ALLOPURINOL 100MG TEVA CPR 28 журнал дозування та побічних ефектів

Презентація

CIP-код

Активні відстані

Терапевтичний клас

Лабораторія

Оцініть

Ціна продажу: 1,17 € Ставка повернення:%

використання

Терапевтичні показання

Аллопуринол показаний дорослим, дітям та підліткам:

Гіперурикемія, не контрольована дієтичною дієтою, включаючи вторинну гіперурикемію різної етіології та клінічні ускладнення гіперурикемічних станів, зокрема рецидивуючу подагру, сечові нефропатії та для лікування та профілактики сечового літіазу.

Профілактика рецидивів кальцієвого літіазу у пацієнтів з гіперурикемією після відмови від запобіжних заходів щодо води, дієти та інших звичних заходів.

Діти та підлітки

Вторинна гіперурикемія різної етіології,

Сечова нефропатія при лікуванні лейкемії,

Спадковий дефіцит ферментів, синдром Леша-Найгана (частковий або повний дефіцит гіпоксантин-гуанінфосфорибозилтрансферази) та дефіцит аденін фосфорибозилтрансферази.

Дозування та спосіб введення

Від 2 до 10 мг/кг маси тіла на добу, тобто від 100 до 200 мг на добу у легких випадках, від 300 до 600 мг на добу у помірних випадках або від 700 до 900 мг на добу у важких випадках. Лікування алопуринолом слід починати з низьких доз, наприклад 100 мг/добу, щоб зменшити ризик побічних ефектів; збільшення дози слід розглядати лише у тому випадку, якщо урикемія не є задовільно зниженою. Особливу обережність слід проявляти при порушенні функції нирок (див. Рекомендації щодо дозування при порушенні функції нирок).

Педіатричне населення (до 15 років):

10-20 мг/кг маси тіла/добу, не перевищуючи максимальну дозу 400 мг на добу, розділену на 3 прийоми.

Алопуринол рідко показаний дітям, за винятком випадків злоякісних захворювань, зокрема у випадках лейкемії та деяких ферментативних розладів, наприклад, синдрому Леша-Найхана.

Не існує конкретних рекомендацій щодо дозування, за винятком застосування найменшої дози, що забезпечує задовільне зниження рівня урикемії. Див. Рекомендації в розділі «Рекомендації щодо дозування при нирковій недостатності» (див. Також розділ Попередження та застереження щодо використання).

Рекомендації щодо дозування при порушеннях функції нирок:

Через виведення алопуринолу та його метаболітів нирками, порушення функції нирок може призвести до затримки молекули та/або її метаболітів. Потім період напіввиведення з плазми може бути продовжений. Дозування слід регулювати відповідно до кліренсу креатиніну за такою схемою:

Кліренс креатиніну

100-200 мг на добу

Запобіжні заходи щодо використання

Протипоказання

Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі Склад.

Вагітність та годування груддю

Недостатньо даних для оцінки безпеки алопуринолу під час вагітності. Дослідження репродуктивної токсичності на тваринах дали суперечливі результати (див. Розділ Доклінічні дані безпеки).

Алопуринол не слід застосовувати під час вагітності, якщо немає більш безпечної альтернативи або стан, що підлягає лікуванню, не представляє ризику для матері та дитини.

Алопуринол та його метаболіт оксипуринол виводяться з грудним молоком людини.

У грудному молоці жінки, яка отримувала 300 мг алопуринолу, спостерігали концентрації 1,4 мг/л алопуринолу та 53,7 мг/л оксипуринолу. Однак вплив алопуринолу або його метаболітів на грудне вигодовування невідомий.

Алопуринол не рекомендується застосовувати під час годування груддю. Рішення про припинення грудного вигодовування або припинення/утримання від лікування алопуринолом повинно прийматися з урахуванням переваг грудного вигодовування для дитини та переваг лікування для матері.

Попередження та застереження щодо використання

Гострі напади подагри: ніколи не починайте лікування алопуринолом до того, як гострий напад подагри повністю регресує, оскільки можуть виникати нові напади.

Початок гострого нападу подагри може статися на початку лікування алопуринолом, як і будь-яким урикозуричним агентом. Щоб уникнути початку гострого нападу, відповідний протизапальний препарат або колхіцин слід поєднувати з лікуванням алопуринолом принаймні протягом одного місяця. Зверніться до літератури, щоб дізнатись про використовувані дозування та заходи безпеки.

У разі гострого нападу у пацієнта, який отримує алопуринол, дозу слід підтримувати, а гострий напад лікувати відповідним протизапальним препаратом.

Алопуринол не слід призначати пацієнтам, які отримують лікування азатіоприном або 6-меркаптопурином, за винятком випадків, коли доза цих препаратів зменшується до однієї чверті попередньо призначеної дози (див. Розділ Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії).

