Анемія - найчастіший супутній симптом у онкологічних хворих

Більше половини онкологічних хворих розвивають анемію внаслідок захворювання або терапії. Це, крім усього іншого, може призвести до хронічних станів виснаження (втоми). Для того, щоб знову підвищити рівень гемоглобіну, терапією вибору є рекомбінантний еритропоетин у поєднанні із замінниками заліза. Мета - рівень гемоглобіну від 12 до 13 г/дл.

Опубліковано: 2 травня 2006 р., О 8:00

Фрідеріке Марквардт, Сібілла Лойбл, Гюнтер фон Мінквіц, Манфред Кауфманн

Анемія є поширеним побічним ефектом злоякісних утворень - страждає більше половини пацієнтів. Пусковим механізмом може бути сам по собі рак і терапевтичні заходи.

Залежно від пухлини та типу хіміотерапії, до 100 відсотків пацієнтів можуть мати анемію легкого та середнього ступеня тяжкості (показник Hb

Основна мета при анемії - підвищення рівня гемоглобіну. Терапією вибору тут є рекомбінантний еритропоетин (rhEPO) з одночасним заміщенням заліза. Концентрати еритроцитів слід застосовувати лише за наявності інфільтрації кісткового мозку, відсутності реакції на стимулюючі еритропоез фактори (ESF) та пацієнтам з тривалістю життя менше чотирьох тижнів. Перед початком терапії rhEPO слід виключити інші причини анемії, такі як дефіцит заліза, кровотечі, гіпотрофія та гемоліз.

У клінічних дослідженнях рівень відповіді на rhEPO коливається від 40 до 85 відсотків - залежно від раку, стадії пухлини, типу та інтенсивності хіміотерапії, дозування та тривалості терапії rhEPO. Показники успіху, наприклад, приблизно

Від 60 до 80 відсотків у пацієнтів з розсіяною мієломою,
Від 50 до 61 відсотка у пацієнтів з неходжкинською лімфомою,
Від 40 до 62 відсотків у пацієнтів із солідними пухлинами та
Від 52 до 82 відсотків у пацієнтів з цитотоксично індукованою анемією.

Середній час відповіді на терапію rhEPO, як правило, становить чотири-шість тижнів, при цьому успіх відбувається повільніше у пацієнтів, які отримують хіміотерапію. У пацієнтів, які проходять променеву терапію, терапія rhEPO може значно збільшити значення Hb протягом двох тижнів.

Відповідно до керівних принципів EORTC (Європейська організація з досліджень та лікування раку), терапію rhEPO слід розпочинати, коли значення Hb становить 9-11 г/дл. Дослідження показали користь терапії rhEPO, особливо для пацієнтів, які отримують хіміо- або променеву терапію.

EORTC також рекомендує терапію rhEPO для онкологічних хворих без цитостатичної терапії, хоча ще немає достатніх даних досліджень, щоб довести користь. Профілактичне використання rhEPO перед початком хіміотерапії у пацієнтів з нормальним рівнем Hb в даний час не слід застосовувати.

Терапію RhEPO слід розпочинати паралельно пацієнтам, які потребують концентрату еритроцитів. Метою є значення Hb 12-13 г/дл і, отже, поліпшення якості життя та уникнення інфузій концентрату еритроцитів. Лікування слід продовжувати до тих пір, поки значення Hb нижче 12-13 г/дл або поки симптоми анемії покращуються.

Рівень заліза та феритину в сироватці крові може падати під час терапії rhEPO. Функціональний дефіцит заліза може розвинутися залежно від рівня зберігання заліза. Це слід компенсувати одночасною заміною заліза, наприклад, 200-300 мг заліза (II) сульфату на день. Для деяких пацієнтів пероральної терапії залізом може бути недостатньо, тому, якщо насиченість трансферину нижче 20 відсотків, може знадобитися внутрішньовенне заміщення заліза, наприклад, сахарозою заліза (Venofer®).

