Астма, кілька фенотипів або кілька захворювань
Глобальна ініціатива боротьби з астмою (GINA) визначає астму як "... гетерогенне захворювання, яке зазвичай характеризується хронічним запаленням дихальних шляхів ..." 1. Ця неоднорідність була підкреслена дослідженнями останніх десятиліть, які показали, що астма - це не одне захворювання, а сукупність станів, які проявляються відповідно до різних фенотипів чи ендотипів. Термін "фенотип" являє собою групу ознак, що спостерігаються в окремої людини або в даній популяції, що є результатом взаємодії між їх генотипом та навколишнім середовищем. Однак його називають "ендотипом", коли йдеться про можливі або продемонстровані механізми цих захворювань 2. Донедавна рекомендації терапевтичних настанов щодо лікування астми не враховували різні типи астми, за винятком ступеня тяжкості. однак, це починає змінюватися, і краща індивідуалізація лікування не лише сприятиме розумінню задіяних механізмів, а й кращому цільовому лікуванню, особливо при важкій формі астми, відповідно до концепції так званої "точної" медицини.
У минулому астму часто дихотомічно класифікували як алергічну або неалергічну астму, яку також називали "зовнішньою" або "внутрішньою" астмою. деякі "неупереджені кластерні" аналізи нещодавно припустили існування груп хворих на астму із загальними характеристиками. Зараз багато категорій астми визначають відповідно до їх клінічного фенотипу (наприклад: часті загострення) або фізіологічного (наприклад: астма з фіксованою обструкцією), відповідно до чинників, що викликають (наприклад: професійна астма), або за типом запалення бронхів присутній (наприклад, еозинофільна астма) 3. Нарешті, ми також можемо розрізнити астму відповідно до супутніх захворювань (наприклад: при риніті/хронічному риносинуситі, ожирінні, BPcO тощо) 4. Зовсім недавно кластерний аналіз поширився на транскриптом, набір РНК-месенджерів, присутніх у клітині або групі клітин 5. Цей тип аналізу потенційно може допомогти визначити різні терапевтичні цілі.
Необхідність поліпшення "фенотипної" астми була продемонстрована в ході досліджень меполізумабу, анти-інтерлейкіну 5, який, здається, не надав значного сприятливого ефекту для популяції нефенотипованої астми, хоча це може зменшити загострення важкої еозинофільної астми 6. Це призвело до все ще інтенсивних досліджень біомаркерів, щоб краще охарактеризувати основні патофізіологічні механізми та допомогти передбачити реакцію на ліки від астми. У зв'язку з цим підвищений рівень періостину пропонується як маркер відповіді на антиінтерлейкін-13, такий як лебрикізумаб, хоча, здається, він також передбачає відповідь на омалізумаб, анти-IgE. Попереду ще багато роботи, щоб знайти нові маркери та зробити їх ефективнішими. У майбутньому, ймовірно, не лише один, а, скоріше, набір біомаркерів зможе краще визначити терапевтичний підхід, якого слід дотримуватися у певного пацієнта. До цього часу буде корисно, особливо при важкій формі астми, правильно характеризувати астму за допомогою наявних засобів 7 .
Нарешті, випробовується багато нових молекул, потенційно корисних для лікування астми, більшість з яких націлена на механізм, відмінний від запального каскаду 8. Однією із проблем сучасної медицини буде визначити, яким пацієнтам буде найбільше користі від «цілеспрямованого» лікування. До цього часу такі заходи, як навчання пацієнтів, моніторинг навколишнього середовища, та заходи, що сприяють дотриманню лікування та ефективному застосуванню інгаляторів, на додаток до належного використання плану дій у разі хвороби.