збільшує вивільнення норадреналіну та дофаміну, особливо у лобовій корі, і не впливає на рівень позаклітинного серотоніну.

Фармакокінетика

Поглинання

дозування

Печінкові трансамінази слід перевіряти у всіх пацієнтів перед початком лікування або після збільшення дози. Під час лікування значення трансаміназ слід регулярно перевіряти приблизно через 3 тижні, 6 тижнів (закінчення гострої фази), 12 та 24 тижні (закінчення фази підтримання) та якщо є ознаки порушення функції печінки. Лікування слід припинити, якщо підвищення рівня трансаміназ перевищує втричі верхній діапазон норми.

Для лікування основних депресивних епізодів у дорослих рекомендована доза становить 25 мг один раз на день перед сном. Якщо симптоми не покращилися через два тижні лікування, дозу можна збільшити до 50 мг один раз на день, але це повинно враховувати вищий ризик підвищення рівня трансаміназ.

Літні пацієнти

Ефективність агомелатину не встановлена ​​у пацієнтів літнього віку ≥ 75 років і тому не повинна застосовуватися у пацієнтів цієї вікової групи.

Ниркова недостатність

Слід бути обережними при застосуванні агомелатину пацієнтам із тяжкою або помірною нирковою недостатністю. Хоча у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю не спостерігалось значних змін фармакокінетичних параметрів агомелатину, клінічні дані обмежені.

Порушення функції печінки

Агомелатин протипоказаний пацієнтам із порушеннями функції печінки. У хворих на цироз печінки експозиція після прийому агомелатину в дозі 25 мг була помітно збільшена порівняно з пацієнтами без печінкової недостатності: 70-кратна для слабо хронічних (тип А по Чайлду-П'ю) та 140-разова для помірних (печінкова недостатність типу В).

Діти та молодь

Агомелатин не рекомендується застосовувати для лікування депресії у пацієнтів віком до 18 років, оскільки безпека та ефективність агомелатину в цій віковій групі не встановлені.

Побічні ефекти

У клінічних випробуваннях у понад 8000 пацієнтів із депресією побічні ефекти при застосуванні агомелатину, як правило, були легкими до помірними та спостерігалися протягом перших двох тижнів лікування. Найпоширенішими побічними ефектами були головний біль, нудота та запаморочення. Ці побічні ефекти були в основному тимчасовими і, як правило, не призвели до припинення терапії.

Взаємодія

Лікарські засоби, які взаємодіють з CYP1A2 або CYP2C9/2C19, можуть або зменшити, або збільшити біодоступність агомелатину. Наступні сполуки можуть взаємодіяти з агомелатином:

  • Сильні інгібітори CYP1A2
  • Помірні інгібітори CYP1A2
  • Індуктори CYP1A2 та CYP2C9/2C19 (наприклад, рифампіцин) ➔ Зменшення біодоступності агомелатину
  • Куріння сигарет (індукція CYP1A2)

Протипоказання

Агомелатин не можна використовувати при:

  • Підвищена чутливість до агомелатину
  • Порушення функції печінки (тобто цироз або активне захворювання печінки) та підвищення рівня трансаміназ більш ніж утричі перевищує верхній діапазон норми
  • Одночасне застосування сильних інгібіторів CYP1A2 (наприклад, флувоксаміну, ципрофлоксацину)

Вагітність/лактація

вагітність

Оскільки даних про використання агомелатину вагітним жінкам недостатньо, в якості запобіжного заходу слід уникати його застосування під час вагітності.

Лактація

Оскільки невідомо, чи виділяється агомелатин у грудне молоко, не можна виключати ризик для новонароджених/дітей. Тому необхідно провести оцінку ризику та вигоди щодо того, чи слід переривати грудне вигодовування, чи слід уникати лікування.

Вміння керувати автомобілем

Оскільки запаморочення та сонливість є загальними побічними ефектами, пацієнтів слід поінформувати про їх можливі порушення здатності керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.

Підказки

Через можливу ізольовану дисфункцію печінки Європейське агентство з лікарських засобів (EMA) рекомендує регулярно перевіряти функцію печінки під час терапії агомелатином.