У Німеччині існує три рекомбінантних еритропоетини: епоетин альфа, епоетин бета та дарбепоетин альфа. Наразі найбільше клінічного досвіду є з епоетином альфа (Erypo®, Eprex®). Рекомендована доза для онкологічних хворих становить 150 МО с. С. на кг маси тіла (кг) тричі на тиждень або 40000 м.д. раз на тиждень.

У разі неадекватної відповіді на терапію, тобто збільшення значення Hb менше ніж 1 г/дл та збільшення кількості ретикулоцитів менше ніж 40 000 клітин/мкл протягом чотирьох тижнів, коригування дози до 300 МО/кг маси тіла може зменшити швидкість відповіді збільшувати. Якщо початкове значення Hb не зросло принаймні на 1 г/дл протягом чотирьох тижнів, терапію епоетином альфа слід припинити.

Якщо рівень Hb підвищується до понад 14 г/дл, терапію слід перервати до досягнення порогу 12 г/дл. Після цього лікування триває 75 відсотків початкової дози.

В основному терапію епоетином слід продовжувати протягом трьох тижнів після закінчення хіміотерапії або до досягнення значення Hb щонайменше 12 г/дл.

Епоетин бета (NeoRecormon®) подібний у поводженні. Рекомендована доза становить 30000 МО на тиждень підшкірно. Дозу слід зменшити на 50 відсотків, якщо рівень Hb перевищує 14 г/дл або якщо підвищення Hb перевищує 2 г/дл на місяць.

Альтернативою є дарбепоетин альфа (Aranesp®). Завдяки зміненій послідовності амінокислот порівняно з епоетином альфа та епоетином бета, дарбепоетин альфа має період напіввиведення в сироватці, який в два-три рази довший. Отже, речовина ефективна як при введенні один раз на тиждень, так і при застосуванні один раз на три тижні. Рекомендована доза становить 2,25 мкг/кг маси тіла на тиждень.

Якщо значення Hb може бути збільшене лише на менше ніж 1 г/дл протягом перших чотирьох тижнів за допомогою цієї дози, дозу слід спочатку подвоїти. Якщо це не призведе до значного збільшення значення Hb протягом наступних чотирьох тижнів, терапію слід припинити.

Терапію слід припинити при значеннях Hb понад 14 г/дл і починати знову лише при значеннях 13 г/дл.

В даний час великі проспективні дослідження досліджують, чи може rhEPO покращити реакцію на терапію раку та продовжити виживання пацієнта. Вважається, що благотворний вплив rhEPO на виживання.

Передбачається, що пов'язана з анемією пухлинна гіпоксія призводить до прискореного прогресування пухлини, збільшення швидкості віддалених метастазів і, отже, в кінцевому підсумку гіршого прогнозу.

Лікар. Фрідеріке Марквардт, д-р Сібілла Лойбл, доктор медицини Гюнтер фон Мінквіц, проф. Манфред Кауфманн, Клініка гінекології та акушерства університету Йоганна-Вольфганга-Гете, Теодор-Штерн-Кай 7, 60590 Франкфурт-на-Майні, тел .: 069/6301-7024, факс: 6301-7938, електронна пошта: LOIBL @ em .uni-frankfurt.de

Пухлина та терапія - і те, і інше може спровокувати анемію

Розвиток анемії по суті залежить від типу та стадії злоякісної пухлини, а також від типу та інтенсивності терапії. Анемія може бути наслідком крововтрати або прямої інфільтрації кісткового мозку. Порушення виробництва еритроцитів внаслідок збільшення активності прозапальних цитокінів, таких як інтерферон-гама, фактор некрозу пухлини-альфа та інтерлейкін-1, також обговорюється як причина. Наслідком цієї підвищеної активності є те, що утворюється менше ендогенного еритропоетину, порушується утилізація заліза і зменшується вироблення клітин-попередників еритроїдів. Крім того, час виживання еритроцитів може бути скорочений за допомогою певних речовин, які виробляються клітинами пухлини та імунною та запальною системою.

Через мієлосупресію цитостатики є найпоширенішою причиною клінічно значущої анемії, особливо в режимах інтенсивної хіміотерапії з високими дозами (щільною та посиленою дозою). (Marquardt et al.)