Антидіабетогенна пептидна композиція кальцію - HUMANA MILCHUNION EG
1. Застосування пептидної композиції кальцію, яку можна отримати з
- принаймні одна кальцієва сіль,
- принаймні один казеїнофосфопептид (CPP) і
- принаймні один глікомакропептид (GMP)
для профілактики та/або лікування діабету (тип II).
2. Застосування пептидної композиції кальцію за п. 1, яка відрізняється тим, що вагове співвідношення між кальцієвою сіллю, казеїнофосфопептидом і глікомакропептидом становить від 1 до 5: 0,5 до 2,5: 1,5 до 7,5.
3. Застосування пептидної композиції кальцію за п. 1 або 2, що відрізняється тим, що додаються мінерали, мікроелементи та/або вітаміни.
4. Застосування пептидної композиції кальцію по одному з пп.1-3, що відрізняється тим, що додають розчинні харчові волокна, зокрема олігофруктозу, фітостерини та/або галактоолігосахариди.
5. Застосування пептидної композиції кальцію по кожному з пп.1-4, що відрізняється тим, що застосовуються харчовий закон та фармацевтично затверджені солі кальцію, зокрема карбонат кальцію, хлорид кальцію, цитрат кальцію, глюконат кальцію, гліцерофосфат кальцію, лактат кальцію, ортофосфат кальцію, оксид кальцію та/або гідроксид кальцію.
6. Застосування пептидної композиції кальцію по одному з пп.1-5 в якості добавки до їжі, харчових добавок або фармацевтичних препаратів.
Винахід відноситься до використання пептидної композиції кальцію для запобігання метаболічній ситуації при діабеті.
Запобігання такій метаболічній ситуації, яка починається у людей у перші роки дитинства і яка може призвести до збільшення захворюваності на діабет, є сьогодні однією з найважливіших цілей, оскільки ця хвороба, яка також може бути спричинена недоїданням, типова цивілізаційна хвороба, особливо в Європі та США, із зростаючою кількістю хворих (у 2010 р. в Європі це буде близько 33 млн. людей).
В останні роки кальцій все частіше обговорюється в науковій літературі у зв'язку з контролем ваги у людей із ожирінням. Для пояснення цього використовувались різні механізми. З одного боку, вплив кальцію описується за допомогою гормоноподібного ефекту (Zemel, M. B.; J. Am. Coll. Nutr. 21, pp. 146-151 (2002)). Цей принцип роботи описаний, серед іншого, в патенті США № 6,384,087 B1 або EP 1334390 A2.
Також передбачається, що кальцій перешкоджає всмоктуванню жирів шляхом утворення кальцієвого мила в кишечнику і, таким чином, призводить до нижчого всмоктування жиру з кишечника (Якобсен, Р.; Лоренцен, Дж. К.; Тубро, С.; Крог-Міккельсен, I.; Astrup, A.; Intern. J. Obesity 29, pp. 292-301 (2005)).
Крім того, в літературі зазначається, що кальцій завжди слід давати разом з молочними продуктами, якщо з ним потрібно досягти зниження ваги. Однак є також робота, яка показує, що вживання молочних продуктів не обов'язково повинно призводити до успіху (Gunther, C. W. et al.; Amer. J. Clin. Nutr. 81, pp. 751-756 (2005)).
Згаданий контроль ваги за допомогою кальцію також обговорюється в медичних колах у загальній картині так званого метаболічного синдрому. Серед іншого роль відіграє регуляція артеріального тиску. Одним із наслідків захворювання при метаболічному синдромі є захворювання на діабет (тип II). Різні дослідницькі групи досліджували, чи може регулярне введення кальцію також мати знижуючий ефект на підвищення артеріального тиску. Про це проводяться різні дослідження (McCarron, DA; Reusser, ME; J. Amer. Coll. Nutr., 18, pp. 398-405 (1999); Bosticck, RM et al.; Arch. Fam. Med., 9, 31-39 (2000); Jorde, R.; Bonaa, KH; Am. J. Clin. Nutr. 71, p. 1530-1535 (2000); Mu, JJ et al.; J. Hum. Hypertension 19, Pp. 479-483 (2005)), які підтвердили цей вплив кальцію на артеріальний тиск.
DE 10 2005 033630 А1 описує пептидний компонент кальцію та його використання в якості агента, серед іншого. для регулювання маси тіла та артеріального тиску.
