Аналіз нових факторів ризику, що впливають на контроль прийому їжі та регулювання маси тіла
Дослідницький проект: PN-II-ID-PCE-2012-4-0608
Тип проекту: Пошукові дослідницькі проекти
Номер контракту: 48/09.02.2013
Період розробки: Вересень 2013— вересень 2016
Директор проекту: проф. Д-р Міхай КОВАСА
Департамент охорони здоров’я та розвитку людини
Університет "Штефан чел Маре" в Сучаві, Румунія
Електронна пошта: [email protected], [email protected]
Загальна мета цього проекту - дослідити роль у передачі сигналів для пероральних та пост-пероральних компонентів, у контролі над їжею та у появі ожиріння.
Перший гол полягає в тому, щоб перевірити, чи не страждають ожирінням щури на недостатність передачі та передачі сигналів через рот та після перорального введення, що призведе до гіперфагії та збільшення ваги. Поки невідомо, чи функції, що змінюють смак, кишкові хеморецептори та чутливість до ожиріння є загальними чи недостатніми ознаками, набутими внаслідок факторів навколишнього середовища.
Друга запропонована мета полягає у виявленні механізмів (фізіологічних, метаболічних, нервових), що лежать в основі взаємозв’язку між кишковою бактеріальною флорою (мікробіота) та регуляцією енергетичного балансу у тварин, схильних до ожиріння.
Для досягнення цих цілей проект поділяється на чотири основні наукові етапи.
Етап 1 - Переважні смакові функції будуть проаналізовані за допомогою схильних (OP) та резистентних (OR) тварин, які піддаються гіперліпідному, гіперенергетичному (HE/HF) режиму. Використовуючи переважно короткочасне тестування, ми будемо аналізувати пероральну чутливість до різноманітних розчинів з різною концентрацією, які є кращими для щурів OP та OR. Також буде досліджена роль дофамінергічної системи (АД), яка бере участь у винагороді в опосередкуванні оросенсорних реакцій на цукру та жири.
2 етап - Буде досліджено постінрову чутливість поживних речовин та пептидів на рівні кишечника у щурів OP та встановлено основні взаємозв’язки між смаковою винагородою, в якій переважає режим ВІН/СН (із раціону щурів) та зворотним зв'язком кишечника. Тварини отримуватимуть внутрішньокишкову поживну інфузію (глюкозу або ліпіди) або системне введення агоніста GLP-1, пептиду ситості, що активується у відповідь на поживні речовини дистальними кишковими клітинами L. Крім того, внесок D1R та D2R-рецепторів у зміну чутливості до поживних речовин аналізувати за допомогою антагоністів рецепторів DA.
3 етап - Буде проаналізована роль кишкової мікробіоти в контролі надходження їжі та ожиріння, а також роль цієї кишкової біологічної флори в модуляції ситості, чутливості до поживних речовин, метаболізму та контролю апетиту та регуляції енергетичного гомеостазу.
Крок 4 - Причинно-наслідковий зв’язок між кишковою мікробіотою та ожирінням буде оцінений шляхом проведення еквівалентних досліджень між тваринами з інтактною мікробіотою, тваринами з ОП, АБО тваринами та тваринами з відсутністю мікробіоти. Мета полягає в тому, щоб перевірити, чи є поведінка, а також біологічні зміни, пов’язані з фенотипом та/або раціоном, переданими тваринам GF.