Амілоїдоз SNFMI
Написали Софі Георгін-Лавіаль, Катя Станкович Стоянович та Жиль Грато, Відділ внутрішніх хвороб, Національний довідковий центр запального амілоїдозу та сімейної середземноморської лихоманки, DHU I2B, запалення, імунопатологія, біотерапія, UPMC, Париж VI, Hôpital Tenon, Париж (вересень 2014 р.))
Що таке амілоїдоз ?
Амілоїдоз визначається тим, як він виглядає під мікроскопом. Це захворювання, що характеризується незвичними відкладеннями в тканинах, між клітинами, а часто і в стінках дрібних судин. Ці відкладення по суті складаються з білків, які об’єднуються в грудочки, дуже стійкі до розчинення ферментами організму, що пояснює, чому вони не зникають мимовільно.
Понад двадцять різних білків можуть утворювати відкладення амілоїдозу у людини. Для кожного білка існує своя форма амілоїдозу, тому правильніше говорити про амілоїдоз, ніж про амілоїдоз. На практиці існують від 3 до 4 основних форм амілоїдозу, якщо відкинути ті, які вражають лише мозок і які є дуже різними захворюваннями.
Скільки людей це має і до кого можна зв’язатися ?
Амілоїдоз - одне з рідкісних захворювань, частота якого менше 1/2000. Немає точних даних про кількість людей у Франції, які постраждали від цієї групи захворювань. Ми можемо підрахувати щорічну захворюваність близько 1 випадку на 100 000 людей для всіх найбільш частих форм.
Чому це обумовлено ?
Амілоїдоз може виникати в самих різних медичних умовах. Найпоширенішим є розмноження певних білих кров'яних клітин: плазматичних клітин, які потім виробляють велику кількість антитіл (імуноглобулін). Коли ці імуноглобуліни (насправді одна з його складових частин, яку найчастіше називають легким ланцюгом), мають здатність агрегуватися в тканинах, можуть з’являтися відкладення амілоїдозу. Цей тип називається AL-амілоїдозом.
Іншою великою причиною є ситуація хронічного запалення, де виробництво певних білків змінюється. Один з них, білок SAA, який при запаленні значно збільшується в концентрації, може утворювати амілоїдоз у тканинах. Цей тип - амілоїдоз АА.
Це заразно ?
Чи може це бути у моїх дітей ?
Деякі форми амілоїдозу - це генетичні захворювання, які передаються з покоління в покоління. Коли батько зазнає впливу, ризик передачі мутації дитині становить 50%. Найпоширенішою з цих форм є амілоїдоз, утворений білком транстиретином, він називається ATTR амілоїдозом.
Які клінічні прояви ?
Відкладення амілоїдозу можуть виникати майже у всіх тканинах і органах, особливо при амілоїдозі AL. Клінічні прояви амілоїдозу тому дуже різноманітні, але не є специфічними. Органи, уражені амілоїдозом, збільшуються в розмірах і погано функціонують.
Орган, найбільш уражений амілоїдозом - це нирка. Це пошкодження нирок проявляється наявністю набряків нижніх кінцівок і білка в сечі.
Також може постраждати серце, яке є елементом тяжіння. Симптомами є дискомфорт, порушення серцевого ритму і особливо посилення задишки при втомі.
Пошкодження периферичних нервів викликає поколювання в стопах, а потім зменшення м’язової сили.
Коли амілоїдоз вражає травний тракт, виникають функціональні розлади: діарея або запор, або навіть закупорка та кровотеча всередині трубки.
Також можуть бути уражені печінка, селезінка та лімфатичні вузли, щитовидна залоза, шкіра та м’які тканини, суглоби, кістки, очі, мова.
Яка його еволюція ?
Мимовільне прогресування веде до погіршення симптомів. Швидкість змін дуже варіюється залежно від форми амілоїдозу.
Як ви ставите діагноз ?
Діагностика амілоїдозу вимагає аналізу тканин, отриманих за зразками органів (біопсія). По суті, використовуються біопсії слинних залоз на внутрішній стороні губи (м’який жест), шлунково-кишкового тракту, взяті під час ендоскопічного дослідження або біопсії нирок. Лабораторія патологічної анатомії використовує специфічні плями та методики, щоб встановити наявність амілоїдозу в тканинах (червоне фарбування Конго) та допомогти охарактеризувати тип (імуногістохімія).