США 6 384 087 91 B1, серед іншого, розкрито. спосіб лікування ожиріння загалом, при якому введення кальцію нормалізує рівень інсуліну в сироватці крові.
WO 02/052954 А2 описує композицію для лікування кісток, яка, крім інших компонентів, також містить кальцій, казеїноглікомакропептид та казеїнофосфопептид.
З US 2003/0008810 A1 відомий склад, який, серед іншого. містить глікомакропептид і, можливо, кальцій. Ця композиція використовується для створення відчуття ситості. Цей склад, серед іншого, описується як корисний або допоміжний при цукровому діабеті ІІ типу.
WO 03/074129 A1 розкриває препарат для контролю ваги та лікування ожиріння, який включає фрагмент казеїну 106-169 як джерело білка та кальцій.
WO 01/37850 A2 описує використання гідролізату молочного білка, зокрема казеїноглікомакропептиду у формі солі кальцію, для лікування діабету.
CN 1395870 A розкриває композицію, яка містить лактат кальцію та гідролізований кальцій для профілактики та лікування діабету.
З вищезазначених причин профілактика діабету, пов’язаного з метаболізмом (цукровий діабет ІІ типу), є проблемою громадського здоров’я, в якій фармацевтична та харчова промисловість все більше зацікавлені.
Таким чином, метою цього винаходу є розробка продукту, який можна використовувати для профілактики діабету (тип II).
Для фахівця в даній галузі було абсолютно несподіваним і жодним чином не передбачуваним, що пептидний компонент кальцію, який був розроблений як засіб для регулювання маси тіла та артеріального тиску і який описаний у DE 10 2005 033 630 А1, згідно з винаходом може значно зменшити цукровий діабет, пов’язаний з метаболізмом (тип II), або завдяки пептидної композиції кальцію згідно винаходу можна досягти дуже помітного зменшення клінічної картини діабету типу II.
Отже, даний винахід відноситься до використання пептидної композиції кальцію, яку можна отримати з
- - принаймні одна кальцієва сіль,
- - принаймні один казеїнофосфопептид (CPP) і
- - принаймні один глікомакропептид (GMP)
Винахід характеризується тим, що пептидна композиція кальцію, яка містить щонайменше одну сіль кальцію та CPP та/або GMP, забезпечує кальцій та пептид (и) у відповідній формі для профілактики та/або лікування діабету здійснити. Більш детальний опис пептидного компоненту кальцію можна знайти в заявці на патент № 10 2005 033630 A1, повне розкриття якої включено до цієї заявки шляхом посилання.
Як природні білки, казеїни входять до складу молочних білків, які складаються приблизно з 20% сироваткових білків та близько 80% казеїнів. Кальцій у молоці в основному зв’язується з казеїнами. Вони здатні зв’язувати велику кількість кальцію. Це рівномірно розподіляє кальцій у рідині і не осідає на дні у вигляді осаду. Однак казеїни мають той недолік, що вони осідають при кислому рН, тому зв'язаний казеїн кальцій є непридатним для кислих продуктів.
Різні науково-дослідні групи більш детально досліджували зв’язування кальцію з казеїном в останні роки і виявили принцип зв’язування кальцію пептидів. Виявилося, що певні ділянки казеїнів особливо добре зв’язують кальцій і що ці ділянки мають зв’язані з білками фосфатні групи. Якщо казеїни гідролізуються, серед іншого Казеїнофосфопептиди (CPP), які особливо добре зв’язують кальцій. З хімічної точки зору, CPP - це група пептидів, які походять від казеїнів або фрагментів казеїнів і містять щонайменше одну фосфатну групу. Застосовуючи казеїнофосфопептиди, тепер можна досягти в основному прозорих розчинів кальцію, в яких зв’язаний CPP кальцій не випадає в осад приблизно до рН 3. Такі казеїнофосфопептиди сьогодні є у продажу (наприклад, CPP DMV).
Глікомакропептид (GMP) виділяється з казеїнів під час виробництва сиру під дією сичугу і знаходиться у так званій сироватковій фракції після виробництва сиру. З хімічної точки зору, глікомакропептид, як гідрофільна частина κ-казеїну, є фрагментом κ-казеїну з амінокислотною послідовністю 106-109. Тому його також називають мазеропептидом казеїногліоку або казеїномакропептидом. Глікомакропептид поставляється в 11 різних генетичних варіантах, причому А і В є найпоширенішими генетичними варіантами. Крім того, глікомакропептиди можуть також містити глікозидно пов'язані вуглеводні ланцюги. Зазвичай близько 30-50% GMP містить глікозидно пов'язані вуглеводні ланцюги. Глікомакропептид не містить ароматичних амінокислот, а також, як правило, містить фосфатну групу, через яку може зв’язуватись кальцій (у GMP людини та корів один із залишків серину зазвичай фосфорилюється, хоча ця фосфатна група також може бути відокремлена).