Якщо з’являється висип або виникає будь-який інший симптом, пов’язаний з реакцією гіперчутливості, лікування алопуринолом слід проводити якось зупинився.

Порушення функції нирок або печінки

Дозу слід зменшити у пацієнтів із порушеннями функції печінки або нирок (див. Розділ Дозування та спосіб введення).

Пацієнти з гіпертонією або серцевою недостатністю, які отримують лікування, наприклад, діуретиками або інгібіторами перетворюючого фермент ангіотензину, також можуть мати порушення функції нирок. Цим пацієнтам алопуринол слід застосовувати з обережністю.

Загалом, безсимптомна гіперурикемія сама по собі не є показанням до лікування алопуринолом. Зміна споживання води та дієти, пов’язана з усуненням ініціюючого фактора, може виправити цю гіперурикемію.

Ксантичний літіаз: у разі підвищеного утворення сечової кислоти (наприклад, як частина злоякісних патологій та їх лікування, при синдромі Леша-Найгана), концентрація ксантину в сечі може, у рідкісних випадках, зростати настільки, щоб викликати утворення каменів у сечовивідних шляхах. Щоб уникнути цього ризику, значний діурез повинен забезпечуватися адекватною гідратацією.

Камені в нирках сечової кислоти: лікування алопуринолом може призвести до розчинення великих каменів сечової кислоти, що має залишковий наслідок можливої ​​закупорки сечоводу.

При лікуванні подагри та сечокам’яної хвороби об’єм виробленої сечі повинен становити не менше 2 літрів на день, а рН сечі повинен підтримуватися між 6,4 і 6,8.

Синдром гіперчутливості, синдром Стівена-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз: Реакції гіперчутливості до алопуринолу можуть проявлятися різними способами, макулопапульозний висип, синдром гіперчутливості (також відомий як DRESS (реакція препарату на еозинофілію та системні симптоми) та синдром Стівенса-Джонсона (SSJ) та токсичний епідермальний некроліз (NET).

Ці реакції є клінічним діагнозом, і їх клінічні прояви залишаються основою для прийняття рішень. Якщо така реакція виникає на будь-якому етапі лікування, алопуринол слід негайно припинити. Не слід робити спроби повторного впливу у пацієнтів, схильних до синдрому гіперчутливості, синдрому Стівена-Джонсона та токсичного епідермального некролізу. Кортикостероїди можуть бути корисними для подолання реакцій гіперчутливості шкіри (див. Розділ Побічні ефекти - Розлади імунної системи та захворювання шкіри та підшкірної клітковини).

Хронічна ниркова недостатність

Пацієнти з хронічною нирковою недостатністю можуть мати підвищений ризик реакцій гіперчутливості, включаючи синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз, асоційований з алопуринолом. Необхідна особлива пильність щодо ознак синдрому гіперчутливості або синдрому Стівенса-Джонсона та токсичного епідермального некролізу. Слід повідомити пацієнта негайно і остаточно припинити лікування при перших проявах цих симптомів (див. Розділ Побічні ефекти).

Показано, що алель HLA-B * 5801 асоціюється з ризиком розвитку синдрому гіперчутливості, синдрому Стівена-Джонсона та токсичного епідермального некролізу, пов'язаного з алопуринолом. Частота алелю HLA-B * 5801 широко варіюється серед етнічних груп населення: до 20% серед китайців Хань, 8-15% серед населення Тайланду, близько 12% серед населення Кореї та від 1 до 2% осіб Європейське та японське походження.

Перед початком терапії алопуринолом у підгрупах пацієнтів, які, як відомо, мають високу поширеність цього алелю, слід розглянути тестування на HLA-B * 5801. Крім того, наявність хронічних захворювань нирок може збільшити ризик у цих пацієнтів. Якщо генотипування HLA-B * 5801 недоступне для пацієнтів ханьського китайського, тайського чи корейського походження, перед початком лікування слід ретельно оцінити потенційні переваги та ризики. Застосування генотипу не було продемонстровано в інших групах пацієнтів.

Якщо пацієнта визнано носієм алелю HLA-B * 5801 (особливо для пацієнтів ханьського китайського, тайського чи корейського походження), терапію алопуринолом слід розпочинати лише за відсутності інших варіантів. перевищують ризики.

У цьому випадку слід проявляти додаткову пильність щодо ознак синдрому гіперчутливості або SSJet токсичного епідермального некролізу, і пацієнта слід попередити про необхідність припинення лікування негайно при появі перших симптомів (див. Розділ Побічні ефекти).

PSS або токсичний епідермальний некроліз також може спостерігатися у пацієнтів, негативних на алель HLA-B * 5801, незалежно від етнічної приналежності.

