Балканська ендемічна нефропатія та нефропатія китайських трав, дві сторони інтоксикації
Балканська ендемічна нефропатія та нефропатія китайських трав - дві форми інтоксикації аристолоховою кислотою
Вперше опубліковано: 1 червня 2016 р
Редакційна група: MEDICHUB MEDIA
Анотація
Балканська ендемічна нефропатія вперше була описана в 1956 році як хронічна хвороба нирок, що вражає території навколо Дунаю та його приток. Специфічні особливості, його ендемічний характер, ознаки та симптоми та конкретні уротеліальні пухлини призвели до багатьох питань та гіпотез щодо його етології. Подібна симптоматика була описана в Бельгії в 1993 році, а пізніше була визначена як нефропатія китайських трав або нефропатія, індукована аристолоховою кислотою, що міститься в китайському ліці для схуднення. Спільні мікро- та макроморфологічні особливості двох захворювань інкримінують значення аристолохової кислоти, діючої речовини Aristolochia sp., В етології обох захворювань, і вони призводять до необхідності міжнародного регулювання щодо її використання.
Резюме
Балканська ендемічна нефропатія вперше була описана в 1956 році як хронічна хвороба нирок, виявлена на територіях вздовж Дунаю та його приток. Для встановлення етіології цього стану було проведено дослідження та висунуто гіпотези на основі його особливостей, таких як ендемічний характер, специфічні ознаки та симптоми та, нарешті, але не менш важливе, характерні уротеліальні пухлини.
Подібна клінічна картина описана в Бельгії в 1993 році, а пізніше визначена як нефропатія китайських рослин або індукована аристолохічною кислотою нефропатія, що міститься в продуктах для схуднення, що використовуються в традиційній китайській медицині.
Спільні макро- та мікроморфологічні характеристики цих двох захворювань інкримінують участь аристолохової кислоти, активного компоненту, виділеного з видів роду Aristolochia, в етіології обох захворювань, і призводить до необхідності прийняття міжнародних правил щодо її використання.
Більше півстоліття тому в селах на берегах Дунаю повідомлялося про появу пацієнтів, які страждають від ниркової недостатності невідомої причини, що проявляється зменшенням обох нирок до розміру волоського горіха та відсутністю інших ознак, характерних для нефриту. важка анемія, що призводить до смерті (1) .
У 1957 р. Її вперше виявили в Румунії, діагностували та назвали балканською ендемічною нефропатією лікарі Ніколае Фоарта і Мішу Негоеску з лікарні CFR Дробета-Турну Северин, а перші публікації про цю хворобу з’явилися в 1961 р.
Опис хвороби також було зроблено в Болгарії, де Танчев та ін. вони опублікували в 1956 р. перший детальний опис нового стану.
У 1961 р. Про подібну нефропатію згадують у Сербії.
Етіологія ендемічної балканської нефропатії була предметом численних досліджень, що інкримінували з часом різні фактори (2): охратоксин, мікотоксин, що забруднює їжу, про який повідомляється в районах захворювання, поліциклічні ароматичні вуглеводні з викопного вугілля в районі і які забруднює воду, а також аристолохієву кислоту, алкалоїд, присутній у видах Aristolochia, який заразив зернові культури (3) .
Повідомлялося про збільшення поширеності захворювання між 1967 і 1970 роками, потім - про зменшення між 1978 і 1997 роками, але кількість хворих на гемодіаліз у діалізних центрах з діагнозом цього типу нефропатії свідчить про те, що стан не зникає.
Хвороба, причини якої безуспішно шукають протягом багатьох років, знаходиться лише на Дунаї та притоках, на площі близько 5000 квадратних кілометрів, яка поширюється на Румунію, Болгарію, Сербію, Боснію та Хорватію.
Письмова історія цієї хвороби в Румунії розпочалася в 60-х роках минулого століття в Ерґевіці, колись одному з найсильніших спалахів хвороби, що вражає переважно жінок.
