Бігуаніди

Короткий зміст аркуша

Бігуаніди представляють один з основних класів пероральних антидіабетиків. Єдиною доступною на даний момент молекулою цього класу лікарських засобів є метформін.

Це працює шляхом поліпшення чутливості до інсуліну (збільшення використання периферичної глюкози) та зменшення вироблення глюкози в печінці.

Тому його використання є кращим у випадках інсулінорезистентності, особливо у осіб із ожирінням або надмірною вагою.

На відміну від сульфаніламідів, його ефективність була продемонстрована як у зниженні рівня цукру в крові та HbA1c, так і у зменшенні ускладнень, пов’язаних з діабетом.

Застосовується всередину з виведенням через нирки (пропорційно швидкості клубочкової фільтрації) у незміненому вигляді.

Найбільш серйозним побічним ефектом метформіну, молочнокислим ацидозом, є рідкісне ускладнення (якщо дотримуються протипоказання), але потенційно летальне. Також метформін не слід призначати у ситуаціях, пов’язаних із тканинною аноксією (ниркова, печінкова, дихальна недостатність, гостре захворювання тощо) або у випадку термінальної ниркової недостатності. Серед інших побічних ефектів повідомляється про проблеми з травленням, яких можна уникнути, починаючи лікування поступово. .

Механізм дії бігуанідів повністю доповнює механізм сульфонілсечовин, які, в свою чергу, покращують секрецію інсуліну. З іншого боку, бігуаніди можна призначати в комбінації з лікуванням інсуліном, метою якого є підвищення чутливості до ін’єкційного інсуліну у пацієнтів, резистентних до інсуліну (страждають ожирінням діабетиків 2 типу), і, таким чином, зменшити необхідні дози інсуліну. Бігуанідам немає місця при цукровому діабеті I типу.

Елементи ECN

Існуючі ліки

У Франції продається лише метформін.

Механізми дії різних молекул

Точний спосіб дії метформіну залишається відносно недостатньо вивченим, проте відомо, що його дія подвійне, зменшуючи резистентність до інсуліну, з одного боку, та зменшуючи вироблення печінкової глюкози, з іншого (див. Малюнок нижче). У присутності інсуліну метформін зменшує глюконеогенез та глікогеноліз у печінці. Таким чином, інсулін є більш ефективним і дозволяє при нижчих рівнях циркуляції знижувати рівень цукру в крові.

Корисні клінічні ефекти

Зниження рівня цукру в крові та зниження HbA1c порядку від 1 до 2% при цукровому діабеті 2 типу.

Метформін також застосовується в інших ситуаціях інсулінорезистентності, а саме:

Фармакодинаміка корисних клінічних ефектів

Ефективність метформіну в зниженні рівня цукру в крові оцінюється в більшості досліджень за допомогою глікованого гемоглобіну (HbA1c). Глікований гемоглобін відображає рівень цукру в крові за останні три місяці.

Крім того, нещодавно у проспективному дослідженні UKPDS було продемонстровано зменшення частоти ускладнень, пов’язаних з діабетом, з метформіном, переважно у пацієнтів із ожирінням.

Проміжні критерії: зниження рівня цукру в крові

Відсутність набору ваги

Зниження рівня цукру в крові натще: 3,3-4,4 ммоль/л

Зниження рівня глікованого гемоглобіну (HbA1c): від 1 до 2%

Клінічні критерії: зменшення ускладнень діабету

Зниження ускладнень діабету: - 32%

Зниження смертності від діабету: - 42%

Клінічно корисні фармакокінетичні характеристики

Метформін призначають перорально, з абсорбцією близько 50%.

Елімінація відбувається через нирки у незміненому вигляді (кліренс прямо пропорційний швидкості клубочкової фільтрації).

Джерело мінливості відповіді

Екскреція переважно із сечею, із загальним кліренсом, пропорційним швидкості клубочкової фільтрації: збільшення концентрації при хронічній нирковій недостатності (відносна ІК).

Коригування дози слід проводити на початку лікування залежно від рівня цукру в крові (D + 10/15). Під час лікування це слід робити відповідно до цілей контролю глікемії та функції нирок.

Ризиковані або недоцільні ситуації

Метформін протипоказаний при станах, пов’язаних з тканинною аноксією, через підвищений ризик розвитку лактатного ацидозу, пов’язаного з бігуанідами.

Протипоказання метформіну