Антифосфоліпідний синдром - енциклопедія Альтмайєра - кафедра внутрішніх хвороб

Автор: Професор доктор мед. Пітер Альтмайєр

антифосфоліпідний

Останнє оновлення: 22.06.2020

Синонім (и)

Перший описувач

визначення

Системні аутоімунні захворювання із виявленням фосфоліпідних антитіл, повторних венозних та артеріальних тромбозів (тромбофілія), тромбоемболічних ускладнень, звичних абортів, церебральних симптомів та широкого спектру шкірних захворювань, особливо у молодих жінок.

Цікаво теж

Таксани є природними цитостатиками, що інгібують мітоз, тобто речовинами, що пригнічують поділ клітин. Гл.

Класифікація

  • Первинний APS без основного захворювання (50%)
  • Вторинні АФС з основними захворюваннями, такими як СЧВ, СНІД, злоякісні пухлини (50%)
  • Катастрофічний APS, якщо уражено> 3 системи органів. Це має особливості тромботичної мікроангіопатії анемії.

Етіопатогенез

  • Аутоімунне захворювання з виробленням набутих антитіл типу IgG або IgM зі спорідненістю до негативно заряджених фосфоліпідів, таких як фосфатидилсерин, активний фосфоліпід ендогенної системи активації протромбіну та/або до кардіоліпіну, антиген, що використовується в серології сифілісу.
  • Антифосфоліпіди втручаються патогенетично-
    Ak (APA) з активацією протромбіну in vitro комплексом активатора (фактор Ха, V, фосфоліпід, Са). APA утворює комплекси з білком S, C та протромбіном. Це призводить до подовження ліпід-залежних тестів на згортання крові (швидке значення, частковий час тромбопластину [PTT]), а також до тенденції до тромбозу та аборту. Антитіло пригнічує вивільнення простацикліну (інгібітора агрегації тромбоцитів) на ендотелії судин. Крім того, якщо зачеплені нирки, АРА призводять до активації сигнального шляху mTOR, що, в свою чергу, запускає васкулопатію.

прояв

Особливо трапляється у молодих жінок; середній вік початку - 42 роки +/- 14 років. Рідше зустрічається у маленьких дітей та дорослих.

Клінічна картина

Приблизно у 80% випадків АФС присутній насамперед. У 20% випадків це частково проявляється з основними захворюваннями, такими як червоний вовчак або інші аутоімунні захворювання.

Шкірні симптоми: Livedo racemosa, пурпура, виразки (також за зображенням нетипової виразки гомілки, наприклад, локалізованої на литці), підшкірні вузлики, синдром Рейно, телеангіектазії нігтьової складки, а також осколкова кровотеча матриксу нігтів, некроз.

Позашкірні прояви: тромбози глибоких вен, артеріальні тромби, транзиторні ішемічні атаки (ТІА), апоплектичні образи, ішемічні розлади центральних артерій ока, тромби ниркових вен і тромботичні оклюзії капілярів клубочків, епілептичні легеневі розлади, комплемонічна гіпертензія, рецидивуючі пептичні розлади Тромбоцитопенія, прогресуюча недостатність клапанів серця. Неконтрольоване утворення тромбу згубні ВСП говорить про неконтрольовану активацію класичного шляху доповнення.

лабораторія

Діагностичні критерії класифікації Саппоро:

  1. Виявлення антитіл IgG або IgM проти кардіоліпіну (ACA> 40IE). Виявлення IgG або IgM анти-бета2-глікопротеїн 1-Ab = анти-бета2 GPI-Ab (обидва методи більш чутливі, ніж виявлення антикоагулянта вовчака). Докази повинні надаватися принаймні двічі або більше одного разу на 12 тижнів.
  2. Виявлення антикоагулянта вовчака (LA) у плазмі, двічі або більше одного разу на 12 тижнів. Примітка: обстеження не можна проводити з антикоагуляцією гепарином або антагоністами вітаміну К.!