Початок підступний, хвороба протікає безсимптомно протягом 15-20 років (1) .
Хронічна анемія та протеїнурія можуть з’являтися протягом періоду початку захворювання, іноді повідомляється про втому.
Період стану представляє картину хронічної ниркової недостатності, що має в якості симптомів: анемію, поліурію, ніктурію, астенію, травні прояви.
Важливою особливістю є збільшення захворюваності на уротеліальні пухлини, розташовані в нирковій мисці, сечоводах або сечовому міхурі.
Обидві нирки зменшуються в обсязі однаково, будучи одними з найменших нирок при нирковій недостатності. Прогноз захворювання стриманий (3) .
Дослідження тривали в Румунії з моменту першого виявлення хвороби. Були проведені епідеміологічні дослідження, дослідження ґрунту та води, які могли виявити захворювання у Банаті та Ольтенії.
У 1969 р. З'явився новий погляд на етіологію захворювання, залучивши аристолохієву кислоту як генеруючу речовину балканської ендемічної нефропатії через забруднення пшеничного борошна Aristolochia clematitis L. в регіоні, ураженому хворобою. Ivic демонструє через токсикологічні дослідження пошкодження нирок кроликів при хронічній інтоксикації цією рослиною. Його добре задокументовані результати привернули увагу наукової спільноти (2) .
У 1993 р. Вангервегем Жан Луї, професор Університету Брюсселя, доктор медицини, фахівець з внутрішніх хвороб та нефрології та ін. повідомлялося, що дві бельгійські жінки, які приймали таблетки для схуднення, що містять китайські трави (4), були госпіталізовані до Центру нефрології з важким інтерстиціальним нефритом, який прогресував до стадії ниркової недостатності. Обидва проходили програму схуднення в медичних клініках. У традиційних китайських препаратах, як правило, таких, що складаються з Fang ji і Mu tong, часто зустрічаються рослини, що містять аристолохієву кислоту, часто в результаті необережної фальсифікації (5) шляхом заміни Stephania sp., Інгредієнта оригінального продукту, на Aristolochia. sp., під китайською назвою Guan Fang JI. З перших публікацій регулярно повідомлялося про нові випадки, і не лише в Бельгії (6) .
У травні 1994 р. У Тулузі (Франція) було зареєстровано два випадки нефропатії, що свідчить про однакову етіологію, а в 1996 р. У Ніцці - два однакові випадки (7). .
Аналіз тайванських даних показує, що між 1997 і 2003 рр. Близько 40% населення повідомили про тісний взаємозв'язок між підтвердженим споживанням продуктів для схуднення в китайській медицині та ризиком розвитку нефропатії (5) .
У Бангладеш також повідомлялося про нефропатію після вживання для лікування зміїних укусів або статевих дисфункцій коренів та листя Aristolochia indica L. Вид використовується у великих кількостях і часто плутають із Rauvolfia serpentina. Розпочате дослідження базувалося на інформації від 16 цілителів з різних місцевостей Бангладеш і використовувало в якості робочого матеріалу метанол екстракти 70% коренів або листя Aristolochia indica L., придбаних у домогосподарств, ботанічних садів, на ринках та фармацевтичних компаніях. . Отримані дані показують, що аристолохінова кислота присутня у всіх зразках і відповідає за шкідливий вплив та токсичність препаратів, що містять її, що є проблемою громадського здоров’я (11) .
Клінічна картина захворювання свідчить про ниркову недостатність, яка розвивається через кілька місяців після вживання фітотерапевтичного препарату, зі злегка підвищеним артеріальним тиском, зниженою кількістю нирок, протеїнурією (3) і асиметрично виявляє мікроскопічний фіброз, проміжний атрофією та втратою проксимальних канальців.
Фітохімічне дослідження підтверджує у зразках тканини пухлини хворих на уротеліальний рак наявність аристолохічної кислоти, виділеної з виду Aristolochia sp. (7) .