Які додаткові обстеження необхідні ?
Додаткові обстеження, крім біопсії, спрямовані на:
- З одного боку, вказати тип амілоїдозу (AL, AA або ATTR), дослідження крові та сечі, біопсія кісткового мозку, візуалізація.
- З іншого боку, визначити ступінь захворювання в організмі. Це розширення вже добре оцінено клінічним обстеженням, але додаткові тести: маркери крові та сечі та візуалізація дуже корисні, зокрема, для вимірювання ступеня ураження серця.
Чи можемо ми запобігти його появі або виявити ?
Профілактичних заходів не існує, але за певних клінічних обставин може застосовуватися скринінг, наприклад, регулярне тестування на вміст білка в сечі.
Чи існує якесь лікування ?
Лікування амілоїдозу варіюється залежно від типу амілоїдозу. Принцип усіх процедур полягає у зменшенні вироблення білка, який осідає в тканинах. Тому він відрізняється залежно від типу амілоїдозу.
При AL-амілоїдозі лікування спрямоване на плазматичні клітини, які виробляють імуноглобулін, що в свою чергу призводить до утворення амілоїдозу. Тут використовуються препарати, що застосовуються при злоякісних формах проліферації плазматичних клітин (мієлома). Ці препарати можна комбінувати та застосовувати у більших або менших дозах, які варіюються від простої пероральної терапії до інфузійної терапії високих доз, яка вимагає трансплантації стовбурових клітин аутологічної крові.
Лікування амілоїдозу АА засноване на лікуванні захворювання, що створює запалення; найчастіше використовується потужне протизапальне лікування.
Чи існують інші методи лікування або заходи, які може зробити пацієнт ?
Пацієнтів слід попереджати про ситуації, коли існує ризик погіршення функції їх нирок (ризик зневоднення, хірургічного втручання) та не вдаватися до самолікування.
Чого ми можемо очікувати від цих процедур ?
При АЛ амілоїдозі препарати продемонстрували свою ефективність та змінили прогноз захворювання. Вони в найкращих випадках можуть домогтися відновлення функції певних органів. Але не всі пацієнти "реагують" на сучасні методи лікування, і, зокрема, серцева недостатність залишається серйозною.
При амілоїдозі АА протизапальні препарати можна розглядати як профілактичні засоби для лікування амілоїдозу. У деяких випадках, коли амілоїдоз розвинувся, їх все ще можна ефективно використовувати.
Чи є побічні ефекти цих методів лікування ?
Препарати амілоїдозу AL мають певну токсичність, яка може обмежити їх застосування. Сильні протизапальні препарати, такі як біотерапія, сприяють розвитку інфекцій.
Чи необхідна психологічна підтримка ?
Так, як і у випадку з усіма потенційно серйозними хронічними захворюваннями.
Які наслідки хвороби для повсякденного життя (соціального, професійного, сімейного тощо) ?
Наслідки захворювання пов’язані з природою уражених органів. Серед турбуючих симптомів - задишка та астенія, що може обмежити зусилля. Пошкодження нервів може призвести до обмеження, а потім і повністю запобігання ходьбі. У разі повного руйнування нирок здійснення лікування машинами, що відіграють роль довготривалої штучної нирки (діалізу), накладає організаційні обмеження.
Як слідкувати за хворобою ?
Моніторинг повинен бути дуже пильним, особливо на початку лікування, щоб оцінити терапевтичну відповідь та будь-які побічні ефекти. Управління амілоїдозом отримує вигоду від системи довідкових центрів з рідкісних захворювань та регіональних центрів компетентності, які охоплюють всю територію.
Які ознаки слід знати, що потребують термінової консультації? ?
Серед гострих симптомів задишка, діарея та кровотеча можуть призвести до термінової медичної допомоги.
Де дослідження? ?
Дослідження зосереджено на інтимних механізмах утворення амілозних відкладень, щоб краще відповісти на питання: як білки самоагрегуються, утворюючи форми фібрил у тканинах ?
Краще розуміння цих механізмів є прелюдією до розробки ліків, які заважають інтимним механізмам утворення відкладень. Нещодавно був розроблений препарат цього типу, який продемонстрував свою ефективність на ранніх стадіях невропатії однієї з форм амілоїдозу ATTR.