Антидіабетик спонукає нову надію - FOCUS Online
Протидіабетичні препарати
Ще в середині 60-х років лікарі з'ясували, що розчин глюкози, який вводиться перорально, спричиняє вивільнення більше інсуліну, ніж внутрішньовенне введення. Дослідники назвали це явище "ефектом інкретину". Вони припустили, що їжа стимулює роботу підшлункової залози завдяки вивільненню інкретинових гормонів. Пізніше вченим вдалося більш детально проаналізувати цей ефект: з середини 1980-х років дослідникам було відомо, що певні клітини слизової оболонки тонкої кишки виробляють пептид, глюкагоноподібний пептид 1 (GLP-1). Це може ефективно прискорити вироблення інсуліну. Однак молекула дуже нестабільна, оскільки фермент дипептилпептидаза 4 (DPP4) розщеплює її через короткий час.
Так звані інкретинові міметики, такі як ексенатид, хімічно схожі на власний GLP-1, але набагато стабільніші. Активний інгредієнт відповідає пептиду в слині американського ракоподібного та активує рецептори гормону інкретину GLP-1. Оскільки шлунковий сік розщеплює білок, його потрібно вводити під шкіру за допомогою шприца. У клінічних випробуваннях ексенатид знижував рівень HbA1c на 0,6 до одного відсотка. Розробляються інші продукти, такі як ліраглутид. Фармацевтична компанія Lilly стверджує, що працює над введенням молекули таким чином, що її потрібно вводити лише раз на тиждень. Для цього використовуються білкові структури, схожі на саморозчинні хірургічні нитки, які поступово вивільняють діючу речовину. Існують також вказівки на те, що ексенатид захищає бета-клітини підшлункової залози або навіть сприяє їх розмноженню.
Основними побічними ефектами є нудота та скарги на шлунково-кишковий тракт, особливо на початку терапії. Ще один побічний ефект дуже вітається для більшості діабетиків: ексенатид зазвичай призводить до втрати ваги.
Активні інгредієнти, такі як ситагліптин, вілдагліптин або саксагліптин, застосовують дещо інший підхід: ці препарати пригнічують фермент DPP4, який розщеплює речовину, що передає речовини GLP-1. Це збільшує вироблення інсуліну незалежно від прийому їжі. Цей принцип дії має дві переваги: Активні інгредієнти можна зручно приймати у вигляді таблеток і не впливати на масу тіла. Згідно з одним дослідженням, ситагліптин у поєднанні з метформіном знижував рівень HbA1c в середньому на 2,1 відсотка, а при монотерапії на 0,6 - 0,9 відсотка. Інші речовини з цим активним початком в даний час досліджуються або перебувають у процесі затвердження, такі як вілдагліптин. Novartis очікує затвердження на європейському ринку в 2007 році.
Використовуючи клітини в пробірках та на тваринах, дослідники спостерігали, що інгібітори DPP-VI захищають бета-клітини підшлункової залози і, можливо, навіть сприяють їх розмноженню. "Важко продемонструвати такий вплив на живих людей за допомогою методів візуалізації", - каже Кей Ріспетер, співробітник фармацевтичної компанії MSD.
"На відміну від сульфонілсечовин, які призводять до нічної гіпоглікемії у 30 відсотках випадків, для ситагліптину це було лише від трьох до чотирьох відсотків", - підкреслює Кей Ріспетер. Однак, оскільки інгібітори DPP4 обмежують шлункову активність, пацієнти повідомляють про все більше і більше нудоти.
Інкретини - це останнє покоління протидіабетичних препаратів. Майкл Наук, старший лікар Центру діабету в Бад-Лаутерберзі, вважає, що ці препарати мають вирішальну перевагу: "До цього часу не було препарату, який би збільшував власний викид інсуліну в організмі, не призводячи до збільшення ваги", - підкреслює він. Крім того, лікарі з великим інтересом спостерігають, чи може бути захисний ефект на бета-клітини також продемонстрований у людей. Однак дані для обох підходів терапії доступні лише протягом дванадцяти місяців. "Обидва класи препаратів тепер повинні зарекомендувати себе на практиці", - говорить Харальд Кляйн з Berchmannsheil-Klinik Bochum.