Бігуанід Метфомін
Бігуаніди/метфомін
→ Визначення: Метформін, з групи бігуанідів - це перший вибір для перорального лікування Цукровий діабет II типу і працює лише в присутності інсуліну, не підвищуючи рівень плазми. Застосовується особливо у пацієнтів із зайвою вагою.
→ Механізм дії: Точний механізм дії бігуанідів ще остаточно не з'ясований, але поглинання глюкози та ефект інсуліну (без підвищення рівня інсуліну) в периферичних тканинах збільшені. Метформін викликає, зокрема:
→ Я: Поліпшення рівня глюкози речення : Автор
→ 1) Пригнічення засвоєння глюкози кишечником,
→ 2) Інгібування печінкового глюконеогенезу та
→ 3) Сприяння транспортуванню глюкози в м’язові клітини (цей ефект зменшує потребу в інсуліні та уповільнює прогресування інсулінорезистентності).
→ II: Опускання :
→ 1) Зниження рівня цукру в крові натще і після їжі.
→ 2) Зниження рівня ліпідів, особливо ЛПНЩ та тригліцеридів, та підвищення рівня холестерину ЛПВЩ.
→ 3) Зниження ваги за рахунок посилення ліполізу та зменшення почуття голоду.
→ III: Обмін вуглеводів : Метформін поглинається гепатоцитами і прикріплюється до мітохондріальної мембрани, де інгібує дихальний ланцюг (відбувається перехід від аеробної до анаеробної енергії). В результаті збільшення концентрації АМФ активує АМФ-кіназу, яка, в свою чергу, пригнічує глюконеогенез, а також синтез ліпідів та тригліцеридів.
→ IV: Обмін жирів : Активація AMP-кінази також втручається в ліпідний обмін, пригнічуючи ключовий фермент - ацетил-КоА-карбоксилазу. Наслідки:
→ 1) Пригнічення синтезу ліпідів у печінці та
→ 2) Збільшення окислення жирних кислот із послідовним зниженням концентрації тригліцеридів та ЛПНЩ.
→ Фармакокінетика: Після перорального прийому метформін добре всмоктується та виводиться у незміненому вигляді через нирки. Метформін слід дозувати поступово, щоб зменшити побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту. Період напіввиведення становить 2-5 годин.
→ Індикація:
→ Я: Метформін - це перший вибір при лікуванні Цукровий діабет II типу (особливо у пацієнтів із зайвою вагою). Поєднання з іншими протидіабетичними препаратами, такими як Сульфонілсечовини, Глінід, Глітазон, Можливі агоністи GLP-1 або інсулін.
→ II: Метформін має стимулюючий до овуляції ефект у пацієнтів із синдромом полікістозних яєчників; Типовими клінічними ознаками цього синдрому є ожиріння та резистентність до інсуліну. Крім того, зниження рівня інсуліну натще (через метформін) призводить до поліпшення резистентності до інсуліну.
→ Дозування: Вкрадання з початковою дозою 1-2х 500 мг під час або після їжі; через 2-3 дні дозу повільно збільшують до максимальної дози 3000 мг/добу для дорослих.
→ Побічні ефекти:
→ Я: Шлунково-кишкові скарги з болем у животі, нудотою, блювотою та діареєю, а також можливий розвиток такої хвороби Синдром малосиміляції .
→ II: Лактоацидоз : Метаболічний ацидоз з гіпервентиляцією та послідовними змінами BGA, такими як pH ↓, paO 2 ↑, paCO 2 ↓ та бікарбонат ↓, а також лактат ↑ ( Рис.: Стандартні значення BGA ). Рідко, але з високою смертністю, спричиненою пригніченням печінкового глюконеогенезу; зазвичай він розвивається, якщо протипоказання не виконуються або речовина передозується. Іншими факторами ризику є:
→ 1) Високий вік,
→ 2) Гіпоксемія та
→ 3) Інфаркт міокарда.
→ III: Інші симптоми: Спостерігається металевий присмак та розвиток пернициозной анемії через зменшене всмоктування вітаміну B-12 та фолієвої кислоти.
→ Протипоказання:
→ Я: Ниркова недостатність з креатиніном у сироватці крові 1,2 мг/дл або кліренсом креатиніну
→ III: Порушення обміну речовин, пов’язані з підвищеним ризиком розвитку а Лактоацидоз . в супроводі. До них належать важкі інфекції, новоутворення, серцева недостатність NYHA III-IV, дихальна недостатність.
→ IV: Важка хвороба печінки (оскільки печінкова недостатність зменшує вживання лактату в печінці), Алкогольна залежність і гострий панкреатит .
→ V: До та після операції, а також до та після введення контрастної речовини (внутрішньовенно): Метформін слід припинити за 2 дні до 2 днів після введення контрастної речовини або операції, інакше існує ризик ниркової недостатності.
→ VI: вагітність та період годування груддю.
→ Взаємодія:
→ Я: Циметидин та триамтерен пригнічують ниркову екскрецію метформіну.
→ II: Посилення ефекту метформіну : (= Зниження рівня глюкози в крові) через алкоголь, Бета-блокатори, Інгібітори АПФ .
→ А) Метформін посилює дію інсуліну (= зменшує інсулінорезистентність), не підвищуючи рівень інсуліну.
→ Б) Це зменшує розвиток мікро- та макросудинних ускладнень.
→ C) Під час терапії метформіном гіпоглікемія не розвивається.
→ D) Це не впливає на метаболізм здорових.