Аналіз харчових ризиків морфій і кодеїн у насінні маку для випікання або
Щорічне споживання маку для випічки та харчових цілей у Німеччині оцінюється приблизно в 8000 т. Насіння маку, яке споживають у Німеччині, надходить майже виключно з-за кордону. Найважливішими країнами-виробниками запеченого насіння маку є Туреччина, Чехія, Угорщина, Австрія та Австралія. Вже кілька років у Німеччині знову робляться спроби вирощувати насіння маку для отримання маку для випічки та харчових цілей (включаючи видобуток олії маку).
Насіння маку походить від опійного маку (Papaver somniferum), тобто від тієї ж рослини, з якої отримують опій (молочний сік з фруктових капсул).
У 1996 році Bundessortenamt затвердив сорт маку з низьким вмістом морфію Przemko для сільськогосподарського вирощування в Німеччині. В основному, згідно із Законом про наркотики (BtMG), вирощування багатих морфієм та бідних на морфін сортів підлягає затвердженню. За затвердження відповідає Федеральне бюро опіуму при BfArM у Берліні.
Згідно з телефонною інформацією Федерального агентства по опіюму, нині в Німеччині є кілька дозволів на вирощування маку з низьким вмістом морфію. Однак насіння затвердженого сорту з низьким вмістом морфію Przemko наразі створює проблеми, оскільки насіння не дає належного сходів. Очевидно, над наступником працюють.
Високоякісні запечені насіння маку з німецького виробництва маркетологи вважають досить цікавими, оскільки іноземні товари часто мають нижчу якість. Чистота насіння маку є особливим критерієм якості. Зараження бур’янами видів, що утворюють дрібне насіння, наприклад, гусячої стопи та колоди, оскільки ці насіння неможливо повністю видалити, вважається особливо проблематичним при очищенні зібраного врожаю. Крім того, партії не повинні бути забруднені грибком.
Оскільки субсидія ЄС за вирощування насіння маку не виплачується, при продажі запеченого маку хорошим маркетингом є все і все. Хороших цін можна досягти за допомогою прямого збуту для більших хлібопекарських мереж, які часто мають річну потребу від 0,5 до понад 1 т. З іншого боку, маркетинг на олійницях також вважається цікавим. Олія маку - цінна їстівна олія з високою часткою ненасичених жирних кислот, особливо лінолевої кислоти.
Ступінь, в якій імпортні товари відрізняються від вітчизняних товарів за вмістом морфію та кодеїну, невідома, оскільки щодо цього немає систематичних досліджень, заснованих на достатньо великій кількості зразків товарів на ринку.
Опис та характеристика небезпеки:
Морфін є основним алкалоїдом опію, кодеїн - одним із вторинних алкалоїдів опію. Опій - це молочний сік недозрілих насінних стручків Papaver somniferum, опійного маку, який сушиться на повітрі. Загалом опій містить більше 20 алкалоїдів.
Насіння маку також містять морфій та кодеїн, але у значно нижчих концентраціях порівняно з частинами молочного соку Papaver somniferum.
Морфін і кодеїн застосовуються терапевтично як знеболюючі (ліки проти болю), кодеїн також як протикашльові (ліки проти кашлю).
Обидві речовини діють як повноцінні агоністи на опіоїдні рецептори (особливо на µ-опіоїдні рецептори). Стимулюючи високу щільність опіоїдних рецепторів у ЦНС, обидві речовини викликають сильне зменшення больових відчуттів (сильний центральний знеболюючий ефект), кодеїн також гасить кашльовий центр, атакуючи центральні опіоїдні рецептори (центральний протикашльовий ефект). На додаток до основного знеболюючого ефекту, атака на центральні опіоїдні рецептори призводить до ряду інших ефектів, які можуть виникати як небажані побічні ефекти (побічні ефекти), особливо спочатку (на початку терапії) з терапевтичними дозами:
- Респіраторно-депресивний ефект: депресія дихального центру в мозку із зменшенням частоти дихання та глибини дихання. Немовлята та діти особливо чутливі. Це найважливіший і водночас найнебезпечніший побічний ефект морфію та кодеїну. Передозування або інтоксикація морфіном або кодеїном може призвести до смерті від паралічу центрального дихання (див. Нижче).
- Седативний ефект: Зниження розумової діяльності (зниження уваги, концентрації уваги та реакцій). Крім усього іншого, це може призвести до здатності брати активну участь у дорожньому русі або керувати машинами, що погіршуються або їх більше не дають.
- Рвотний ефект: особливо на початку терапії часто може виникати нудота та блювота (40-60% випадків).