Суміш казеїнофосфопептиду та глікомакропептиду призводить до набагато стабільніших розчинів кальцію, які також є більш фізіологічно придатними.
Несподівано було виявлено, що пептидна композиція кальцію згідно винаходу має знижувальну властивість для розвитку діабету в експериментах на тваринах. У щурів (так званих ZDF щурів; ZDF = цукрово-діабетично-жирних), які мають тенденцію до розвитку генетично обумовленого діабету, може бути продемонстрована захисна дія кальцієво-пептидного складу.
Той самий ефект також може бути продемонстрований у пацієнтів (у клінічному дослідженні протягом 6 місяців із 60 людьми в кожному), які мають тенденцію до розвитку метаболічного синдрому.
Отже, винахід відноситься до використання пептидної композиції кальцію згідно винаходу як (лікарського) агента для отримання агента для запобігання розвитку діабету.
Цікаво, що цього ефекту від заявленої дії пептидної композиції кальцію також можна досягти, якщо кальцій використовували в поєднанні лише з одним із двох пептидів (гікомакропептидом або казеїнофосфопептидом). Однак ефект поєднання кальцію з обома пептидами є більш вираженим. Такий ефект ще не описаний для жодної з вищезазначених комбінацій, які тут іменуються як пептидні композиції кальцію.
Недавнє наукове дослідження (Heit, JJ; Apelqvist, AA; Gu, X.; Winslow, MM; Neilson, JR; Crabtree, GR; Kim, SK; Nature, 443, pp. 345-349 (2006)) показує, що Кальциневрин має вирішальний вплив на здоров'я бета-клітин підшлункової залози, що виробляють інсулін. Кальциневрин - це білок, який регулює десять генів, пов’язаних із захворюванням у діабетиків. Блокування надходження кальциневрину перешкоджає регулюванню кількості бета-клітин, що використовуються для контролю рівня цукру в крові під час росту. Крім того, зменшується кількість інсуліну, що виробляється наявними бета-клітинами. Це дослідження не дає жодних вказівок на те, що кальцій або "форма", в якій він надається організму, є вирішальним фактором у лікуванні та/або профілактиці діабету.
Вагове співвідношення між принаймні однією кальцієвою сіллю (на основі кальцію), принаймні одним казеїнофосфопептидом і принаймні одним глікомакропептидом переважно становить 1-5: 0,5-2,5: 1,5-7,5. Якщо існує лише комбінація солі кальцію та CPP, то вагове співвідношення щонайменше однієї солі кальцію та CPP відповідно становить 1-5: 0,5-2,5. При поєднанні щонайменше однієї солі кальцію та GMP це переважно 1-5: 1,5-7,5. Співвідношення Ca: CPP: GMP особливо переважно 2-3: 0,75-1,25: 2-4. Дуже переважно це 2,5: 1: 3.
В одному варіанті здійснення згідно винаходу можливе додавання мінеральних речовин та/або мікроелементів до пептидної композиції кальцію. Без обмеження загальності, можливі такі мінерали або мікроелементи: магній, цинк, залізо, мідь, молібден, селен, фтор, марганець, хром, йод, калій, натрій, хлорид, карбонат, фосфат. Щоб уникнути проблем з відкладенням кальцію в судинах, наприклад, магній можна також додавати до пептидної композиції кальцію згідно винаходу. Можна додавати всі солі магнію, дозволені харчовим законодавством. Рекомендована добова кількість становить максимум 250 мг магнію; це відповідає рекомендованій добовій дозі для дорослого, RDA (Рекомендована добова норма).
Вітаміни переважно також додають до пептидної композиції кальцію згідно винаходу. Без обмеження загальності, наступними можливими вітамінними добавками є: вітаміни A, B1, B2, B6, B12, C, D, E і K, ніацин (B3), пантотенова кислота (B5), біотин (B7) і фолієва кислота (B9). Особливо бажано додавати вітамін D, який частково відповідає за всмоктування кальцію в тонкому кишечнику.