За цими результатами стан назвали нефропатією, спричиненою аристолоховою кислотою, або нефропатією китайських трав (6). .
Aristolochia clematitis L. - це найвідоміший вид роду Aristolochia, від якого наземна частина використовується в традиційній медицині. З інших видів використовують A. reticulata Jacq., A. serpentina L., A. indica L., підземні органи. Види відрізняються один від одного формою листя.
Завдяки наявності аристолохінових кислот усі види роду Aristolochia пригнічують розвиток пухлин, але тривале введення в малих дозах призводить до канцерогенного ефекту. У токсичних дозах рослина виробляє нефротоксичність та смерть від ниркової недостатності (10) .
Назва Aristolochia, грецького походження, є складним словом, що складається з aristos, що означає правильний, красивий і lochia, що означає менструальний цикл, і використовується в Греції та Єгипті в акушерстві та для лікування укусів змій (2 ) .
Коріння рослини використовували в індійській медицині та в багатьох європейських країнах як окситоцин, а також різні частини рослини, пропоновані як засоби від астми, кашлю, геморою, артралгій, інфекцій сечовивідних шляхів.
У готелі de Dieu, в аптеці замку Боже у Франції, визнаному як історичний пам'ятник і відкритому для публіки, серед посудин, ящиків та народних засобів, що використовувались у ХVІ-ХVІІ століттях, виставляються оленячі роги, раки і порошок Арістолохії (8) .
Аристолохінова кислота належить до групи карбонових нітрофенантренових кислот і була ідентифікована у двох формах, I та II, у рослин сімейства Aristochiaceae, а вміст різниться залежно від виду, сезону, площі та інших факторів.
Таким чином, аристолохічна кислота I або A та деметоксильоване похідне, аристолохічна кислота II або B є переважаючими формами у рослині. Аристолохінова кислота всмоктується після перорального, шкірного або інгаляційного втручання і метаболізується печінкою до аристолактаму, проміжного метаболіту. Потім на кільці N-ацильнитренію діють активні проміжні речовини, які утворюють аддукти з пуриновими основами (аденін та гуанін) у ДНК, цитозольних та мікросомальних ферментах (CYP1A1, CYP 1A2), простагландинах, редуктазах, які біоактивують аристолохічну кислоту до реактивної форми. утворення пухлини за допомогою цитотоксичності, що призводить до ураження канальців нирок та фіброзу.
Аддукти ДНК виявляли in vitro, експериментально, у пацієнтів з діагнозом індукований аристолохієвою кислотою нефрит та ендемічний балканський нефрит.
Є достатні докази канцерогенності аристолохової кислоти; після токсикологічних досліджень, проведених у кроликів пероральним введенням або ін’єкцією, у короткостроковій перспективі у них розвинулись, як і у людей, уротеліальні пухлини та пошкодження нирок.
У сукупності нещодавні клінічні, гістопатологічні, епідеміологічні та токсикологічні тести дають докази того, що тривалий вплив аристолохової кислоти може бути відсутнім ланкою для з’ясування складних багатофакторних причин нефропатії невідомої етіології (9) .
Незважаючи на заходи щодо регулювання використання препаратів на основі Aristolochia sp. і попередження FDA (Food and Drug Administration) про те, що рослинні ліки все ще вважаються дієтичними добавками і регулюються як дієтичні. FDA випустила попередження в 2001 році для споживачів та промисловості фітотерапевтичних препаратів, після чого багато продуктів було вилучено, але їх можна отримати вільно, продаючи їх в Інтернеті.
На європейському рівні також існують норми, передбачені Директивою про традиційне рослинництво від 2004 р., Яка вимагає демонстрації безпеки продукції, що продається на європейському ринку (6). .
На закінчення, обізнаність населення, а також медичної спільноти може допомогти викорінити надзвичайно суперечливу хворобу, до якої з часом залучається не менш суперечлива рослина.