- Міотичний ефект (звуження зіниці і, отже, погіршення зору)
- Ейфоричні ефекти, але також і дифоричні реакції.
Оскільки опіоїдні рецептори експресуються в багатьох периферичних органах, а також у ЦНС, морфін та кодеїн також викликають такі периферично пов'язані ефекти в терапевтичних дозах:
- Затримка спорожнення шлунка пілоричним скороченням,
- Підвищення тонусу гладкої мускулатури шлунково-кишкового тракту та зниження моторики кишечника (спастичний запор),
- Підвищення тонусу м’язів сечового міхура та сфінктера сечового міхура (затримка сечі з ризиком розриву сечового міхура),
- Зниження тонусу судин з ризиком ортостатичних реакцій
Морфін і кодеїн проникають через плацентарний бар'єр і виявляють тератогенну дію в експериментах на тваринах. У мишей та хом'яків одноразове введення (8 день вагітності) з високими дозами морфію (300-400 мг/кг маси тіла) під час фази органогенезу викликало дефекти ЦНС (екзенцефалія, краніошизіс). Однак у тестах на щурах дози 10 і 20 мг морфіну/кг маси тіла, введені до та під час фази органогенезу, не були тератогенними. Після введення доз морфіну 35 мг/кг маси тіла у нащадків спостерігалася затримка росту та збільшення смертності.
Після введення доз кодеїну 50 мг/кг маси тіла двічі на день вагітним хом'якам у плодів відбулося значне зменшення маси тіла. У цьому дослідженні дозу 10 мг/кг маси тіла, яку вводили двічі на день, визначали як NOEL для ембріона та фетотоксичність кодеїну. У випадку з мишами суттєве зниження ваги плодів не відбулося, поки дози кодеїну 150 мг/кг маси тіла не вводили двічі на день. NOEL для ембріональної та фетотоксичності був визначений у дослідженні на мишах як 75 мг/кг маси тіла, двічі на день.
Якщо морфін або кодеїн вводять у терапевтичних дозах незадовго до народження, у новонародженого може виникнути пригнічення дихання. Тривале, регулярне вживання морфіну або кодеїну в якості лікарських засобів наприкінці вагітності може призвести до симптомів абстиненції у новонародженого після пологів. Існування вагітності є абсолютним протипоказанням для терапевтичного використання морфіну. Кодеїн можна застосовувати під час вагітності лише після суворого показання та ретельної оцінки ризику та вигоди.
Морфін і кодеїн виводяться з грудним молоком. Оскільки дихальний центр новонароджених та немовлят особливо чутливий до морфію та кодеїну, під час грудного вигодовування не слід застосовувати морфін у терапевтичному режимі, або грудне вигодовування категорично не рекомендується застосовувати у терапевтичних дозах грудне вигодовування навряд чи загрожує дитині. Однак повторне лікування високими дозами кодеїну під час годування груддю може спричинити небажані ефекти у немовляти.
Гостре отруєння опіоїдами характеризується глибокою комою з поверхневим майже відсутнім диханням та максимальним звуженням зіниць (типова тріада: непритомність, пригнічення дихання та міоз). Зазвичай смерть настає від паралічу центрального дихання. Смертельна доза морфіну у здорових дорослих, які не залежать від опіатів, дається у вигляді 100 мг для парентерального введення та 300-1000 мг для перорального введення.
На основі 300 мг та 70 кг ваги тіла LDlo 4,28 мг/кг маси тіла призводить для дорослих до гострого перорального прийому морфіну.
Для немовлят зазначено, що 2-10 крапель настойки опію можуть призвести до летального результату. (Настоянка опію містить 1% морфіну. Якщо припустити, що 2 краплі настойки відповідають приблизно 0,1 мл, найменша летальна доза (LDlo) 0,25 мг/кг маси тіла призведе до немовляти з вагою 4 кг після гострого перорального прийому результат).
Для кодеїну летальна доза для прийому всередину становить 500-1000 мг. Виходячи з маси тіла 70 кг, це дає LDlo 7,14 мг/кг маси тіла для гострого перорального прийому у дорослих.
