AMD в Евритіні - Mon Oeil
Бездротовий субретинальний фотоелектричний імплантат для передових атрофічних ВМД
Поліна Еймард
Довідково:
Le Mer Y та співавт. Результати одного року PRIMA, фотоелектричного бездротового субретинального імплантату для прогресуючої атрофічної сухої вікової дегенерації жовтої плями. Безкоштовна паперова сесія 10. AMD II. Евритина 2019.
Інгібування комплементу: один із ключів при атрофічній ВМД ?
Марі Азар
Довідково:
Chakravarthy U. Apl-2 лікування географічної атрофії. Евретинова сесія 11. AMD. Евритина 2019.
PDS: інноваційна система
Марі Азар
Лікування інтравітреальним анти-VEGF є прийнятим стандартом лікування пацієнтів з неоваскулярною віковою дегенерацією жовтої плями. Але необхідність повторних ін’єкцій може знеохотити пацієнта і, отже, призвести до зниження гостроти зору.
Система доставки порту ранібізумабу (PDS) - це інноваційна система доставки ліків тривалої дії, яка може зменшити навантаження на обробку, зберігаючи оптимальні результати зору та забезпечуючи постійну доставку ранібізумабу до склоподібного тіла. Дослідження LADDER Фаза 2 - це дослідження, що порівнює PDS, заповнений ранібізумабом 10 мг/мл, 40 мг/мл, 100 мг/мл або інтравітреальним ранібізумабом 0,5 мг на місяць.
Середній час відновлення першого імплантату становив 8,7, 13,0 та 15,0 місяців у групах PDS 10 мг/мл, PDS 40 мг/мл та PDS 100 мг/мл відповідно. На 9 місяці зміна гостроти зору від базової лінії становило -3,2 літери ETDRS, -0,5 літери ETDRS, +5,0 літери ETDRS та +3,9 літери ETDRS в ПДС 10 мг/мл, ПДС 40 мг/мл, ПДС 100 мг/мл, а щомісяця інтравітреального ранібізумабу 0,5 мг відповідно.
Процедури вставки та заповнення імплантанта PDS, як правило, добре переносились, оскільки вони були швидкими та безболісними. Одним із ускладнень, про які повідомляється, є інтравітреальні крововиливи з частотою післяопераційного лікування 4,5%. PDS може потенційно зменшити тягар лікування вологих ВМД при збереженні зору.
Довідково:
Loewenstein A. PDS з доставкою ліків тривалої дії. Евретинова сесія 11. AMD.
Евритина 2019.
Нове покоління анти-VEGF у вологому AMD
Марі Азар
Довідково:
П. Дюгеля. Нові фармакологічні засоби для неоваскулярної терапії ВМД. Евретинова сесія 11: AMD. Евритина 2019.
ОКТ, зірка нової класифікації атрофії при ВМД
Марі Азар
З метою стандартизації дискурсу та ведення пацієнта колегія експертів (CAM: класифікація атрофії) засідала для обговорення атрофічних ВМД. Нова класифікація атрофії в 2019 році базується на появі в ОКТ. Існує багато способів виявити і відстежити прогрес атрофії. По-перше, кольорові фотографії, хоча точні межі атрофії розмиті. Зображення автофлюоресценції залишаються одними з найкращих досліджень, однак, остерігайтеся зображень синього світла, які закривають фовею і, отже, ставлять під сумнів атрофію. Тому це абсолютно необхідно зробити ближнє інфрачервоне зображення (NIR). Інфрачервоні зображення або флуоресцеїнова та індоціанінова зелена ангіографія є хорошими діагностичними інструментами, але інвазивний аспект тесту є проблематичним для ангіографії. ОКТ є найкращим якісним та найбільш репродуктивним тестом для моніторингу прогресування атрофії, і ОКТ-А починає знаходити своє місце в діагностиці. Запропонована нова класифікація (див. Таблицю) базується на аналізі шарів сітківки при ОКТ. Перебіг атрофії у пацієнтів з ВМД є критичною клінічною кінцевою точкою.
