Антитіла до дезамінованих пептидів гліадину - PDF Безкоштовно завантажити

Антитіла проти дезамінованих гліадинових пептидів Порівняння різних ІФА для діагностики целіакії у дітей Дисертація на здобуття наукового ступеня д-р. мед. на медичному факультеті Лейпцизького університету подала: Марія Пецольд (уроджена Ріттер), яка народилася 3 червня 1984 року в Лейпцигу. Науковий керівник: проф. вип. нац. хабіл. Томас Мотес прийняв в Лейпцизькому університеті, медичний факультет, Інститут лабораторної медицини, клінічної хімії та молекулярної діагностики Рішення про присудження докторського ступеня від 27 вересня 2011 р.

пептидів

Зміст Бібліографічний опис Список скорочень 1 Вступ. 11 1.1 Визначення. 11 1.2 Форми целіакії та епідеміологія. 12 1.3 Діагностика. 13 1.3.1 Клінічні симптоми. 13 1.3.2 Серологічне дослідження. 14 1.3.3 Гістологічне дослідження. 15 1.4 Патогенез. 18 1.5 Дезаміновані пептиди гліадину. 21 2 Цілі. 23 3 Методи. 25 3.1 Структура курсу. 25 3.2 Характеристика учасника. 29 3.3 Визначення антитіл. 31 3.4 Статистична оцінка. 33 3.5 Методологічна критика. 35 4 результати. 37 4.1 Концентрація антитіл у пацієнтів та засоби контролю. 37 4.2 Аналіз ROC. 39 4.3 Граничні значення. 41 4.3.1 Гранична вартість компанії. 41 4.3.2 Власне граничне значення. 42 4.3.3 Власне граничне значення для високої чутливості. 42 4.3.4 Власне граничне значення для високої специфічності. 44 4.3.5 Результати випробувань у поєднанні. 44

Зміст 4.4 Коефіцієнти ймовірності та ймовірність післятесту. 46 4.5 Концентрація антитіл та стадія болота. 48 4.6 Вікова залежність концентрації антитіл. 50 4.7 Концентрація антитіл та стать. 50 4.8 Повторюваність. 53 4.9 Тематичні дослідження. 53 4.9.1 Концентрація антитіл у молодих хворих на целіакію. 53 4.9.2 Хронічне запальне захворювання кишечника. 4.9.3 Позитивні результати біопсії в контрольній групі. 55 4.9.4 Хворий на целіакію з негативним результатом біопсії. 56 4.9.5 Пацієнт із селективним дефіцитом IgA. 57 5 Обговорення. 59 5.1 Порівняння тестів DGP між собою. 59 5.2 Порівняння тестів DGP з тестами на антитіла проти природного гліадину. 60 5.3 Порівняння тесту DGP з тестами аутоантитіл проти ttg. 61 5.4 Переваги комбінованих тестів на антитіла. 64 5.5 Інтерпретація тесту. 64 5.6 Коли біопсію можна відмовитись? 68 6 Резюме. 71 Бібліографія. 75 Список таблиць. 87 Список малюнків. 88 Декларація незалежності. 89 CV. 91 публікація. 93 спасибі. 101

Діагностика Здорова слизова Болото Тип 1 Болото Тип 2 Болото Тип 3а Болото Тип 3b Болото Тип 3c Рисунок 4 Гістологічні особливості стадій Болота Здорова слизова: Слизова оболонка має нормальну ворсинку та крипту. Болотний тип 1: нормальна архітектура слизової оболонки тонкої кишки, збільшені лише показники IEL. Тип болота 2: Крипти видовжені порівняно з типом 1. Болотний тип 3а: Деструктивний тип целіакії з помірною атрофією ворсинок та гіперплазією крипт. Болотний тип 3b: Деструктивний тип целіакії з глибокою атрофією ворсинок. Болотний тип 3c: Деструктивна целіакія з тотальною атрофією ворсинок. (Oberhuber 2001 (Marsh Type 1), всі інші зображення: А. Вернер та В. Віхман, Патологічний інститут, клініка Св. Георга ggmbh 2009). 17-й

Вступ Рисунок 6 Дезамідація гліадину тканинною трансглутаміназою Зліва: Тканинна трансглютаміназа розщеплює аміак із специфічних залишків глутаміну, в результаті чого утворюються залишки глутамату (амінокислоти з однобуквеним кодом; глутамін = Q, глутамінова кислота = E, пролін = P, фенілаланін = F). Праворуч: зв’язування антитіл (виміряне в аналізі люмінесценції) із сироватки крові пацієнта, страждаючого на целіакію, з нативною послідовністю гліадину QPQQPFP та дезамідованою послідовністю QPEQPF Сильніше освітлення означає міцніший зв’язок. (T. Mothes 2009) 22

Методи Рисунок 7 Блок-схема для відбору сироватки З 340 сироваток, що відповідають критеріям включення, загалом було виключено 35 зразків сироватки. З решти 305 сироваток 142 були призначені для групи пацієнтів, а 163 - для контрольної групи за критеріями ESPGHAN. У групі пацієнтів був один учасник з негативним результатом біопсії, у контрольній групі було чотири учасники, гістологічна оцінка яких відповідала позитивній стадії Марша. 28

Методи У 79 пацієнтів гістологічне дослідження виявило Марш 3с, у 26 пацієнтів Марш 3b, ще 27 класифікувались як Марш 3а. Чи були вказані кілька етапів у гістологічній оцінці, наприклад Марш 3а 3с, пацієнти були віднесені до найвищої стадії (у прикладі Марш 3с). У чотирьох пацієнтів оцінку отримали лише 3 травня, 5 - класифіковані як 2 болото. У пацієнта з прихованою целіакією гістологічна оцінка дала результат Марша 1 (ТАБЛИЦЯ 3). Рисунок 8 Кількість учасників та інтервал між забором крові Більше 50% учасників дослідження брали кров за три та нуль днів до біопсії. Ще 16% учасників взяли кров до 20 днів до або після біопсії. ТАБЛИЦЯ 3 Кількість пацієнтів за стадією Болота Болотна стадія Марш 1 Марш 2 Марш 3a Марш 3b Марш 3с Кількість пацієнтів 1 5 27 26 79 Для чотирьох пацієнтів була доступна лише класифікація Марш 3. 30-й