У дітей пероральний прийом кодеїну, який залежить від віку від 2 мг/кг маси тіла, повинен мати серйозні токсичні ефекти (наприклад, серйозні дихальні розлади).
| 0-1 років | 0,2 мг/кг | 1,2 мг |
| 2 - 5 років | 2,5-5 мг | 15-30 мг |
| 6 - 12 років | 5,0-10,0 мг | 30-60 мг |
| 13-16 років | 10,0-20,0 мг | 60-120 мг |
| понад 16 років | 10,0-60,0 мг | 60-360 мг |
| 2 - 6 років | 2,4-4 мг | 28 мг |
| 6 - 12 років | 4,8-14,4 мг | 56 мг |
| 13-16 років | 16-40 мг | 184 мг |
Як уже зазначалося вище, при рекомендованих терапевтичних дозах виникають небажані побічні ефекти (побічні ефекти), такі як Б. виникає пригнічення дихання, седація, нудота та блювота.
Кінетика:
Після прийому всередину морфін відносно швидко всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Максимальний ефект настає через 30-90 хвилин після прийому. Тривалість дії становить приблизно 4-5 годин. Низька біодоступність (20-40%) після прийому всередину обумовлена вираженим ефектом першого проходження. Морфін переважно метаболізується до морфін-3-глюкуроніду та морфін-6-глюкуроніду в слизовій оболонці кишечника та печінки.
Глюкуронід морфіну-6 є біологічно активним (агоніст до µ-опіоїдних рецепторів).
Близько 80% перорально прийнятого морфію міститься в сечі (10% незміненого морфіну, 65% у вигляді глюкуроніду та 4% норморфіну). Близько 10% глюкуронідів морфіну виводиться з жовчю з фекаліями і піддається ентерогепатичній циркуляції.
Період напіввиведення морфіну є відносно коротким і становить у середньому від 1,7 до 4,5 годин.
Кодеїн також швидко всмоктується з МДТ після прийому всередину. Максимальна концентрація в плазмі досягається приблизно через 1 годину. Тривалість дії 4-6 годин. Близько 10% ковтеїну, що потрапляє всередину, деметилюється до морфіну, що сприяє знеболюючому ефекту кодеїну.
Подальшими основними метаболітами є норкодеїн та морфін та кон'югати кодеїну. В основному він виводиться через нирки у вигляді кон’югатів кодеїну та морфіну. Близько 10% кодеїну виводиться нирками у незміненому вигляді.
Період напіввиведення короткий, як при застосуванні морфіну, і становить у середньому 3-5 годин.
Оцінка впливу та оцінка ризику:
У випадку з насінням маку з високим вмістом 0,1% морфіну та 0,003% кодеїну, яке нещодавно було виявлено у зв'язку з гострим отруєнням немовляти, отримані наступні результати оцінки:
В його основі лежить типовий рецепт макових коржів, згідно з яким для наповнення пирога використовується 400 г макового насіння разом з іншими інгредієнтами, які слід подрібнювати у киплячому молоці протягом 10 хвилин. Молоко проціджують, а потім мак змішують з іншими інгредієнтами для наповнення пирога. Пиріг випікається при 200 ° C близько 35 хвилин. Оскільки немає інформації про те, скільки морфію і кодеїну все ще присутні в маковій начинці пирога після проціджування молока та після випікання, в контексті найгіршого аналізу передбачається, що макове насіння, що містяться в начинці пирога, мають початковий вміст 0,1% морфіну та 0,003% кодеїну. Потім весь пиріг містить 0,4 г морфію і 0,012 г кодеїну. Якщо торт розрізати на 16 частин, кожен шматок містить 25 мг морфію і 0,75 мг кодеїну.
Для порівняння, таблетка морфіну, що використовується як препарат для лікування болю у дорослих, містить лише 10 мг морфіну в найнижчій дозі; одна таблетка кодеїну 30 мг кодеїну.
Доросла людина проковтнула б 50 мг морфію, споживаючи 2 шматочки макового пирога; кількість, яка знаходиться у верхньому діапазоні терапевтично рекомендованої разової дози. Якби протягом дня споживали інший шматочок, добове споживання становило б 75 мг морфію. Ця кількість знаходиться в нижньому діапазоні терапевтично рекомендованої загальної добової дози. Загалом, результат для дорослих полягає в тому, що коли маковий напій споживається один раз або навіть при споживанні протягом одного дня, морфін поглинається в кількості, яка знаходиться в терапевтичному діапазоні дозувань. Тому можна припустити, що на додаток до знеболюючого ефекту можуть бути спровоковані наслідки, що погіршують здоров'я, такі як розлади дихальної функції, седативний ефект (втома, знижена здатність реагувати та зосередитися), а також нудота та блювота.
Різниця між кількістю морфію в дозі 50 мг, що вживається після одноразового вживання 2 шматочків макового пирога, та ЛПНЩ у дозі 300 мг у дорослих настільки велика, що має коефіцієнт 6, що смертельних наслідків від споживання очікувати не доводиться. З іншого боку, однак, різниця настільки мала, що у дорослих не можна виключати депресивний вплив на дихання в окремих випадках.
