Альдостерон серичний Medlife
Альдостерон - це мінералокортикоїдний гормон, що синтезується в клубочкової області кори надниркових залоз.
Експресія ферменту CYP11B2 (альдостеронсинтетази) виключно в клубочкової області кори надниркових залоз спричиняє обмеження синтезу альдостерону в цій області.
Секреція альдостерону безпосередньо контролюється 3 основними факторами: ангіотензином II, калієм і АКТГ (адренокортикотропним гормоном). Система ренін-ангіотензин (RAS) є головним регулятором секреції альдостерону.
Ренін, фермент, що продукується в нирковій юкстагломерулярній системі, каталізує перетворення ангіотензиногена (неактивного пептидного попередника, що синтезується в печінці) в ангіотензин I.
Під дією ангіотензин-конвертази в легенях та інших тканинах ангіотензин I перетворюється на ангіотензин II.
Ангіотензин II діє через рецептори кори надниркових залоз і стимулює синтез альдостерону, збільшуючи транскрипцію альдостерон синтази.
Фізіологічна роль RAS полягає у регулюванні гомеостазу натрію та артеріального тиску. Виробництво реніну (і, отже, альдостерону) стимулюється низькою концентрацією натрію в канальцевому рівні або низькою нирковою інфузією; Факторами, що призводять до зниження ниркової перфузії, можуть бути: кровотеча, зневоднення, обмеження солі, ортостатизм, стеноз ниркової артерії. І навпаки, ренін пригнічується підвищеною концентрацією натрію та збільшенням ниркової інфузії; факторами, що підвищують ниркову перфузію, є: збільшення споживання солі, периферична вазоконстрикція, кліностатизм.
Секреція альдостерону безпосередньо стимулюється калієм, який збільшує транскрипцію синтезу альдостерону в клубочкової області кори надниркових залоз.
Альдостерон знижує рівень калію в сироватці крові, стимулюючи його ниркову екскрецію.
Гіперкаліємія посилюється, а гіпокаліємія зменшує вивільнення реніну. АКТГ - ще один секретагог альдостерону, але його наслідки незначні і тимчасові; тривала і тривала інфузія АКТГ призводить до повернення до базового рівня альдостерону. Вазопресин, дофамін, передсердний натрійуретичний пептид (ANP), α-адренергічні речовини, серотонін та соматостатин також є незначними модуляторами секреції альдостерону (1,2).
Дефіцит альдостерону проявляється порушеннями гідроелектролітичного балансу і включає різну ступінь гіпонатріємії, гіперкаліємії та метаболічного ацидозу.
Вроджений дефіцит альдостерону характеризується дефіцитом росту в дитячому віці та незначними симптомами у дорослих. Маленькі діти страждають від зневоднення, втрати солі та дефіциту росту.
Може спостерігатися незначно підвищений рівень сечовини в сироватці крові та нормальний рівень креатиніну. Активність реніну в плазмі підвищена. Гіпоальдостеронізм може виникнути як наслідок руйнування або дисфункції надниркових залоз, таких як: недостатність надниркових залоз, вроджена гіпоплазія надниркових залоз, ізольована недостатність мінералокортикоїдів, гіпоренінемічний гіпоальдостеронізм (набутий вторинний дефіцит) та набутий первинний гіпоальдостеронізм.
Вторинний гіпоренінемічний гіпоальдостеронізм є найпоширенішою формою гіпоальдостеронізму і спричинений нирково-дефіцитною нирковою секрецією і часто асоціюється з хронічними захворюваннями нирок.
Вроджений первинний гіпоальдостеронізм, спричинений ферментативними дефектами біосинтезу альдостерону, трапляється рідко; у цих ситуаціях активність реніну в плазмі підвищена.
Набутий первинний гіпоальдостеронізм може бути викликаний гепарином.
Також у пацієнтів із стійкою гіпотензією, критично хворих із сепсисом, пневмонією, перитонітом, холангітом та нирковою недостатністю може спостерігатися низький рівень альдостерону в плазмі, пов'язаний із підвищеними концентраціями активності реніну (2) Первинний гіперальдостеронізм (синдром Кона) спричиняють гіперсекрецію альдостерону в одному або обох надниркових залозах. У минулому гіперальдостеронізм вважався рідкісною причиною гіпертонії; В даний час останні дослідження показують, що 10% - 15% випадків гіпертонії пов'язані з первинним гіперальдостеронізмом. Первинний гіперальдостеронізм пов'язаний з низькою концентрацією реніну.
Вторинний гіперальдостеронізм є відносно поширеним явищем і може виникнути як наслідок зниження ниркового кровотоку (стеноз ниркової артерії), зниження артеріального тиску або зниження рівня натрію; найпоширенішими причинами стенозу ниркової артерії у дітей є фіброзно-м’язова гіперплазія та нейрофіброматоз.
