Безалкогольна жирова печінка; занижена поширена хвороба
Безалкогольна жирова печінка - занижена поширена хвороба
Безалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) - найпоширеніша хвороба печінки в промислово розвинутих країнах. НАЖХП може перерости в стеатогепатит (НАСГ), що, в свою чергу, може призвести до цирозу, печінкової недостатності або раку печінки (1). Зовсім недавно НАЖХП була визнана незалежним фактором ризику серцево-судинних захворювань (2). NAFLD пояснює безпосередньо відповідні фактори кардіометаболічного ризику, такі як дисглікемія, дисліпідемія, запалення, окислювальний стрес, порушення згортання крові зі схильністю до тромбозів та артеріальна гіпертензія. Жирна печінка також має етіопатогенетичне значення для діабету 2 типу (4, 5). Відповідно, НАЖХП зараз встановлена як незалежний фактор ризику діабету 2 типу (3, 6).
1 Німецький профілактичний університет Ніколай Ворм1, Юрген Штейн2 та Олександр Стрьоле3
та управління охороною здоров’я, Саарбрю-
2 клініки у Франкфурті-Заксенхаузені
3 Кафедра фізіології харчування та харчування людини, Інститут харчових наук, Університет Лейбніца
Органи з порушеннями обміну глюкози та ліпідів, підвищеним артеріальним тиском та дефектами фільтрації
На основі генетичної схильності та при цукровому діабеті 2 типу - серцево-судинної
Жирова печінка виділяється із дисбалансу та хронічної хвороби нирок
між входом з ліполізу жирової тканини може протікати (3, 15–17, рис. 2).
Дієтичний жир та ліпогенез de novo з вуглецю - друге за величиною надходження ліпідів у печінку
гідратів та споживання або вуглеводів через de novo ліпогенез
Stéatose hépatique non alcoolique - l’épidémie sous-estimée
мудре вивільнення ліпідів з печінки (огляд у [1]). Ризик НАЖХП зростає із зростанням індексу маси тіла, але він також виникає
(DNL), який при 26 відсотках майже вдвічі перевищує надходження жиру з їжею при 15 відсотках (10). Дослідження популяції підтверджують, що DNL є ключовим фактором генезу НАЖХП (18–20). Бути-
Mots clés: привид - facteurs de risque - résistance à l’insuline - traitement - recommandations pour la pratique
для людей із нормальною вагою до (7–9). Більша частина жиру в печінці надходить від ліполізу адипоцитів (10). Це засновано на дисфункціональній жировій тканині (11–13): з максимальним розширенням
стоячи НАЖХП, виражений DNL виявляється навіть при дієті з калоріями в ЄС та звичайному співвідношенні поживних речовин (21). Вирішальним пусковим фактором для DNL є гіперінсулінемія, пов'язана з інсулінорезистентністю (рис-
Безалкогольна патологічна патологія (NAFLD) є патологією іспанської медицини плюс додаток до оплати промисловості. Une NAFLD peut évoluer проти une stéatohépatite qui, elle, peut évoluer проти une cirrosis, une insufisance hépatique ou un cancer du foie (1). Рецепт, що відповідає НАЖХП, - це ідентифікаційне зауваження фактора незалежного розвитку серцево-судинних захворювань (2). Проникнення NAFLD до факторів ризикованих кардіометаболічних препаратів спрямовує на дисглікемію, дисліпідемію, запалення, окиснення стресу, зменшення коагуляції та тенденцію до допоміжних тромбозів та артеріальної гіпертензії. Внутрішньостатистичний hépatique інтервіентний également dans l’étiopathogénie du diabète de type 2 (4, 5). Il n’existe також médicament spécifiquement indiqué dans l’indiication NAFLD. Порівняно з наступними, незначними модифікаціями, важливими змінами та змінами, що входять до складу основи традиції.