  • Помилково позитивні реакції сифілісу (приблизно 45%).
  • Інші ознаки аутоімунопатії з різним ступенем вираженості: ANA або DNA-AK (70%), позитивний тест Кумбса (55%), ревматоїдні фактори.

  • 15% хворих на APS мають лише позитивні показники LA, 25% лише ACA позитивні, 60% - ACA та LA позитивні.
  • 2-5% здорового населення є АСА-позитивними (переважно з низьким титром).

діагностика

Критерії, розроблені в 1999 р. Як діагностичні критерії Саппоро, були переглянуті в 2005 р. Та опубліковані в 2006 р. (Miyakis S et al)

Синдром антифосфоліпідних антитіл присутній, якщо виконуються принаймні 1 клінічний критерій та 1 лабораторний критерій:

  1. Оклюзії судин:
    1. Один або кілька епізодів артеріального, венозного або дрібносудинного тромбозу в будь-якому органі. Тромбоз повинен бути підтверджений об'єктивно підтвердженими критеріями.
  2. Ускладнення вагітності:
    1. Поодинока або багаторазова незрозуміла смерть морфологічно нормального плода на 10 тижні вагітності або після нього.
    2. Одноразові або багаторазові передчасні пологи морфологічно нормального новонародженого до 34-го тижня вагітності внаслідок еклампсії або недостатності сухожилля.
    3. 3 або більше незрозумілих послідовних спонтанних абортів до 1-го числа Тиждень вагітності. де виключаються анатомічні або гормональні відхилення матері та хромосомні причини батьків та матері.
  3. Лабораторні критерії: див. Нижче лабораторія

Терапія загалом

  • Стратегія лікування для виявлення антифосфоліпідних антитіл у крові в першу чергу залежить від того, чи можна виявити "лише" антитіла в крові, чи є симптоми, що потребують лікування (наприклад, інфаркти або венозні тромбози), або основне основне захворювання вказує на необхідність лікування.
  • Якщо є лише дані про АК без клінічних симптомів (у цьому випадку немає антифосфоліпідного синдрому у вужчому розумінні), немає необхідності в лікуванні.
  • У разі прояву синдрому маніфестних фосфоліпідних антитіл слід розрізняти наявність первинної (без основного основного захворювання) або вторинної форми (основного захворювання).
  • У разі первинного синдрому фосфоліпідних антитіл терапія спрямована виключно на попередження подальших ускладнень тромбозу.
  • При вторинному синдромі фосфоліпідних антитіл внаслідок основного захворювання терапія переслідує дві цілі:
    • ефективне лікування основного захворювання (наприклад, імунодепресанти при СЧВ або васкуліті).
    • антикоагулянтна терапія (як при синдромі первинних фосфоліпідних антитіл) для запобігання утворенню тромбів.
  • Для антикоагуляції (Маркумар та Аспірин) слід призначити INR від 2,6 до 3,0. Недостатньо даних про імунодепресивну терапію у пацієнтів з первинним антифосфоліпідним синдромом. Антикоагуляцію необхідно проводити довічно, якщо підтверджено ускладнений антифосфоліпідний синдром (наприклад, тромбоз глибоких вен). Аспірину одного недостатньо.

Підказки)

Зауважте! Обов’язковий контроль вагітності (ризик народження дитини).

15% пацієнтів з АФС мають лише позитивні показники LA, 25% - тільки позитивні ACA, 60% - позитивні ACA та LA.

Звіт про випадки

Анамнез: У пацієнта 52-х років протягом 8 тижнів у середині правої гомілки швидко розвивається болюча виразка. Попередня місцева терапія досі була невдалою.

Раніше наявні захворювання включають 2 аборти, артеріальну гіпертензію та 1 неускладнений загоєний венозний тромбоз великої підшкірної вени. Жодних аутоімунних захворювань чи неврологічних ускладнень встановити не вдалося. Відсутність симптомів Рейно.

