Безалкогольний стеатогепатит трек d; білок як терапевтичний варіант
Безалкогольний стеатогепатит: слід білка як терапевтичний варіант
Французькі дослідники виявили, що дуже специфічний білок бере участь у стеатозі печінки, а також у вищій стадії захворювання - безалкогольному стеатогепатиті. Між останніми та ступенем ураження печінки існує лінійна залежність.
Безалкогольний стеатогепатит (НАСГ) - це стан, який виникає в здоровій печінці і не є наслідком надмірного вживання алкоголю. Характеризується поступовим накопиченням жиру в гепатоцитах (клітинах печінки), явище, яке називається жирова хвороба печінки або «жирова хвороба печінки», з подальшим запаленням і дегенерацією останніх.
Основними факторами ризику є ожиріння, діабет 2 типу та гіпертонія. Його прогресування може призвести до серйозних захворювань, таких як цироз або навіть рак, але в даний час не існує фармакологічного лікування для запобігання цьому. "Стеатоз є захисним механізмом організму, що дозволяє захоплювати шкідливі жирні кислоти, що циркулюють", пояснюють дослідники Inserm *, Філіпп Гуаль та Альберт Тран.
Останні додають: "Потім ці жирні кислоти зберігаються у краплях ліпідів у формі тригліцеридів. Але печінка в кінцевому підсумку перевантажена цим явищем, що викликає клітинний стрес. Різні механізми призводять до активації імунної системи, зокрема вербування та активація макрофагів (клітин сімейства лейкоцитів), що генерують хронічне запалення. Після досягнення цієї стадії (стеатогепатит) патологія стає прогресуючою ",
Його доведена роль у мишей
Вже кілька років вчені намагаються краще зрозуміти механізми розвитку цієї хвороби, щоб попрацювати над можливими варіантами лікування. Зараз це так, оскільки ці дослідники Inserm щойно виявили роль білка і сподіваються використовувати його для розробки терапевтичних та діагностичних підходів. Білок, про який йде мова, називається CD44, який знаходиться на поверхні багатьох імунних клітин.
Попередні роботи на тваринах вже показали, що він бере участь у запальних процесах жирової тканини та пов’язаний із стеатозом печінки, відомою стадією, яка передує неалкогольному стеатогепатиту. Тому дослідники хотіли перевірити його можливе значення для прогресування стеатозу до стеатогепатиту, у гризунів та у людей.
Вони вперше застосували генно-інженерних мишей, у яких відсутній білок CD44. Ці миші піддавались певній дієті, призначеній для індукування стеатозу, а потім стеатогепатиту. Потім дослідники виявили, що ці тварини були захищені від цих двох подій. Потім вони провели другий експеримент, цього разу з мишами, які мають білок CD44 і які мають безалкогольний стеатогепатит.
Помітна різниця зі здоровою печінкою
Спочатку вони заблокували дію CD44 за допомогою специфічного антитіла. Дія, яка дозволила незначне поліпшення запалення печінки. Причина полягає у зменшенні кількості макрофагів, цих прозапальних клітин, в цьому органі. Кількість останніх було не лише меншим, але їх функція також змінилася: ці спочатку прозапальні клітини стали протизапальними.
Ці результати показують, що CD44 бере участь у стеатогепатиті, регулюючи вербування макрофагів, а також активність самих макрофагів. Тому у мишей його роль нескінченно важливіша за те, що вважалося раніше ", - пояснює Філіпп Гуаль, відповідальний за цю роботу.
Тоді вчені хотіли дізнатися, що відбувається з людьми. Для цього вони аналізували біологічні зразки, включаючи біопсію печінки, відібрану у пацієнтів із ожирінням під час баріатричної хірургії, та контрольні зразки у худих людей. Важливо було провести цей аналіз у людей із ожирінням, оскільки у більшості випадків у них спостерігається стеатоз.
Автори виявили, що кількість білків CD44 корелювало із пошкодженням печінки: їх експресія більша у випадку стеатозу та ще більше у випадку стеатогепатиту порівняно зі здоровою печінкою. Вони також спостерігали, що рівень CD44, виявлений у крові, підвищений у разі стеатогепатиту. Щоб підтвердити їх результати, дослідники знову провели біопсію печінки у тих самих пацієнтів із ожирінням через тридцять місяців після баріатричної операції та втрати десятків фунтів.
Стеатогепатит у пацієнтів, які його перенесли, повністю регресував, і кількість клітин, що експресують CD44, значно зменшилася. "Вся ця робота показує, що експресія CD44 сильно корелює з перебігом стеатогепатиту", - роблять висновок дослідники. На їх думку, тестування рівня цього білка в крові може слугувати корисним біомаркером, щоб допомогти лікарям поставити діагноз.
* Національний інститут охорони здоров'я та медичних досліджень