Довідково:
Г. Стауренгі. Класифікація та постановка атрофії при ВМД. Евретинова сесія 11: AMD. Евритина 2019.
Вологий ВМД: інгібування мінералокортикоїдного рецептора, альтернатива анти-VEGF ?
Поліна Еймард
40% пацієнтів з вологою ВМД стійкі до анти-VEGF через 1 рік, а у половини пацієнтів розвивається субретинальний фіброз протягом 2 років при інтенсивному лікуванні проти VEGF. Антагонізми мінеральних кортикостероїдних рецепторів зменшують внутрішньо- та субретинальну рідину у пацієнтів із хронічною центральною серозною хоріоретинопатією (CRSC). У моделі лазерно-індукованих судин хоріоїдної оболонки у трансгенних мишей зі специфічною інвалідацією мінералокортикоїдних рецепторів (MR) в ендотеліальних клітинах інактивація MR зменшує обсяг і активність нових судин. Спіронолактон настільки ж ефективний, як і анти-VEGF, у зменшенні судинної оболонки судини в цій моделі миші, і два способи лікування мають синергетичну антиангіогенну дію в комбінації.
Спіронолактон має антиангіогенну дію, незалежно від шляху VEGF, опосередкований, принаймні частково, декорином. Він надає протизапальну дію, зменшуючи вироблення прозапальних цитокінів. У дослідженні на людях у пацієнтів з ексудативною ВМД із новоутвореннями типу 1 щомісяця лікувались анти-VEGF IVT щонайменше 1 рік і з рефрактерною рідиною, що зберігалася більше ніж
6 місяців автори поєднували щомісячні анти-VEGF IVT з пероральним лікуванням спіронолактоном. Вони виявили значне зменшення товщини центральної жовтої плями та субретинальної рідини через 4 місяці комбінованого лікування. Ці результати дозволяють припустити, що інгібування МР може бути новим варіантом лікування для пацієнтів з ексудативною ВМД, які не реагують на анти-VEGF.
Список літератури:
• М. Чжао та ін. Інвалідація мінералокортикоїдних рецепторів у ендотеліальних клітинах судин перешкоджає розвитку CNV. Безкоштовна паперова сесія 10: AMD II.
Евритина 2019.
• Ф. Бехар-Коен та ін. Фармакологічний антагонізм мінералокортикоїдних рецепторів надає незалежні від VEGF антиангіогенні ефекти: наслідки для вологого ВМД. Евритина 2019.
Бролуцизумаб проти афліберцепту у вологому AMD
Поліна Еймард
Дослідження HAWK та HARRIER - це два дослідження фази 3, в яких порівнюють бролюцизумаб, введений у Q12 (IVT кожні 12 тижнів), та афліберцепт, який вводять у Q8 (IVT кожні 8 тижнів), після початкового лікування трьох місячних IVT. У 16 тижнів між цими двома молекулами спостерігається неповноцінність для найкраще скоригованої гостроти зору (BCVA). Через 96 тижнів у Q12 залишалося від 75 до 82% пацієнтів, які приймали бролюцизумаб 3 або 6 мг. Через 16 тижнів пацієнтів з ексудативними ознаками було значно менше, ніж при застосуванні афліберцепту. Анатомічна ефективність бролуцизумабу на ретро-фовеолярну товщину сітківки також перевищувала афліберцепт на 16 та 48 тижнях, і цей приріст зберігався на 96 тижні.
Менше пацієнтів мали внутрішньоретинальну або субретинальну рідину на 16, 48 та 96 тижнях при застосуванні бролуцизумабу порівняно з афліберцептом. Частка пацієнтів з повним висиханням також була більшою при застосуванні бролуцизумабу, результати зберігались і на 96 тижні (71,3% проти 58,8% у дослідженні HAWK для бролюцизумабу 6 мг проти афліберцепту 2 мг через 96 тижнів і 64,8% проти 52,4% у дослідженні HARRIER для бролюцизумабу 6 мг проти афліберцепту 2 мг через 96 тижнів). Більша частка пацієнтів, які страждали від сухості більше двох-трьох послідовних візитів на 96 тижні при застосуванні бролуцизумабу проти афліберцепту.