з жирових клітин матрикс може фіброзуватися і, зрештою, гіпоксія, що, в свою чергу, викликає імунологічні реакції із запаленням та реконструкцією жирової тканини. Прозапальні цитокіни викликають інсулінорезистентність (ІР), що пригнічує окислення жиру та стимулює ліполіз. Ця втрата функції жирових клітин призводить до переповнення ліпідів (переповнення ліпідів) (14). Таким чином, позаматкові жирові відкладення виникають у тканинах, які в першу чергу не призначені для накопичення жиру, особливо в області живота та там, в першу чергу, в печінці та підшлунковій залозі, а також у серці та нирках та скелетних м’язах та навколо них. Ектопічні ліпіди містять цераміди та діацилгліцерин (DAG), які, в свою чергу, провокують запалення в цих тканинах і викликають там резистентність до інсуліну (огляд у [1]), що спричинює їх функціональні розлади
навчання 1). При ІЧ у печінці та жирових клітинах синтезується багаторазова кількість жиру порівняно з чутливими до інсуліну особами (22). При гіперінсулінемії та високому споживанні вуглеводів навіть чутливі до інсуліну люди реагують на значне збільшення рівня DNL у печінці (23). При високому споживанні та висококалорійній дієті фруктоза найбільше сприяє DNL. (24). Надмірне споживання фруктів та безалкогольних напоїв сьогодні є особливо критичним у цьому контексті. Незалежно від споживання енергії, впливу якості жиру відводиться важлива роль. У той час як у DNL насичені жирні кислоти з 16 та 18 атомами вуглецю в основному утворюються з вуглеводів, і їх зберігання в тканині пов'язане з підвищеним ризиком НАЖХП (18-21), вплив насичених жирних кислот від прийому їжі є суперечливим ( 25, 26). З іншого боку, велике споживання мононенасиченої олеїнової кислоти (27) і особливо довголанцюгових, високо ненасичених омега-3 жирних кислот пов'язане зі зниженим ризиком розвитку НАЖХП (28-30).
Фактори ризику НАЖХП
М’язова бездіяльність є видатним фактором ризику НАЖХП. З одного боку, через брак м’язової активності швидкість окислення глюкози та жирних кислот у м’язових та печінкових клітинах зменшується, що спричинює ІЧ у м’язовій клітині (31, 32). З іншого боку, ІЧ м’яза в основному призводить до порушення синтезу глікогену (33). Запас субстрату направляється в жирову тканину та печінку. DNL в печінці збільшується до максимуму, особливо при високому вмісті вуглеводів у зв'язку з гіперкалорійною енергією (34). З іншого боку, якщо спостерігається бездіяльність, немає адекватного стимулу для ангіогенезу в розширюється жировій тканині з позитивним енергетичним балансом, що, в свою чергу, сприяє гіпоксії в жировій тканині та сприяє запаленню там (35). Ще однією причиною НАЖХП є дисбіоз. Порушення мікробіому кишечника сприяє проникненню кишечника і збільшує ризик ендотоксинемії, що, в свою чергу, сприяє розвитку НАЖХП або НАСГ (36).
Рисунок 1: Ліпогенез de novo від вуглеводів у клітинах печінки та жиру через активацію факторів транскрипції ChREBP та SREBP-1 як функція постпрандіальної гіперглікемії та гіперінсулінемії (згідно з Ameer F et al.: Metabolism 2014; 63: 895–902). DNL: новий ліпогенез; ChREBP: білок, що зв’язує вуглеводи; ТСА: цикл трикарбонової кислоти; SREBP1: білок-1, що зв’язує регулюючий елемент стеролу; n-3 PUFA: Омега-3 жирні кислоти
терапія
Спеціально затверджених препаратів за показанням НАЖХП немає. Отже, основою лікування з метою зменшення позаматкової жирової тканини в печінці є втручання у спосіб життя із зміною дієти та фізичних вправ (огляд у [1]).
Дієтотерапія: Основною метою дієтотерапії є зменшення споживання енергії для досягнення зменшення жирової маси. Фіксованого зниження маси тіла або ІМТ не потрібно досягати для досягнення нормальної функції печінки. Швидше за все, вирішальне значення має те, що ожиріння серед людей опускається нижче рівня-
Інсулінорезистентність
+ KH - енергія
Печінковий жир - НАЖХП
Базальний інсулін
ІЧ печінки - вивільнення глюкози
Холестерин ЛПНЩ á + ліполіз жирових клітин á
позаматкова жир - ліпотоксичність
Інсулінорезистентність клітин α та β
Β-клітини апоптозу
Інсулін - глюкагон -
Малюнок 2: Діабет 2 типу розвивається із позаматкових жирових відкладень у печінці та підшлунковій залозі. NAFLD: Безалкогольна жирова хвороба печінки; KH: вуглеводи; ІЧ печінки: печінка резистентність до інсуліну; Холестерин ЛПНЩ: ліпопротеїни дуже низької щільності