Висновки: 17x7 см, неоднорідно тріснута виразка виявляла смагляву, гнійну поверхню з неправильною потертою облямівкою і широким червоно-лівітним краєм. Клінічна допплерівська сонографія не показала ознак венозної та артеріальної недостатності.

Гістологія: Значний артеріосклероз, що обмежує просвіт середніх судин жирової тканини з реактивним паннікулітом. Немає доказів васкуліту.

Лабораторія: BSG: 65/95; СРБ: 15 мг/дл, нейтрофільний лейкоцитоз (11300/мкл), відсутність еозинофілії, комплемент S-C3: 1,5 г/л (нормальне значення: 0,9-1,8 г/л), комплемент S-C4 0,2 г/л (нормальне значення: 0,1-0,4 г/л), тромбоцитопенія (80 000/мкл), виявлення аутоантитіл проти кардіоліпіну (IgG), бета2-глікопротеїну I та фосфатидилсерину (IgG та IgM). Вовчак антикагуланс нег. ANA та ENA нег. P-ANCA та c-ANCA нег.

Діагноз: Первинний АФС без основного захворювання

Терапія: Пристосування до антикоагулянтної терапії еноксапарином (Clexane®), одночасно імпульсною терапією дексаматазоном: (1 цикл 100 мг/день внутрішньовенно 3 рази поспіль; 6-разове повторення кожні 4 тижні, а також азатіоприн 150 мг/добу. Азатіоприн зменшували до 100 мг через 12 тижнів і Повністю припинено через 60 тижнів. Повне загоєння виразки через 24 тижні. При постійній антикоагулянтній терапії через 60 тижнів подальша відсутність рецидивів.

література

  1. Combemale P et al. (2002) Шкірний некроз, що виявляє співіснування антифосфоліпідного синдрому з набутим дефіцитом протеїну S, фактором V Лейдена та гіпергомоцистеїнемією. Eur J Dermatol 12: 278-282
  2. Кроутер М.А. та ін. (2003) Порівняння двох інтенсивностей варфарину для профілактики рецидивуючого тромбозу у пацієнтів із синдромом антифосфоліпідних антитіл. N Engl J Med 349: 1133-1138
  3. Girardi G et al. (2003) Комплементи рецепторів С5а та нейтрофіли опосередковують травмування плоду при антифосфоліпідному синдромі. J Clin Invest 112: 1644-1654
  4. Grimm W та співавт. (1992) Антифосфоліпідний синдром. Z Hautkr 67: 800-803
  5. Guvenc BH та співавт. (2004) Транзиторний антифосфоліпідний синдром у немовляти з сегментарним інфарктом тонкої кишки. J Pediatr Surg 39: 124-127
  6. Харріс Е.Н. та співавт. (1983) Антифосфоліпідні антитіла при гострому синдромі Гійєна-Барре. Ланцет 2: 1361-1362
  7. Харріс Е.Н. та співавт. (1983) Антикардіоліпінові антитіла: виявлення за допомогою радіоімунологічного аналізу та зв’язок з тромбозом у системному червоному вовчаку. Ланцет 2: 1211-1214
  8. Ходак Е та ін. (2003) Первинна анетодермія: шкірний ознака антифосфоліпідних антитіл. Вовчак 12: 564-568
  9. Хьюз Г. Р. (1993) Антифосфоліпідний синдром: десять років по тому. The Lancet 342: 341
  10. Хьюз Г. Р. (1983) Тромбоз, аборти, церебральна хвороба та антикоагулянт вовчака. Br Med J 287: 1088-1089
  11. Меурер М та співавт. (1992) Антифосфоліпідні антитіла. Дерматолог 43: 111-113
  12. Nakano J та співавт. (2003) Випадок антифосфоліпідного синдрому із шкірною виразкою та затримкою внутрішньоутробного розвитку плода. J Dermatol 30: 533-537
  13. Sparsa A та співавт. (2003) Анетодермія та її протромботичні відхилення. J Am Acad Dermatol 49: 1008-1012
  14. Ван Бік Н та ін. (2013) Діагностика первинного антифосфоліпідного синдрому при виразках ніг під час терапії Маркумаром. Дерматолог 64: 666-670

Рекомендовані статті

Неоднорідна група хронічних, рецидивуючих, склерозуючих захворювань сполучної тканини шкіри.

