Балоксавір новий препарат від грипу скорочує симптоми після одноразового застосування
Четвер, 6 вересня 2018 р
Шарлоттсвілль/Вірджинія - Новий противірусний препарат балоксавір, який вже затверджений в Японії для лікування грипу, мав тривалість симптомів грипу А та В у 2 клінічних дослідженнях у New England Journal of Medicine (2018; 379: 913–923) після одноразового застосування. скорочений приблизно на добу. Однак може виникнути проблема опору.
Цільове лікування грипу в даний час можливо лише в обмеженій мірі. Інгібітори білка М2 мембрани амантадин та ремантадин давно втратили свою ефективність завдяки розвитку стійкості. Інгібітори нейрамідази озельтамівір, занамівір та перамівір також сприйнятливі до розвитку резистентності, навіть якщо проблема з домінуючим в даний час вірусом грипу A (H1N1) pdm09 ще не надто виражена.
Але вірус грипу, структура якого відома, пропонує подальші можливості нападу. Сюди входить CAP-залежна ендонуклеаза PA, яка необхідна вірусам грипу для їх реплікації в зараженій клітині. Японські дослідники розробили діючу речовину під назвою балоксавір, яка інгібує цей фермент. В Японії балоксавір був затверджений як Xofluza у лютому цього року. Виробник подав заявку на затвердження в США. Необхідне для цього дослідження фази 3 завершено. Фредерік Хайден з Університету Вірджинії в Шарлотсвіллі та його колеги зараз представляють результати японського дослідження фази 2.
У двох дослідженнях брали участь пацієнти віком від 12 до 64 років, які мали високу температуру (пахвова западина понад 38,0 ° C) та принаймні один системний симптом (головний біль, озноб, біль у м’язах/суглобах або втома) та принаймні один респіраторний симптом Симптом (кашель, біль у горлі, закладеність носа) страждав. В обох дослідженнях пацієнти з важкими супутніми захворюваннями, які потребували лікування в клініці, були виключені з участі. Лікування проводили амбулаторно.
Клінічні симптоми зникають після одноразового прийому балоксавіру (10 мг, 20 мг або 40 мг) через 54,2 години, 51,0 години або 49,5 години у дослідженні дозування фази 2, проведеному для 389 дорослих японців - На 23,4-28,2 години раніше, ніж група плацебо.
aerzteblatt.de
У дослідженні фази 3 (CAPSTONE 1), яке проводилось в Японії та США, пацієнтів було рандомізовано на 3 групи. У першій групі вони отримували разову дозу балоксавіру (40 мг або 80 мг залежно від маси тіла). У другій групі їх лікували озельтамівіром у дозі 75 мг двічі на день протягом 5 днів. Третя група отримала плацебо. Пацієнтів віком від 12 до 19 років рандомізували лише на балоксавір або плацебо.
Оцінка включала 1064 пацієнтів, у яких діагноз грипу був підтверджений генетичним тестуванням (ланцюгова реакція зворотної транскриптази-полімерази). Для зникнення симптомів у групі балоксавіру знадобилося 53,7 години, у групі осельтамівіру - 53,8 години, у групі плацебо - 80,2 години. Одноразове введення балоксавіру досягло того самого ефекту, що і 5-денне лікування озельтамівіром. Як і у дослідженні фази 2, перевага перед плацебо становила приблизно 1 день.
Чим раніше пацієнт приймав таблетку, тим краще діяв балоксавір. Якщо це сталося протягом 24 годин з моменту появи симптомів, тривалість симптомів скорочувалась на 32,8 години, а якщо препарат приймали пізніше, перевага перед плацебо становила лише 13,2 години. До речі, японські пацієнти звертались до лікаря набагато раніше, ніж американські (77,7 проти 117,9 годин).
Більшість пацієнтів добре переносили лікування балоксавіром. 20,7% учасників скаржились на побічні ефекти порівняно з 24,6% у групі плацебо та 24,8% у групі осельтамівіру.
Балоксавір знижував титр вірусу трохи швидше, ніж осельтамівір, але часто спостерігалися вірусні втечучі мутанти в положенні 38 гена, що обмежувало сприйнятливість вірусів до балоксавіру. У дослідженні фази 2, в якому грип A (H1N1) pdm09 був переважним штамом вірусу, віруси з мутантами, що втекли, були виявлені у 2,2% пацієнтів, у дослідженні фази 3 вони мали місце у 9,7% пацієнтів (зазвичай через 5 днів після лікування). В іншому дослідженні частота становила навіть 19,5% (MBio 2018; 9: e00430-e18).
Шановні читачі,
Ви можете використовувати цю статтю безкоштовно "My-DД-Access" читати.
Якщо ви вже зареєстровані, просто введіть дані доступу.
Або зареєструйтесь безкоштовно, щоб отримати доступ виключно до цієї статті.
Увійдіть
Залогінитися Мій ДД a
Забули пароль? реєструвати
Зареєструвавшись у "Mein-DД", ви отримуєте наступні переваги: