AvelumabBavencio862017 PZ - Фармацевтична газета
20 мг/мл концентрату для інфузійного розчину
Показання
Bavenico схвалений для лікування дорослих з метастатичним карциномою Меркеля (mMCC).
Механізм дії
На відміну від інгібіторів контрольної точки рівнялумабу (Opdivo ®, Bristol-Myers Squibb) та пембролізумабу (Keytruda ®, MSD), авелумаб не зв’язується з рецептором контрольної точки PD-1 на активованих Т-клітинах, а з лігандом PD-1 ( PD-L1) і, таким чином, пригнічує взаємодію між рецептором та лігандом. Крім того, він перекриває інший шлях сигналу. PD-L1 також зазвичай зв'язується з рецептором B7.1. Цьому також запобігає авелумаб.
Блокада подвійних сигналів, опосередкована інгібуванням PD-L1, діє як в пухлині, так і в лімфатичних вузлах. Імунна відповідь реактивується в пухлині; завдяки авелумабу утворення цитотоксичних Т-клітин може бути збільшено в лімфатичних вузлах шляхом часткового відновлення праймера Т-клітин. Процеси, що відбуваються в лімфатичному вузлі під час активації Т-клітин, також обговорюються як причина, чому блокада PD-L1 може також спрацювати, якщо пухлина сама не експресує PD-L1. Ще одна відмінність від рівнялумабу та пембролізумабу: при блокаді PD-L1 підтримується взаємодія між рецептором PD-1 та лігандом PD-2 (PD-L2). Цей ліганд не відіграє жодної ролі щодо пухлини, але він відіграє роль в імунному гомеостазі. Якщо пригнічується лише PD-L1, а не PD-L2, це може протидіяти надмірній імунній відповіді і, можливо, означатиме поліпшення переносимості, що все одно доведеться довести при прямому порівнянні старих та нових антитіл. Крім того, в доклінічних дослідженнях можна було продемонструвати, що авелумаб може індукувати прямий лізис пухлинних клітин.
Інструкції щодо застосування та інструкції
Як монотерапію Бавенсіо дозують індивідуально залежно від маси тіла пацієнта (10 мг/кг маси тіла) і вводять внутрішньовенно у вигляді одногодинної інфузії кожні два тижні. Цей план лікування продовжується, поки хвороба не прогресує або токсичність не є прийнятною.
Перед першими чотирма інфузіями пацієнтам слід вводити антигістамін та парацетамол, щоб зменшити ризик реакцій, пов’язаних із інфузією. Якщо четверте лікування авелумабом пройшло без реакцій, пов’язаних з інфузією, подальша премедикація проводиться на розсуд лікаря.
Пацієнтів слід контролювати на наявність таких ознак і симптомів, як лихоманка, озноб, гіперемія, гіпотонія, задишка, хрипи та кропив’янка, біль у спині та животі.
Важливі взаємодії
Оскільки авелумаб переважно метаболізується катаболічними шляхами, фармакокінетичні взаємодії з іншими препаратами малоймовірні.
Побічні ефекти
Найпоширенішими побічними ефектами при застосуванні авелумабу були втома, нудота, діарея, зниження апетиту, запор, інфузійні реакції, втрата ваги та блювота. Найпоширеніші побічні реакції ступеня ≥ 3 включали анемію, задишку та біль у животі.
Під час тривалості інфузії пацієнтів слід контролювати на наявність таких ознак і симптомів, як лихоманка, озноб, гіперемія, гіпотонія, задишка, хрипи та кропив'янка, біль у спині та животі.
На додаток до реакцій, пов'язаних з інфузією, у дослідженнях спостерігалися численні імуно-опосередковані побічні ефекти, такі як пневмоніт, гепатит, коліт та ендокринопатія. Більшість з них були оборотними і могли контролюватися тимчасовим або постійним припиненням прийому авелумабу, введенням кортикостероїдів та/або підтримуючими заходами.
Протипоказання та запобіжні заходи
У разі гіперчутливості до діючої речовини або будь-якого іншого інгредієнта препарат протипоказаний.
Навчання
Схвалення Bavenico базується на даних одноразового відкритого дослідження фази II дослідження JAVELIN Merkel 200, яке було розділене на два розділи. Розділ дослідження включав 88 пацієнтів з метастатичною карциномою Меркеля (mMCC), у яких захворювання прогресувало після принаймні однієї попередньої хіміотерапії. Об'єктивний коефіцієнт відповіді становив 33 відсотки, причому 11 відсотків пацієнтів досягли повної ремісії, а 22 відсотки досягли часткової ремісії. Реакція на пухлину була стійкою: тривалість відповіді становила щонайменше шість місяців у 93 відсотків пацієнтів та щонайменше дванадцять місяців у 71 відсотка; Загалом він коливався від 2,8 місяців до понад 24,9 місяців. Виживання без прогресування становило 40 відсотків через шість місяців та 29 відсотків через дванадцять місяців. Частина В дослідження включала 39 пацієнтів з гістологічно підтвердженим mMCC, які раніше не отримували системної терапії в метастатичній стадії. Коефіцієнт об'єктивної відповіді становив 62 відсотки. 14 відсотків пацієнтів досягли повної ремісії, 48 відсотків - часткової. У 67 відсотків пацієнтів виживання без прогресування становило три місяці.
Довідкова інформація
Клітинний рак Меркеля (МКК) - це рідкісна і особливо агресивна форма раку шкіри, яка виникає переважно на шкірі, пошкодженій сонцем постійно. Злоякісні клітини, як правило, формуються у верхньому шарі шкіри і часто поширюються в інші частини тіла на ранній стадії. У третини хворих на регіональні лімфатичні вузли вже уражені метастазами при первинному діагнозі. Крім того, MCC має високий ризик рецидиву. На додаток до хірургічного втручання, попередня терапія складалася з променевої терапії та насамперед системної хіміотерапії. Хоча вони досягають рівня відповіді до 50-70 відсотків, вони пов'язані з коротким часом відповіді від трьох до чотирьох місяців і через токсичні побічні ефекти асоціюються із смертністю від 4 до 7 відсотків.
особливості
Bavenico слід зберігати при температурі 2–8 ° C (холодильник) та захищати від світла (зовнішня коробка). Він не повинен замерзати.