Додавання розчинних харчових волокон є також кращим варіантом використання пептидної композиції кальцію згідно винаходу. Наприклад, без обмеження загальності можуть бути додані такі харчові волокна: олігофруктоза, інулін, фітостерини, галактоолігосахариди, полідекстроза, целюлоза, пектин, похідні крохмалю, ксилоолігосахариди, гуарова камедь та/або β-глюкани. Переважно додають олігофруктозу та/або фітостерини.
Усі солі, що містять кальцій, схвалені законодавством про харчові продукти та/або фармацевтично, можуть використовуватися як солі кальцію. Без обмеження загальності, тут слід згадати: карбонат кальцію, хлорид кальцію, цитрат кальцію, глюконат кальцію, гліцерофосфат кальцію, лактат кальцію, ортофосфати кальцію, оксид кальцію та/або гідроксид кальцію.
Композиція пептиду кальцію згідно винаходу може використовуватися як добавка до їжі, так і як харчова добавка або як фармацевтичний препарат.
В принципі, пептидна композиція кальцію може бути використана для виробництва агентів або продуктів у рідкому, твердому, порошкоподібному, ущільненому або будь-якому іншому агрегатному стані. Форма застосування також випливає з агрегатного стану продукту. Пероральне застосування є кращим. Також можливе внутрішньошлункове (безпосередньо в шлунок), носогастральне (через зонд через ніс у шлунок), парентеральне (безпосередньо в тіло в обхід шлунково-кишкового тракту) або внутрішньовенне (безпосередньо у вену крові).
Таким чином, можна виробляти продукти, які використовуються у дієтичному харчовому секторі. Однак також можуть вироблятися продукти, які можуть бути віднесені до галузі фармацевтичних продуктів або самолікування.
Композиція пептиду кальцію згідно винаходу є універсальною. Без втрати загальності композиція особливо придатна для використання в якості цукерок, порошку, таблеток, ущільнених форм, батончиків, желе або емульсій.
Типовими прикладами застосування є використання у фруктових соках, стравах з кварків та йогуртів, сироваткових напоях, десертах, морозиві, фруктових батончиках, таблетках, капсулах, спреях або однодозовій упаковці порошку.
Повне розкриття всіх заявок, патентів та публікацій, перелічених вище та нижче, включено до цієї заявки шляхом посилання.
Навіть без додаткових пояснень передбачається, що фахівець в даній галузі може використовувати вищезазначений опис у найширшому обсязі.
Отже, кращі варіанти втілення та приклади слід розуміти лише як описове розкриття, а ніяк не як розкриття, яке будь-яким чином обмежує.
Композиція пептиду кальцію, призначена для використання згідно винаходу, може бути складена згідно з таблицею 2 нижче (рекомендована добова доза для людей наведена як приклад). Таблиця 2: можливий склад пептидної композиції кальцію
- * Казеїнофосфопептид та/або глікомакропептид можуть бути надані окремо або в комбінації.
Композицію пептиду кальцію, призначену для використання згідно винаходу, додають у вигляді порошкоподібної суміші в індивідуальну упаковку, наприклад, йогурт або фруктові соки.
Пресований продукт, призначений для використання згідно винаходу і містить пептидну композицію кальцію, отримують із наступних компонентів рецептури (пропорції ваги вказані):
Композиція кальцієво-пептидної композиції як компонента харчової добавки для дітей віком від 6 років (дані як значення аналізу) на основі добової кількості (яку також можна вводити частинами): див. Таблицю 3.
Лікарська форма може бути, наприклад. B. бути: порошок (суміш), таблетки (стиснуті), концентрат (рідина у водному розчині), капсула (оболонка з желатину), пакетики (порошок, кожна 1/3 добової кількості) тощо.
Композиція пептидної композиції кальцію як компонента харчової добавки для дорослих (дані як значення аналізу) на основі добової кількості (яку також можна вводити частинами): див. Таблицю 3.
Лікарська форма може бути, наприклад. B. бути: порошок (суміш), таблетки (стиснуті), концентрат (рідина у водному розчині), капсула (оболонка з желатину), пакетики (порошок, кожна 1/3 добової кількості) тощо.
Рецепт пребіотичної композиції пептиду кальцію як компонента харчової добавки для дорослих (дані як значення аналізу) на основі добової кількості (яку також можна вводити частинами): див. Таблицю 3.