Вторинний гіперальдостеронізм без гіпертонії пов'язаний з такими клінічними станами: діареєю, надмірним потовиділенням, гіпоальбумінемією при захворюваннях печінки або нирок або нефротичним синдромом. Це також пов'язано з токсичними завданнями. Вторинний гіперальдостеронізм пов'язаний з підвищеними концентраціями реніну.
Повідомлялося про гіперренінемію та вторинний гіперальдостеронізм у людей з феохромоцитомою, очевидно, в результаті функціонального стенозу ниркової артерії. Ренінпродукуючі пухлини дуже рідкісні та, як правило, ниркового походження; може бути пухлина Вільмса та карцинома нирок. Гіперальдостеронізм призводить до посиленої реабсорбції натрію та калію з порушенням рівноваги гідроелектролітичного балансу.
У більшості випадків симптоми відсутні або незначні, з відчуттям м’язової слабкості. У випадках первинного розладу гіперальдостеронізму у пацієнтів спостерігається високий кров’яний тиск, м’язові болі та судоми, слабкість, тетанія, параліч та поліурія.
Первинний гіперальдостеронізм може бути пов’язаний із збільшенням захворюваності та смертності через судинні ускладнення гіпертонії (гіпертрофія, супроводжена інтимним склерозом судин), ниркові ускладнення (склероз) та серцеві ускладнення (гіпертрофія); Після діагностики та лікування в дитячому віці цих ускладнень можна уникнути.
Ряд досліджень показав, що значення альдостерону, розташовані на верхній межі еталонного діапазону, є прогнозуючими для розвитку гіпертонічної хвороби з часом у нормотензивних осіб (2,3).
Для дозування альдостерону у плазмі крові пацієнтам рекомендується застосовувати нормозодат (3 г Na/день).
Дозування альдостерону в плазмі рекомендується для (3):
Діагностика первинного гіперальдостеронізму у людей з:
Гіпертонія, пов’язана з гіпокаліємією
Сімейна історія первинного гіперальдостеронізму
Важка гіпертонія або стійкість до лікування, яка не зменшується при застосуванні трьох різних антигіпертензивних препаратів у максимальних дозах
Високий кров'яний тиск у дітей, підлітків та молодих дорослих
Діагностика вторинного гіперальдостеронізму
Діагностика первинного та вторинного гіпоальдостеронізму
Рекомендується оцінювати дисфункцію секреції альдостерону та/або реніну за наявності визначення концентрації натрію та калію в плазмі та сечі.
Для кращої оцінки дисфункцій системи ренін - ангіотензин - альдостерон рекомендується визначити співвідношення альдостерон/ренін.
Первинний гіпоальдостеронізм пов’язаний із підвищеним рівнем реніну
Вторинний гіпоальдостеронізм пов'язаний з низькими значеннями реніну
Низькі рівні альдостерону виявлені в роботі (4):
• синдром дефіциту реніну (дуже рідко)
• Синдром Тернера, діабет, алкогольне сп'яніння
Первинний гіперальдостеронізм пов’язаний з низькими значеннями реніну
Вторинний гіперальдостеронізм пов'язаний з підвищеним рівнем реніну
Підвищений рівень альдостерону виявлений у (4):
• Аденома, що секретує альдостерон (хвороба Кона)
• Гіперкаліємія внаслідок посиленого прийому всередину
• Цироз печінки при асциті
• синдром Барттера (генетична канальцева хвороба, аутосомно-рецесивний)
• Масивна кровотеча з гіповолемією
Оскільки рівні альдостерону в плазмі значно варіюються залежно від постави пацієнта під час збору врожаю, рекомендується брати кров через 30 хвилин кліностатизму або ортостатизму із зазначенням положення.
За 4 - 6 тижнів до введення рекомендується припинити лікування діуретиками, які впливають на баланс натрію та калію (спіронолактон)
Ряд препаратів може призвести до неправильного тлумачення рівня альдостерону в плазмі (4)
Препарати, що підвищують рівень альдостерону в плазмі крові: амілорид, хлорталідон, хлорид амонію, кортикотропін, добутамін, фенолдопам, фуросемід, гідралазин, гідрохлортіазид, проносні засоби, метоклопрамід, ніфедипін, опіати, правастатин, спіронотерлаїн.
Препарати, що знижують рівень альдостерону в плазмі крові: нестероїдні протизапальні засоби, атенолол, кандесартан, каптоприл, карведилол, клонідин, циклоспорин, дексаметазон, еналаприл, мезилат ерголоїд, етомідат, фінастерид, фозиноприл, кетоконазол, гелізаприл, лізиноприл ніфедипін, нізолдіпін, периндоприл, раміприл, ранітидин 2