Толерантність була хорошою, з подібним рівнем несприятливих явищ між молекулами.
Довідково:
F.G. Holz та співавт. Візуальні та розширені анатомічні результати для бролуцизумабу проти афліберцепту у пацієнтів з nAMD: дані за 96 тижнів від HAWK та HARRIER. Безкоштовна паперова сесія 10: AMD II. Евритина 2019.
Генна терапія та ексудативна ВМД: революція для пацієнтів, залежних від ІВТ ?
П'єр-Марі Плут
Це проміжні результати, але, схоже, це відкриває шлях до майбутнього генної терапії при патології сітківки, особливо у галузі ексудативного ВМД, ставки якого ми знаємо. Остаточні результати будуть представлені протягом 1 року після початкового періоду подальшого спостереження.
Довідково:
Генна терапія Dugel P. RGX-314: Проміжні результати триваючого дослідження фази I/IIa для оцінки безпеки та переносимості у пацієнтів з неоваскулярною віковою дегенерацією жовтої плями. Сесія Euretina 3: Новинки та новітні розробки в сітківці та технологіях. Евритина 2019.
Ризик атрофії жовтої плями: скоріше лікувати та продовжувати, або пронату ?
Поліна Еймард
Останні дані повідомляють, що у 18,3% пацієнтів розвивається атрофія жовтої плями протягом 2 років після початку терапії анти-VEGF. У 5 років у пацієнтів із щомісячними фіксованими інтравітреальними ін’єкціями (ІВТ) є більший ризик розвитку атрофії, ніж проната (PRN) (при необхідності). Дослідження MANEX - це ретроспективне дослідження, яке порівняло частоту та прогресування макулярної атрофії у пацієнтів, які не отримували ексудативну ВМД, на автофлуоресцентних очних очах очей, оброблених анти-IVT. режим ната (PRN) протягом 4 років. Ділянки автофлуоресценції кількісно визначали напівавтоматично на зображеннях автофлюоресценції Spectralis®. Немає суттєвої різниці у частоті макулярної атрофії між схемами T&E та PRN: 19,8% на початку та 38,6% на 4 роки для PRN та 23,9% на початку та 46% на 4 роки для T&E (p = 0,69). Не було статистичної різниці між схемами T&E та PRN у частці пацієнтів, у яких під час дослідження розвинулось нове атрофічне ураження. Швидкість атрофії зростає в обох групах з часом (рис. 1) .
Рисунок 1 - Частота атрофії жовтої плями протягом 4 років.
Вік, гострота зору, товщина центральної жовтої плями та тип нової судини не впливають на частоту атрофії жовтої плями. Пацієнти, які перебувають на режимі лікування та продовження, мали більшу кількість IVT (33,1 проти 17,5 через 4 роки для PRN) і мали кращий приріст гостроти зору (рис. 2) і меншу товщину. Макулярної тканини (рис. 3) через 4 роки значно порівняно з PRN. У цьому дослідженні немає зв'язку між кількістю IVT та збільшенням атрофії.
Рисунок 2 - Еволюція гостроти зору.
Довідково:
Спунер К та співавт. Порівняння атрофії жовтої плями в очах з неоваскулярною віковою дегенерацією жовтої плями, яка отримувала лікування інгібіторами VEGF з використанням режиму лікування та розширення або пронати: чотирирічні результати дослідження manex. Безкоштовна паперова сесія 15. AMD III. Евритина 2019.
