Апалутамід Новий антиандроген при раку передміхурової залози PZ - Pharmazeutische Zeitung
| Бріжит М. Геншталер |
| 28.02.2019 14:00 |
Якщо значення простатоспецифічного антигену PSA зростає, незважаючи на масове пригнічення синтезу тестостерону гонад, це свідчить про стійкий до кастрації рак простати./Фото: Shutterstock/Шеррі Йейтс
Тестостерон є найважливішим фактором росту клітин раку простати. У пухлинній терапії намагаються значною мірою придушити вироблення гормону; це досягається хірургічним шляхом видаленням яєчок або введенням агоністів або антагоністів GnRH (хімічна кастрація). Незважаючи на таку андрогенну депривацію, рак рано чи пізно знову зросте. У цій ситуації застосовуються антагоністи андрогенів, які блокують дію тестостерону на рецептор, наприклад флутамід, бікалутамід та ензалутамід. Ще один антиандроген, апалутамід, з’явився на ринку в лютому.
Апалутамід (таблетки Ерлеада ® 60 мг, вкриті плівковою оболонкою, Янссен) призначений для чоловіків з неметастатичним, стійким до кастрації раком передміхурової залози (nm-CRPC), які мають високий ризик розвитку метастазів. Рак вважається стійким до кастрації, якщо він прогресує, незважаючи на масове пригнічення синтезу тестостерону гонад, що впізнається за збільшенням специфічного для простати антигену (PSA).
Блокада рецептора андрогену
Апалутамід - це пероральний інгібітор селективного рецептора андрогенних рецепторів (AR), який зв'язується безпосередньо з лігандом-зв'язуючим доменом рецептора і таким чином запобігає стикуванню тестостерону та транскрипції, опосередкованою ним. Новий препарат зменшує проліферацію пухлинних клітин і збільшує апоптоз і, отже, має виражену протипухлинну активність. Його основний метаболіт, N-десметилапалутамід, все ще демонстрував третину своєї активності in vitro.
Рекомендована доза становить 240 мг апалутаміду (чотири таблетки по 60 мг) один раз на день з їжею або без їжі. Якщо чоловік забув дозу, він повинен компенсувати її якомога швидше і продовжити звичний план прийому наступного дня. У разі серйозних побічних ефектів краще припинити прийом, ніж назавжди припинити. Потім дозу може знадобитися зменшити (180 або 120 мг). У літніх людей корекція дози не потрібна.
Високий потенціал для взаємодії
Апалутамід може взаємодіяти з багатьма лікарськими препаратами, оскільки він є потужним індуктором ферментів, наприклад CYP 3A4, -2C19 та -2C9, і він індукує транспортери ліків, такі як р-глікопротеїн. Таким чином, це може знизити ефективність багатьох препаратів. Згідно з інформацією про препарат, існуючі супутні ліки слід перевіряти на початку введення апалутаміду. Слід уникати одночасного застосування з варфарином та кумариноподібними антикоагулянтами.
Слід також зазначити, що терапія андрогенної депривації може збільшити інтервал QT серця. Це вимагає ретельного розгляду, якщо апалутамід слід застосовувати одночасно з препаратами, які можуть подовжувати інтервал QT або викликати torsade de pointes, наприклад, антиаритмічні засоби, метадон, моксифлоксацин або нейролептики, такі як галоперидол.
Ефективність та безпека були продемонстровані у подвійному сліпому дослідженні III фази SPARTAN III (ARN-509-003) у 1207 чоловіків з неметастатичним раком простати. Чоловіки мали високий ризик метастазування. Вони отримували або апалутамід 240 мг/день, або плацебо, кожен у поєднанні з андрогенною депривацією (медична або хірургічна кастрація). Первинною кінцевою точкою була виживання без метастазів (МФС).
Значно довше виживання без метастазів
Апалутамід суттєво збільшив медіану MFS до майже 41 місяця порівняно з 16 місяцями для плацебо. Крім того, відносний ризик віддалених метастазів або смерті зменшився на 70 відсотків порівняно з плацебо. Пацієнти також мали значне покращення вторинних кінцевих точок: час до метастазування, виживання без прогресування та час до симптоматичного прогресування. Після першого прогресування чоловіки вижили довше.
Найпоширенішими побічними ефектами були втома, висип та втрата ваги, артралгії та падіння. Значними побічними ефектами є переломи та гіпотиреоз. Частота побічних явищ, що призвели до переривання терапії, у дослідженні SPARTAN становила 10,6 відсотка у групі апалутаміду проти 7 відсотків у групі плацебо.