Баріатричні операції більше, ніж втрата ваги PZ - Фармацевтична газета
Manfred Schubert-Zsilavecz/Баріатричні операції, такі як зменшення шлунку, не тільки зменшують масу тіла, але й ризик захворювань, пов’язаних з ожирінням, таких як діабет 2 типу. Позитивні метаболічні наслідки не залежать від зменшення ваги. У цьому контексті, здається, роль відіграє рецептор жовчної кислоти, який також пропонує себе як нову мішень для активних речовин.
За останні кілька років кількість хірургічних втручань при ожирінні (баріатричні операції) у Німеччині значно зросла. Це пов'язано, з одного боку, з розробкою нових хірургічних методик, зменшенням кількості хірургічних шляхів доступу та значним збільшенням наукових досліджень, але з іншого боку, з тим, що постійне зниження ваги при сильному ожирінні зазвичай можна досягти лише за допомогою хірургічного втручання, оскільки консервативні процедури допомогти.
Оскільки це основні втручання з несуттєвими ризиками, вказівки повинні проводитися суворо. Згідно з чинними рекомендаціями щодо терапії, баріатрична хірургія показана пацієнтам з індексом маси тіла (ІМТ) понад 40 кг/м2 без протипоказань після вичерпання консервативної терапії (1). Однак його також можна застосовувати пацієнтам з ІМТ від 35 до 40 кг/м2 після відмови консервативної терапії, якщо вони страждають одним або декількома наслідками ожиріння або супутніми захворюваннями, наприклад, діабетом, ішемічною хворобою серця або апное сну. Це традиційне показання до баріатричної хірургії ґрунтується на консенсусних рекомендаціях Національного інституту охорони здоров’я США (NIH) від 1991 р. Тим часом вони стали взірцем для наслідування та потрапили у рекомендації багатьох спеціалізованих товариств на міжнародному рівні.
Доведені позитивні ефекти
Ефективність баріатричної хірургії в межах зазначеного діапазону показань підтверджена без сумніву в багатьох оглядових статтях та метааналізах. Баріатричні втручання мають значний позитивний вплив на супутні захворювання. Втрата ваги знімає навантаження на суглоби, дихання, серце та кровообіг, знижує внутрішньочеревний тиск та зменшує симптоми гастроезофагеального рефлюксу. Синдром апное сну, асоційована з ожирінням астма, порушення ліпідного обміну та артеріальна гіпертензія також покращуються.
Позитивний ефект баріатричної хірургії на діабет 2 типу (T2DM), як було доведено численними дослідженнями, особливо вражає. Залежно від обстеження та хірургічної процедури, частота ремісій становить від 40 до 100 відсотків. Шанс на те, що діабет повністю зникне після процедури, тим більший, чим коротший час хвороби T2DM і тим вища досягнута втрата ваги. У пацієнтів із лікуванням інсуліну T2DM дозу препарату можна швидко зменшити, оскільки велика частка пацієнтів більше не потребує заміни інсуліну вже через шість тижнів після операції. Зовсім недавно дослідження з США показало, що хірургічна терапія та ліки можуть знизити рівень цукру в крові краще, ніж суто медикаментозне лікування. Про це повідомляють дослідники, що працюють з Філіпом Р. Шауером у квітні в New England Journal of Medicine (2). Баріатрична хірургія також може запобігти розвитку T2DM.
Нова мішень для наркотиків
Позитивні метаболічні ефекти, такі як зниження потреби в інсуліні та нормалізація рівня цукру в крові натще, є надзвичайними, оскільки вони відбуваються незалежно від втрати ваги та, перш за все, дуже швидко після хірургічного втручання. Це піднімає питання про молекулярні механізми поліпшеної метаболічної ситуації. Сучасні дослідження показують, що позитивні метаболічні ефекти баріатричної хірургії принаймні частково опосередковуються через рецептор фарнезоїду X (FXR, рецептор жовчних кислот). Цей ядерний рецептор не тільки контролює синтез, транспорт та метаболізм жовчних кислот, він також бере участь у регуляції гомеостазу глюкози та ліпідів. Деякий час було відомо, що відбувається зміна кількості та складу жовчних кислот в ентерогепатичному кровообігу після баріатричної хірургії.
В експерименті на мишах Карен Райан та його колеги з Університету Цинциннаті досліджували вплив хірургічного втручання на шлунку на ожиріння, спричинене дієтою, порівнюючи мишей-нокаутів FXR (генетично інженерні миші без FXR) з мишами дикого типу (3). Дослідники змогли показати, що позитивні метаболічні ефекти не зумовлені зменшенням шлунка. Незважаючи на зменшення розміру шлунка на 80 відсотків, нокаутовані миші продемонстрували, серед іншого, значно нижчу втрату ваги та значно гірший толерантність до глюкози через шість тижнів після операції порівняно з мишами дикого типу, яких також оперували. Це показує, що функціонуюча FXR необхідна для поліпшення метаболічних параметрів після баріатричної хірургії. Дані, опубліковані в журналі Nature, свідчать про те, що цей ядерний рецептор є цікавою мішенню для розробки нових препаратів для лікування метаболічних захворювань.
Змінилася флора кишечника
Оскільки жовчні кислоти та рецептор FX взаємодіють з кишковою флорою, дослідники Райана також вивчали ефекти зменшення шлунку на бактеріальну популяцію в кишечнику тварин. У мишей дикого типу відбулися деякі зміни у видів бактерій, які пов’язані з підвищеним ризиком діабету, і кількість видів Bacteroidetes, пов’язаних із ожирінням, зменшилась. Ці зміни не спостерігались у нокаутованих мишей без FXR. Таким чином, маніпулювання кишковою флорою може бути іншим способом імітації наслідків баріатричної хірургії (див. Мікробіом: жир через неправильну кишкову флору?). /