Більше того, несправність CFTR спрацьовує ...
Дослідження пропонують потенційні цілі для розробки терапевтичних підходів до захворювання.
Целіакія може виникати у людей, які схильні до генетики, але це викликається факторами навколишнього середовища. Коли люди, хворі на целіакію, їдять глютен, їх імунна система викликає реакцію на власні клітини в їх організмі, пошкоджуючи поверхню слизової оболонки тонкої кишки.
Приблизно 1 із 100 людей страждає на целіакію, але поширеність приблизно втричі вища у пацієнтів, які також страждають на муковісцидоз.
,Це співіснування змусило нас замислитися, чи існує зв'язок між цими двома хворобами на молекулярному рівні ", - сказав Луїджі Майурі з Університету Східного П'ємонту в Новарі та Наукового інституту Сан-Раффаеле в Мілані, Італія. Він очолив дослідження. з Валерією Рая з Університету Федеріко II у Неаполі, Італія та Гвідо Кромером з Університету Декарта в Парижі.
CTFR бере участь у муковісцидозі та целіакії
Муковісцидоз характеризується скупченням густої і липкої слизу в легенях і кишечнику хворих. Це викликано мутаціями гена, що кодує трансмембранний регулятор провідності (CFTR). CFTR - це білок, що транспортує іони, який відіграє важливу роль у підтримці рідинного слизу - коли він виходить з ладу, слиз закупорюється.
Більше того, відмова CFTR викликає ряд додаткових реакцій в легенях та інших органах, включаючи кишечник, шляхом активації імунної системи. Ці ефекти дуже схожі на реакції, спричинені глютеном, у пацієнтів з целіакією. Майурі, Кромер та їх колеги детальніше розглядали молекулярні основи цих подібностей.
Клейковина важко засвоюється, тому відносно довгі білкові частини - пептиди - потрапляють в кишечник. Використовуючи кишкові клітинні лінії людини, чутливі до глютену, дослідники виявили, що певний пептид, P31-43, зв'язується безпосередньо з CFTR і впливає на його функцію. Ця взаємодія викликає стільниковий стрес та запалення, що свідчить про те, що CFTR відіграє центральну роль у опосередкуванні чутливості до глютену у пацієнтів з целіакією.
Крім того, взаємодія між P31-43 та CFTR може бути пригнічена за допомогою підсилювача CFTR, який називається VX-770. Коли клітинні кишкові клітини або зразки тканин, зібрані у хворих на целіакію, попередньо інкубували з VX-770 перед тим, як потрапити під дію P31-43, пептид не викликав імунної відповіді. Таким чином, VX-770 захищає чутливі до глютену епітеліальні клітини від шкідливого впливу клейковини. Крім того, дослідники виявили, що VX-770 може захищати чутливих до глютену мишей.