Алергічні та більш сприйнятливі до вірусних інфекцій подвоюють покарання журналу Santé
Наслідки алергії на пилок або пил не обмежуються закупореним носом, пекучими очима, плямами екземи, коротше кажучи, пекельним повсякденним життям для постраждалих.
Люди, які страждають алергією на пилок, часто особливо вразливі до вірусних інфекцій. Їх реактивність на нешкідливі речовини також робить їх більш вразливими до респіраторних вірусних інфекцій, таких як назофарингіт або грип. Тож вони легко хворіють, коли навколо них циркулює вірус. Подвійне речення, певним чином.
Феномен спостерігався протягом тривалого часу у багатьох людей, що страждають алергією, але таємниця навколо його механізму була лише з’ясована. Наша команда CNRS з Паризького університету Декарта щойно виявила, у співпраці з французькими, британськими та німецькими лабораторіями, що виходить із рейок, коли їх імунний захист слід мобілізувати проти вірусу. Ця робота, опублікована в престижному журналі Nature Communications, дає надію на препарати, здатні відновити нормальну реакцію у разі зараження.
Третина французів страждає від алергії
У розвинених країнах алергія зростає. В даний час вони стосуються майже третини французів, за даними Inserm, і становлять справжню проблему охорони здоров'я. Вони викликають різні симптоми, такі як астма, риніт або поліноз, кон'юнктивіт, екзема, кропив'янка, анафілактичний шок.
Ця гіперчутливість складається з неадекватної реакції імунного захисту організму проти чужорідних, але нешкідливих елементів, відомих як алергени. Наприклад, це може бути пилок, екскременти кліща або частинки котячої слини. Алергія характеризується масовим виробництвом гістаміну, що називається "розрядом". Гістамін - це сигнальна молекула, яка використовується імунною системою. І саме вона бере участь у послабленні вірусних інфекцій.
Для захисту від патогенних мікроорганізмів, таких як віруси, бактерії або ракові клітини, організм має особливо ефективну зброю - інтерферони. Виявлені в 1957 році, ці білки секретуються клітинами організму у присутності збудника, наприклад вірусу. Їх назва походить від їх здатності «втручатися» в розмноження вірусу в клітині, тобто порушувати його. Вони активують усередині клітини програму транскрипції генів, яка порушить різні стадії циклу, необхідні для розмноження вірусу.
Інтерферони здатні індукувати противірусний стан, тобто несприятливе середовище для зараження та розповсюдження вірусу, як в заражених клітинах, так і в сусідніх клітинах, які знову не є.
Дуже рідкісні лейкоцити
Більшість наших клітин виробляють інтерферони, але найважливішими чемпіонами є певні клітини імунної системи, плазмоцитоїдні дендритні клітини, що скорочено називається pDC. Ці дуже рідкісні лейкоцити, виявлені в 1997 р., Виробляють в 1000 разів більше інтерферонів, ніж будь-який інший тип клітин.
Клітини PDC патрулюють по всьому тілу, циркулюючи в крові. Як тільки вони виявляють вірус, вони виділяють дуже велику кількість інтерферонів у кров. Саме це явище спричиняє, наприклад, грипоподібний стан з його лихоманкою, ознобом та болями в тілі.
Наша команда з хімії та біології, моделювання та імунології для терапії (CBMIT) цікавиться клітинами pDC, цими сторожами імунітету протягом декількох років. Завдяки цьому досвіду ми щойно зрозуміли, що відбувається у людей з алергією. Гістамін, маса сигнальної молекули, що виробляється в реакції алергії, блокує продукцію інтерферонів клітинами pDC.
Як? 'Або' Що? Зв’язуючись із певним рецептором на поверхні pDC, який називається CXCR4 (який також є рецептором для ВІЛ, вірусу СНІДу). Зв’язування гістаміну з білком CXCR4 має наслідком запобігання вивільненню інтерферонів. Потім організм втрачає противірусну зброю, і пацієнти більш сприйнятливі до інфекцій.
Ми провели цю демонстрацію in vitro (в лабораторії) на клітинах pDC людини, а потім in vivo (у живому організмі) на мишах.
Таким чином, ми розуміємо, що приховано на клітинному та молекулярному рівнях за підвищеною чутливістю людей з алергією на вірусні респіраторні інфекції. Наприклад, коли пацієнт зазнає впливу пилку, тучні клітини (велика кількість білих кров’яних клітин) виділяють велику кількість гістаміну в легені.
Все, що завгодно, але щаслива зустріч
Якщо він заражається вірусом одночасно, клітини pDC мігрують у легені для боротьби з інфекцією. Потім гістамін виявляється в контакті з ПКД. І зустріч - це все що завгодно, але не щаслива! Оскільки гістамін блокує вироблення інтерферонів за допомогою pDC, дозволяючи вірусу мирно розмножуватися.
Ідентифікація рецептора, що використовується гістаміном, CXCR4, відкриває нові можливості для лікування. Наступний крок насправді полягатиме у синтезі в нашій лабораторії молекул, які зв'язуються із відомим рецептором CXCR4, щоб зайняти це місце ... до прибуття гістаміну.
Завдяки таким препаратам гістамін повинен був би пройти свій шлях, а клітини pDC, як правило, виробляли інтерферони. Таким чином, ми віримо, що ці майбутні препарати зможуть відновити ефективний противірусний імунітет у пацієнтів з алергією.
Жан-Філіпп Гербеваль, директор з досліджень в галузі імунології та канцерології, Університет Парижа Декарт - USPC та Нікая Сміт, імунолог, докторант, Університет Парижа Декарт - USPC
Оригінальна версія цієї статті була опублікована в розмові.