Алкогольний гепатит Е
Вважається, що кишкові бактерії E. faecalis, які мігрують до печінки у присутності алкоголю, виробляють токсин, який посилює алкогольний гепатит. Бактеріофаг, спеціально орієнтований на цю бактерію, усуває запалення та пошкодження печінки.
Алкогольний гепатит - найважча форма алкогольні патології печінки: смертність досягає 20-40% між 1 і 6 місяцями. Якби ми знали, що кишкова мікробіота може сприяти виникненню етанолом індукованої хвороби печінки у мишей, мікробні фактори, відповідальні за цей процес, досі були незрозумілими. Звідси інтерес цих результатів, опублікованих у Nature, щодо ролі мікробіоти у передачі та прогресуванні хвороби.
E. faecalis, секретор цитолізину
Дослідження показують, що пацієнти з алкогольним гепатитом мають специфічний фекальний мікробний склад, у тому числі в 2700 разів більше Enterococcus faecalis - бактерії, присутньої в калі 80% пацієнтів. Однак деякі з цих бактерій, які називаються "цитолітиками", продукують екзотоксин, цитолізин, який діє не тільки проти бактерій Gram +, але також проти еукаріотичних клітин. Таким чином, наявність E. цитолітичний фекаліс, здається, корелює з тяжкістю захворювання печінки та смертністю пацієнтів.
Від цитолізину до ураження печінки
Примусове годування мишей, підданих дієті, багатій етанолом (або контрольній ізокалорійній дієті без етанолу), з будь-якими штамами E. cytolytic feecalis, які є нецитолітичними штамами, підтверджує, що E. Цитолітичний фекаліс спричиняє більше ураження печінки, стеатоз та запалення та швидшу смерть. Ця бактерія також міститься в печінці всіх мишей, які піддаються алкогольній дієті, але не в печінці контрольних мишей, що припускає, що етанол необхідний для транслокації Е. faecalis від кишечника до печінки.
Захисний бактеріофаг
Потім дослідники вивчали терапевтичні ефекти бактеріофага, націленого на цитолітичну E. faecalis, на мишей, що годуються штамами E. faecalis, відповідальний за стеатоз печінки: бактеріофаги знижують рівень цитолізину в печінці гризунів і пригнічують ураження печінки, викликані етанолом. Нарешті, дослідники вивчали мишей, колонізованих цього разу бактеріями зі стільця хворих на алкогольний гепатит. Введення бактеріофагів пригнічує появу печінкових уражень та стеатозу та індукує зменшення рівня ентерококків.
Майбутнє лікування ?
Ці результати не тільки пов'язують цитолітичну бактерію E. faecalis із ступенем тяжкості та смертності від алкогольного гепатиту, але вони також показують, що бактеріофаг може конкретно орієнтувати бактерії та запропонувати альтернативу антибіотикам. Тим не менш, клінічні дослідження все ще необхідні для підтвердження того, що цитолизин може бути біомаркером у людини, та для підтвердження того, що бактеріофаги представляють безпечний та ефективний терапевтичний підхід.
Джерела:
Duan Y, Llorente C, Lang S et al. Бактеріофаги, націлені на кишкову бактерію, послаблюють алкогольну хворобу печінки. Природа. 2019 листопад; 575 (7783): 505-511.