Розлади щитовидної залози

У довгостроковому відкритому розширеному дослідженні підвищений рівень ТТГ (> 5,5 мкМЕ/мл) спостерігався у 5,8% пацієнтів, які перебувають на хронічному лікуванні алопуринолом. Потрібна обережність при застосуванні алопуринолу пацієнтам із порушеннями функції щитовидної залози. Цей препарат містить лактозу. Не рекомендується застосовувати його пацієнтам з непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або синдромом мальабсорбції глюкози-галактози (рідкісні спадкові захворювання).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

6-меркаптопурин та азатіоприн:

При одночасному застосуванні з алопуринолом дозу 6-меркаптопурину або азатіоприну слід зменшити до 25% від звичайної дози. Алопуринол є інгібітором ксантиноксидази, який запобігає метаболічній інактивації азатіоприну та 6-меркаптопурину. Без зменшення дози концентрація цих препаратів у сироватці може досягти токсичного рівня.

Відарабін (аденин арабінозид):

Період напіввиведення відарабіну з плазми крові, здається, продовжується у присутності алопуринолу. Рекомендується обережність у поєднанні, щоб виявити будь-який посилений токсичний ефект.

Саліцилати та урикозурики:

Оксипуринол, основний активний метаболіт алопуринолу, виводиться нирками подібним чином до уратів. Препарати з урикозуричною активністю, такі як пробенецид або високі дози саліцилату, можуть посилити виведення оксипуринолу. Це може зменшити терапевтичну активність алопуринолу. Клінічне значення цього ефекту слід оцінювати в кожному конкретному випадку.

Ризик важкої гіпоглікемії при нирковій недостатності внаслідок конкуренції ниркової канальцевої секреції між алопуринолом та хлорпропрамідом.

Рідко повідомляється про посилений ефект варфарину та інших кумаринових антикоагулянтів при одночасному застосуванні алопуринолу. Тому за пацієнтами, які отримують антикоагулянти, слід ретельно спостерігати.

Алопуринол може інгібувати печінкове окислення фенітоїну, але клінічні наслідки невідомі.

Повідомлялося про пригнічення метаболізму теофіліну. Механізм взаємодії можна пояснити участю ксантиноксидази в біотрансформації теофіліну у людини. Концентрацію теофіліну в плазмі слід контролювати на початку лікування алопуринолом або при збільшенні дози алопуринолу.

Повідомлялося про підвищений ризик екзантеми у пацієнтів, які одночасно отримували алопуринол та ампіцилін або амоксицилін, порівняно з пацієнтами, які не отримували цієї комбінації. Хоча причина не встановлена, для пацієнтів, які отримують алопуринол, рекомендується, якщо це можливо, вибрати протиінфекційні засоби, крім ампіциліну або амоксициліну.

При одночасному застосуванні алопуринолу з цитостатиками (наприклад, циклофосфамідом, доксорубіцином, блеоміцином, прокарбазином, алкілгалідами) порушення в крові можуть спостерігатися частіше, ніж при застосуванні цих діючих речовин окремо.

Тому бажано регулярно контролювати показники крові.

Повідомлялося про збільшення плазмової концентрації циклоспорину в комбінації з алопуринолом. При одночасному застосуванні слід враховувати можливість підвищеної токсичності циклоспорину.

Це спостерігалося у здорових добровольців та ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які одночасно отримували диданозин та алопуринол (300 мг/добу), приблизно приблизне подвоєння значень Cmax та AUC диданозину у плазмі крові без половини життя. Як правило, одночасне застосування цих двох препаратів не рекомендується. Якщо уникнути комбінації не вдається, може знадобитися зменшення дози диданозину, і пацієнти повинні ретельно контролюватися.

Повідомлялося про підвищений ризик шкірних реакцій у пацієнтів, які одночасно отримували алопуринол та каптоприл, особливо при хронічній нирковій недостатності.

Одночасне застосування гідроксиду алюмінію може зменшити ефект алопуринолу. Прийом цих двох препаратів повинен бути з інтервалом не менше 3 годин.

Обережно

Побічні ефекти

Немає останніх клінічних даних для точного визначення частоти побічних ефектів, пов'язаних з алопуринолом.

Частота побічних ефектів може варіюватися в залежності від дози введеного алопуринолу та у поєднанні з іншими ліками.

Частота небажаних ефектів, наведена нижче, являє собою приблизні показники: для більшості небажаних ефектів відсутні відповідні дані для розрахунку частоти. Частоту побічних реакцій, встановлену на основі даних після продажу, визначають як рідкісні або дуже рідкісні. Частота побічних ефектів визначається, використовуючи наступну домовленість:

Дуже часто (≥ 1/10);

Як це працює

Допоміжні речовини

Аркуш оновлений 24 жовтня 2020 р

Джерело: база даних Клод Бернар

---