Часті, доброякісні, папіломатозні, що трапляються в одиничному або множині, а також, коли хвороба триває довше.

Імміграція личинок різних типів паразитів (глистів/мух) в шкіру з характерними, с.

Часті, незапальні, накопичуються сезонно в теплу пору року, від людини до людини ni.

Посилання на статтю (13)

Додаткові статті (10)

Застереження

Будь ласка, зверніться до відповідального лікаря для отримання остаточного та надійного діагнозу. Цей веб-сайт може надати вам лише путівник.

Автори

Останнє оновлення: 22.06.2020

Потрібна безкоштовна реєстрація спеціалістів

Будь ласка, увійдіть, щоб отримати доступ до всіх статей та зображень.

Наш зміст є Доступно лише для медичних працівників. Якщо ви вже зареєстровані, будь ласка, увійдіть. В іншому випадку ви можете зареєструватися зараз безкоштовно.

Потрібна безкоштовна реєстрація спеціалістів

Будь ласка, заповніть обов’язкову інформацію:

Підтвердьте свою електронну адресу або надайте докази членства у спеціалізованій групі.

Фотографії (3)

Зображення люб’язно надав: проф. мед. Пітер Альтмайєр

«Даних зображення висота =" 4252 "даних зображень ID =" 1724326 «даних зображення індекс =" 0 "даних зображення URL =" https: //cdn.altmeyers.org/media/W1siZiIsImltYWdlcy8yMDE3LzA3LzAxLzE1LzU2LzE0LzRkNzVhZGQzLTkwYTQtNDUyOS1iZGMyLTRkOTNkMDcyYmVlNS8xNzI0MzI2LmpwZyJdLFsicCIsInRodW1iIiwiMjAwMHgyMDAwXHUwMDNlIl0sWyJwIiwid2F0ZXJtYXJrIl0sWyJwIiwiZW5jb2RlIiwianBnIl0sWyJwIiwianBlZ29wdGltIl1d/file .jpg? sha = fc7c702f68d7232d 'data-image-width =' 2835 '>

«Даних зображення висота =" тисяча чотиреста дев'яносто шість «даних зображень ID =" 304101 "даних зображення індекс =" 1 "даних зображення URL =" HTTPS: //cdn.altmeyers.org/media/W1siZiIsImltYWdlcy8yMDE3LzA3LzAxLzEwLzUxLzI5LzgzMTA0YTk0LTAyYjctNDkyZi1hNDM0LTQxM2FkNjZhYTAxNy8zMDQxMDEuanBnIl0sWyJwIiwidGh1bWIiLCIyMDAweDIwMDBcdTAwM2UiXSxbInAiLCJ3YXRlcm1hcmsiXSxbInAiLCJlbmNvZGUiLCJqcGciXSxbInAiLCJqcGVnb3B0aW0iXV0/file .jpg? sha = 1bf8c273d40f6838 'data-image-width =' 2331 '>

«Даних зображення висоти =» 1 543 «дані зображень ID =" 304102 "даних зображень індексу =" 2 "дані зображення URL =" HTTPS: //cdn.altmeyers.org/media/W1siZiIsImltYWdlcy8yMDE3LzA3LzAxLzEwLzUxLzMxL2E0YzBmYTMxLTQ2M2EtNDE5MS1iNWE0LTNlZmJiZWVjZDUyMi8zMDQxMDIuanBnIl0sWyJwIiwidGh1bWIiLCIyMDAweDIwMDBcdTAwM2UiXSxbInAiLCJ3YXRlcm1hcmsiXSxbInAiLCJlbmNvZGUiLCJqcGciXSxbInAiLCJqcGVnb3B0aW0iXV0/file .jpg? sha = 8ec39a9aaf722f2a 'data-image-width =' 2331 '>