Ахондроплазія та університет рідкісних хвороб
Марія Пую
Клінічне визначення
Ахондроплазія була описана доктором Папугом в 1879 році і є найпоширенішою формою карликовості, спричиненою мутацією гена, що кодує рецептор фактора росту. Карликовість (невеликий розмір) може мати кілька причин: вона може бути примітивною або вторинною, генетичною або наслідком лікування чи іншої хвороби. При ахондроплазії карликовість є "дисгармонійною" або "непропорційною", особливо вражаючи кінцівки, на відміну від інших "гармонійних" форм карликовості, пропорційно впливаючи на весь скелет. Хвороба характеризується зупинкою росту довгих кісток у внутрішньоутробному періоді.
Частота захворювання
Хвороба вражає 1 із 15 000 новонароджених обох статей.
Генетичні аспекти
Ахондроплазія - це генетичне захворювання, спричинене мутацією гена FGFR3, гена, який кодує рецептор фактора росту фібробластів, виражений у ростовому хрящі та розташований у хромосомі 4. Ця мутація призводить до аномалій росту кісток та хрящів. Найбільш поширеною мутацією є de novo, результатом мутаційної аварії, але також може бути і сімейна хвороба (10%), передана одним із батьків, який сам хворів (аутосомно-домінантна передача). Достатньо, щоб одна копія гена мутувала, щоб хвороба проявилася.
Клінічні ознаки
Інтелект ахондропластичних дітей є нормальним, як і розум нормальних дітей.
• Характерні для захворювання порушення росту переважно пов’язані з кінцівками. Кінцівки пацієнтів короткі по відношенню до грудної клітки та черепа, ріст яких є нормальним. Кінцева талія може досягати 130 см ± 10 см. Також порушується ріст лицьових кісток, що викликає характерну фацію, голова виглядає великою, а лоб високим. Більшість пацієнтів мають гарне самопочуття, але можуть мати порушення хребта статичні, що сприяють гіпотонії та помітній в'ялості зв'язок у ранньому дитинстві. Вони можуть спричинити помірні деформації скелета, гіперлордоз, варум роду.
Найпоширенішими проблемами є:
• Невеликий, непропорційний розмір, що має наслідки для впевненості в собі та соціальної інтеграції173
• Труднощі з захопленням, пов’язані з короткими верхніми кінцівками, руками у формі тризуба
• Труднощі в русі (висота тротуару, сходи, значні нерівності).
• Втома, пов’язана з тривалими поїздками
• Біль у спині та/або шиї, часто спонтанна або пов’язана з тривалою незручною позою.
• М'язова слабкість, судоми в нижніх кінцівках. Ці ознаки можуть бути ознакою серйозних проблем, таких як компресія спинного мозку (неврологічні ускладнення).
Встановлення діагнозу. Методи діагностики
Діагноз можна поставити при народженні на основі клінічних ознак (короткі кінцівки) та рентгенологічного обстеження. Точний діагноз ахондроплазії може бути підтверджений молекулярно-генетичним тестуванням. Ці тести також можуть бути проведені дородовими у разі потомства постраждалого батька.
Генетичні поради
Ахондроплазія передається за аутосомно-домінантним малюнком. Якщо хтось із батьків постраждав, він передасть хворобу 50% своїх дітей, незалежно від їх статі.
Пренатальна діагностика
Це можливо, і можна зробити тести на молекулярну генетику (шукаючи конкретну мутацію), якщо це постраждало одного з батьків. У сім'ї без конкретного анамнезу дослідження УЗД, як правило, запізнюється (після 30-го тижня вагітності). І в цьому випадку для підтвердження діагнозу може бути показано дослідження гена FGFR3. У цьому випадку переривання вагітності є дискусійним і піднімає важливі етичні питання, враховуючи те, що не можна проводити оцінку щодо функціонального прогнозу захворювання.
Еволюція та прогноз
У довгостроковій перспективі та в умовах підтримки різними застосовуваними терапевтичними методами еволюція є хорошою, а прогноз життя нормальним.
Можливості лікування, догляду та спостереження
В даний час не існує медикаментозного лікування для подолання дефіциту росту у дітей, що страждають від ахондропластики. Гормон росту не є активним лікуванням. Існує кілька схем лікування, які покращують життя цих дітей:
• кінезітерапія дозволяє розвивати спинні та черевні м’язи та протистоїть деформаціям кісток
• хірургічне лікування дозволяє вирішити такі ускладнення, як компресія спинного мозку, і корисне для відновлення можливих деформацій кінцівок (остеотомія)
• дієта у випадку пацієнтів із зайвою вагою, досить часта ситуація, особливо в дитячому віці
• суворе спостереження за ЛОР-інфекціями протягом дитинства та енергійне лікування рецидивуючих інфекцій174
• Жорсткі хірургічні методи лікування можуть бути запропоновані в підлітковому віці з метою подовження кінцівок. Оптимальний вік - близько 12 років. Щоб набрати 10 см, потрібно не менше року. Це подовження практикується в кістках нижніх кінцівок, в нозі (гомілка) та стегні (стегно). Ці 4 кістки не можна одночасно розширювати, для їх подовження потрібно 2-4 роки. Цей тип втручання породжує багато психологічних та фізіологічних проблем і може бути розпочатий лише після тривалого періоду роздумів. Ускладнення цих втручань є загальними.
Повсякденне життя
Це може бути складним, враховуючи психологічні аспекти, а також труднощі, пов'язані з побутом та школою, які відповідають нормам, що відповідають дитині та дорослому нормального розміру.
Досвід показує, що дитину невеликого зросту та нормального інтелекту, наприклад, ахондроплазію, слід виховувати не в особливих умовах, а в нормальній системі навчання, разом з дітьми того ж хронологічного віку. З цією дитиною слід поводитися так само, як з іншими дітьми, без фаворитизму та надмірного захисту. У цьому сенсі важливо створити спеціальні умови, що дозволяють розвивати будь-яку діяльність, що відповідає віку та потребам пацієнта.
Для школярів необхідні деякі практичні заходи в класі (стіл і стілець, пристосовані до талії дитини), інші пристосування, що забезпечують оптимальний доступ до всіх приміщень (табурет біля недобудованих приміщень (туалет, бібліотека тощо).
Спортивна діяльність: немає іншого офіційного протипоказання, крім уникнення занять спортом при повторних стрибках (батут) і коченні (падіння на область шийки матки). Слід уникати бурхливих видів спорту, де коротка талія може бути головною вадою. Слід уникати надмірних подорожей та перевезення багажу (при коротших кінцівках зусилля подвоюється).
Хороша соціальна інтеграція маленької дитини забезпечує прийняття відмінностей ним та його колегами. Дитина буде орієнтована на діяльність та професії, в яких малі розміри не становлять значного недоліку.