Дослідження GALAXY: Афліберцепт у пацієнтів з ВМД, які не отримували лікування
Поліна Еймард
Дослідження GALAXY - це поєднання даних двох реальних досліджень: PERSEUS (німецьке перспективне спостережне дослідження) та RAINBOW (проведене у 55 французьких центрах). Метою було описати ефективність афліберцепту IVT при лікуванні пацієнтів з наївним ексудативним ВМД.
Вона проаналізувала дані 609 пацієнтів. Первинною кінцевою точкою була зміна гостроти зору через 12 місяців (рис. 1) .
Середня гострота зору (ВА) на вихідному рівні становила 55,9 літери ETDRS. Середній приріст ВА через 12 місяців був значним і подібним між двома дослідженнями і становив +5,0 букв ETDRS. Частка пацієнтів із VA ≥ 70 букв ETDRS зросла з 28,7% на початковому рівні до 43,2% через 12 місяців. Чим вище початковий ВА і чим старші пацієнти на початку, тим менш значуща зміна ВА через 12 місяців. Чим більше отримували пацієнти ЕКЗ, тим більший середній приріст ВА (але це слід інтерпретувати з обережністю, оскільки на інтервали між ІВТ можуть впливати інші фактори). Загалом приріст ВА при застосуванні афліберцепту IVT у вологому ВМД порівнянний з іншими дослідженнями у реальному житті.
Довідково:
Коджікян Л та ін. Ефективність інтравітреального афліберцепту в повсякденній клінічній практиці у пацієнтів з наївним лікуванням неоваскулярної вікової дегенерації жовтої плями (nAMD): GALAXY - інтегрований зведений аналіз двох досліджень з різних систем охорони здоров’я. Безкоштовна паперова сесія 15. AMD III. Евритина 2019.
Подібна ефективність між ранібізумабом та афліберцептом
Поліна Еймард
Дослідження RIVAL - це дослідження фази 4, проведене в Австралії у 281 нелікованих, рандомізованих, багатоцентрових пацієнтах, у якому в режимі лікування порівнювали 0,5 мг ранібізумабу з 2,0 мг афліберсепту у вологому ВМД. з остаточним аналізом у 24 місяці.
Дослідження не виявило статистично значущої різниці у розвитку атрофії жовтої плями між ранібізумабом та афліберцептом через 24 місяці. Не спостерігалось значної різниці в збільшенні гостроти зору (ВА) між ранібізумабом та афліберцептом (+ 6,6 та + 4,6 букв відповідно за 24 місяці, р = 0,15). Частка пацієнтів, які отримали більше 15 листів ETDRS, була подібною між ранібізумабом та афліберцептом через 24 місяці (25% та 19% через 24 місяці, відповідно, p = 0,21). Середня кількість IVT була подібною (приблизно від 17 до 24 місяців), а інтервали введення були однаковими між двома молекулами (приблизно 30% пацієнтів мали максимальний інтервал 12 тижнів) (рис. 2). Профіль безпеки був подібним у двох групах.
Довідково:
Гіллі М та ін. Ключові результати ефективності та інтервали лікування при лікуванні та подовженні (TandE) ранібізумабом у порівнянні з афліберцептом для неоваскулярної вікової дегенерації жовтої плями (nAMD): 24-місячне рандомізоване дослідження RIVAL. Безкоштовна паперова сесія 15. AMD III. Евритина 2019.
Дослідження ALTAIR: Інтравітреальне лікування афліберцептом в Японії
Поліна Еймард
Довідково:
Ohji M et al. Інтравітреальний афліберцепт лікує та продовжує дозування для мокрої вікової дегенерації жовтої плями: стан рідини на 16 тижні та результати дослідження на 96 тижні з дослідження ALTAIR. Безкоштовна паперова сесія 15. AMD III. Евритина 2019.
Потенційне продовження до 16 тижнів faricimab
Поліна Еймард
Довідково:
Holz FG та ін. Розширений потенціал дозування q16w для faricimab при неоваскулярній віковій дегенерації жовтої плями: випробування STAIRWAY фази 2. Безкоштовна паперова сесія 15. AMD III. Euretina 2019 (7 вересня).