Атрофія хребта ген SMN1 та білок SMN

SMA - це генетичне нервово-м’язове захворювання, яке вражає частину нервової системи, яка контролює довільний рух м’язів 1

При атрофії м’язів хребта відбувається втрата важливих клітин спинного мозку, які називаються руховими нейронами, які є важливими для контролю руху та сили м’язів. Ці моторні нейрони регулюють м’язову діяльність, посилаючи сигнали від центральної нервової системи (ЦНС), яка включає головний та спинний мозок. 1.2

На відміну від багатьох інших рідкісних нервово-м'язових захворювань, конкретна генетична причина спінальної м'язової атрофії добре визначена.

Втрата функціональних рухових нейронів призводить до прогресуючого ослаблення та атрофії м’язів (поступове зменшення м’язової маси та сили), оскільки м’язи більше не отримують сигнали від ЦНС. 3

Що є причиною спінальної м’язової атрофії ?

М’язова атрофія хребта зумовлена мутацією гена виживання моторних нейронів 1 (SMN1). Цей ген відповідає за синтез білка виживання моторних нейронів (SMN), який підтримує цілісність і нормальне функціонування рухових нейронів. У людей зі спінальною м’язовою атрофією обидві копії гена SMN1 мутуються, що призводить до зменшення вироблення білка SMN. Якщо концентрація білка SMN буде недостатньою, рухові нейрони в спинному мозку будуть втрачені, що заважатиме м’язам отримувати правильні сигнали від мозку. 4.5

Дегенерація рухового нейрона призводить до поступового зменшення м’язової маси та сили (атрофія).

Тільки для ілюстративних цілей.

Як виражається спинна м’язова атрофія у дитини ?

М’язова атрофія хребта не впливає на нейрони, відповідальні за пізнання, тобто психічний процес, за допомогою якого ми отримуємо знання та розуміння за допомогою думок, досвіду та органів чуття. 8.9. За даними одного дослідження, діти та підлітки зі спинно-м’язовою атрофією мають нормальний інтелект, рівень IQ знаходиться в межах стандартних значень. У випадку з дітьми шкільного віку можуть знадобитися спеціальні приміщення, які дозволять їм продовжувати мобілізувати свої пізнавальні та інтелектуальні показники. 10

Кожна дитина зі спинно-м’язовою атрофією страждає по-різному, і важливо зазначити, що симптоми можуть сильно відрізнятися залежно від віку появи перших симптомів захворювання та його тяжкості. Діти можуть відчувати прогресуючу м’язову слабкість у м’язах, розташованих найближче до осі тіла, таких як м’язи плечей, стегон і тазу. Ці м’язи дозволяють виконувати такі дії, як повзання, ходьба, підтримка положення сидячи та контроль рухів голови. Також може бути порушено дихання і ковтання. 7

М’язова атрофія хребта не впливає на нейрони, відповідальні за пізнання, тобто психічний процес, за допомогою якого ми отримуємо знання та розуміння за допомогою думок, досвіду та органів чуття. 8.9 Згідно з дослідженням, діти та підлітки зі спинно-м’язовою атрофією м’язів мають нормальний інтелект, рівень IQ знаходиться в межах стандартних значень. У випадку з дітьми шкільного віку можуть знадобитися спеціальні приміщення, які дозволять їм продовжувати мобілізувати свої пізнавальні та інтелектуальні показники. 10

**Що я повинен знати про ген SMN2 ?**

Кількість генів SMN2 може змінюватися і більша кількість копій гена SMN2 асоціюється з менш вираженими симптомами м’язової атрофії хребта. 4,13,14 Тим не менше, хвороба має широкий спектр симптомів, і важко передбачити її ступінь тяжкості, виходячи з кількості лише копій гена SMN2. Ось чому фахівці рекомендують, щоб медичні рішення ґрунтувались на функціональних здібностях дитини, а не лише на кількості копій гена. SMN2. 2.15

У всіх людей із спінальною м'язовою атрофією є принаймні одна "резервна копія гена" SMN2. Ген SMN2 має структуру, майже подібну до структури гена SMN1, але лише невелика кількість (10%) білка SMN, який він виробляє, є повністю функціональним. Ця невелика кількість білка SMN недостатня для виживання рухових нейронів у ЦНС. 11-13

Кількість генів SMN2 може змінюватися і більша кількість копій гена SMN2 асоціюється із слабшими симптомами атрофії м’язів хребта. 4,13,14 Тим не менше, хвороба має широкий спектр симптомів, і важко передбачити її ступінь тяжкості, виходячи з кількості лише копій гена SMN2. Ось чому фахівці рекомендують, щоб медичні рішення ґрунтувались на функціональних здібностях дитини, а не лише на кількості копій гена. SMN2. 2.15

Як передається м’язова атрофія хребта ?

М’язова атрофія хребта є аутосомно-рецесивним захворюванням, що означає, що для того, щоб дитина зазнала хвороби, їй потрібно дати ген SMN1 переданий від кожного з батьків. Якщо дитина отримує лише один ген SMN1 мутований, він вважається "носієм", але зазвичай не виявляє симптомів атрофії м'язів хребта. 16

Якщо у вашій родині в анамнезі є спинна м’язова атрофія, ви, швидше за все, будете носієм (носієм), ніж в середньому. Коли ви приймаєте рішення завести дитину, було б доцільно зв’язатися з центром направлення, який спеціалізується на догляді за атрофією м’язів хребта (можливо, тим, хто опікувався існуючим випадком у вашій родині), який може направити вас до генетичної консультації. Під час цієї консультації генетик зможе вивчити ситуацію у вашій родині та провести відповідні генетичні тести у вашому домі, щоб з’ясувати, чи є ви носієм інфекції та чи ризикуєте передати хворобу своїм дітям.

У наступних посиланнях ви знайдете довідкові центри, що спеціалізуються на управлінні SMA.

Багато лабораторій та лікарень пропонують скринінг на наявність носіїв, щоб визначити, чи є один або обоє батьків носіями гена SMN1 передані. Це може надати окремим людям та сім'ям інформацію про ризик народження дитини з атрофією м'язів хребта. 17 Медичний генетичний консультант навчений допомагати сім’ям розуміти інформацію про генетичні ризики, тестування та діагностику.

Зрозумійте роль медичного генетичного консультанта