Підсумовуючи:
Можна припустити, що насіння маку із вмістом 0,1% морфіну, ймовірно, буде шкідливим для здоров’я, якщо його вживати в нормальних кількостях. Отже, їстівне насіння маку із вмістом 0,1% морфіну не вважатиметься безпечним відповідно до статті 14 Регламенту ЄС № 178/2002 і не повинно продаватися. Навпаки, не можна очікувати, що кодеїн, що міститься одночасно із вмістом 0,003%, становить ризик для здоров'я.
Для насіння маку з низьким вмістом морфію (1/100 від вмісту 0,1% = 10 мг/кг) ситуація виглядає так:
Описаний вище шматок макового макухи поглинав би 0,25 мг морфіну. Для малюка (4-5 років) ця кількість буде в 10 разів нижчою за найнижчу терапевтичну разову дозу, рекомендовану для малюків. Якби протягом дня споживали ще один шматочок макового пирога, добове споживання становило 0,5 мг морфіну, що становить 1/30 найнижчої загальної терапевтичної добової дози 15 мг, рекомендованої для маленьких дітей. Різниця між коефіцієнтом 10 і найнижчою терапевтично рекомендованою разовою дозою та коефіцієнтом 30 до найнижчої терапевтично рекомендованої загальної добової дози настільки велика, що можна вважати, що навіть маленькі діти, які особливо чутливі до морфію, не мають ані терапевтичного (знеболюючого) ефекту, ані порушення здоров’я Ефекти виникають при споживанні макового пирога. Ейфоричного ефекту також очікувати не доводиться.
Для дорослих, які з’їдають 2 шматочки макового пирога одночасно, споживання морфію (0,5 мг) було б на 1/20 нижче найнижчої терапевтично рекомендованої разової дози для дорослих 10 мг. Вживання ще однієї порції протягом дня призвело б до щоденного споживання морфіну в 0,75 мг, що було б на 1/80 нижче найнижчої терапевтично рекомендованої загальної добової дози 60 мг. Враховуючи ці відстані від терапевтичного діапазону доз, можна припустити, що при споживанні торта не буде мати місце ні терапевтичного (знеболюючого) ефекту, ні шкідливого для здоров'я ефекту. Ейфоричного ефекту також очікувати не доводиться.
Для вагітної жінки (60 кг маси тіла) споживання 2 шматочків макового пирога за один день призведе до споживання 0,008 мг морфіну/кг маси тіла. Ця кількість у 1250 разів менша за кількість 10 мг/кг маси тіла, яка виявилася нетератогенною для щурів після щоденного введення у фазі органогенезу. З огляду на цю різницю до NOEL в експериментах на тваринах, можна припустити, що споживання маку насіння з вмістом морфію 10 мг/кг у насінні маку під час вагітності нешкідливе. Враховуючи низький вміст морфію 10 мг/кг, можна також припустити, що випадкове вживання макового пирога в кінці вагітності або під час годування груддю не спричинить пригнічення дихання або симптоми абстиненції у новонародженого.
Оскільки інші продукти харчування (наприклад, рулети з маком) містять значно меншу кількість макового насіння порівняно з маковим макухою, яка має начинку, що містить 400 г макового насіння, і, отже, значно менші кількості макового споживання споживається при споживанні цих продуктів, ніж при споживанні макового макухи, наведена оцінка базується на прикладі Маковий пиріг представляє найгірший сценарій, тому можна припустити, що для всіх харчових продуктів, що містять насіння маку, насіння маку з вмістом морфію 10 мг/кг є нешкідливим для здоров'я споживача при споживанні в нормальних кількостях.
При більш високих рівнях, наприклад, 50 мг/кг, одноразовий прийом 1 шматочка макового пирога малюком або 2 шматочків дорослої людини призводить до кількості споживання, яка для малюка лише в 2 рази, а для дорослої людини - лише в коефіцієнті 4 від найнижчої рекомендованої разової терапевтичної дози. Навіть беручи до уваги, що вміст морфію все ще можна зменшити за допомогою технічних кухонних процесів (кип’ятіння в молоці та проціджування, випікання тощо), відстань до терапевтичного діапазону доз настільки мала, що не у маленьких дітей та дорослих, які особливо чутливі до морфію можна виключити, що спричинені шкідливі наслідки (наприклад, нудота та блювота, пригнічення дихання, седативний ефект).
Загалом, сучасний стан знань показує, що насіння маку з вмістом морфію -Ст