БУПРОПІОН ((ЕЛОНТРИЛ) В ДЕПРЕСІЇ - наркограма телеграма
У США амфетаміни традиційно використовуються поза метами для лікування пацієнтів із депресією, незважаючи на незадовільний стан даних. Амфетаміноподібний бупропіон (WELLBUTRIN), який затверджений там як антидепресант протягом 20 років, застосовувався в цій країні лише як засіб відмови від куріння (ZYBAN, a-t 2000; 31: 59-60). З квітня 2007 року він також продається в Німеччині під назвою ELONTRIL для лікування депресивних епізодів. Бупропіон (= амфебутамон) хімічно відрізняється від усіх інших антидепресантів, але подібний до препарату, що пригнічує апетит, амфепрамону (ТЕНУАТ тощо), а також досліджувався для лікування ожиріння.
ХАРАКТЕРИСТИКИ: Точний механізм дії невідомий. Бупропіон є слабким інгібітором зворотного захоплення норадреналіну та дофаміну.1 У клінічно значущих дозах він блокує лише від 22% до 26% місць зв’язування транспортера дофаміну.2 У Німеччині антидепресант схвалений у відсталому вигляді (XL) для прийому один раз на день 150 мг або 300 мг. У дослідженні3 Якщо препарат SR, класифікований як біоеквівалентний, застосовується двічі на день, обидві дозування однакові. Дослідження не можуть визначити оптимальну дозу.4-й
Бупропіон метаболізується до основного активного метаболіту через CYP 2B6, але інгібує CYP 2D6, що є важливим, зокрема, для розщеплення численних антидепресантів та антипсихотиків. З обережністю також рекомендується застосовувати комбінацію з вальпроатом (ORFIRIL та ін.), Який може пригнічувати метаболізм бупропіону.1.4
КЛІНІЧНА ЕФЕКТИВНІСТЬ: Тільки 52-тижневе дослідження, яке стосується схвалення5.6 проти плацебо. Тільки учасникам, які відповіли на відкритий бупропіон протягом восьми тижнів, тоді випадковим чином призначають 150 мг бупропіону SR, форму пролонгованого вивільнення, не затверджену в Німеччині, або плацебо двічі на день. Лише 12% (103 з 828) завершили дослідження. Частота рецидивів становить 52% для плацебо та 37% для бупропіону.5.6 Оскільки включені лише особи, що реагують на бупропіон, дизайн виведення позбавляє користувачів плацебо, а крім того, приблизно третина учасників плацебо (32%) та бупропіону (36%) "губляться", відкликають свою згоду тощо, і, очевидно, за ними не стежать,7-й результат не має значення. З трьох подальших досліджень, що мають значення для затвердження8.9, Однак, які не опубліковані, два є негативними у заздалегідь визначеній первинній кінцевій точці. Це відповідає звичайній ситуації з антидепресантами: для того, щоб отримати достатньо позитивних досліджень для затвердження, необхідно провести декілька досліджень (a-t 2005; 36: 45-6).
ВМІТИ: Подібно до трициклічних антидепресантів, бупропіон часто викликає сухість у роті (17%), запор (10%) та погіршення зору (3%).1 Також були описані порушення сечовипускання та підвищення артеріального тиску. Подібно до селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), скарги на шлунково-кишковий тракт, такі як нудота (13%) та психологічні розлади, такі як збудження (3%, до 12%),10 Очікується "стимуляція центральної нервової системи" (2%), тривога (5%) та порушення сну (11%).1 Головний біль вражає 26%, шум у вухах не менше 6%.1 Втрата ваги типова для амфетаміноподібних речовин: 14% учасників досліджень з лікування депресії втрачають більше 2 кг.1 Кожен десятий користувач бупропіону припиняє терапію через руйнуючі ефекти, 2% через висип.1
Згідно з давніми бідними дослідженнями12-16 (переважно з неперевіреними записами) та новіші публікації, що також фінансуються компанією14.15 Кажуть, що бупропіон впливає на статеву функцію менше, ніж СІЗЗС. З іншого боку, ризик нападів при щоденному прийомі до 450 мг препарату, що не відстає у розвитку, становить 0,4% до чотирьох разів більше, ніж інших антидепресантів.1 Навіть при дозах від 450 до 600 мг на день, наприклад, коли пацієнти компенсують забуту дозу, частота судом збільшується майже в десять разів.1 Частота нападів 0,1% (3 з 3094), розрахована із застосуванням препарату SR (до 300 мг на день), не здається нам значущою, оскільки принаймні ще троє користувачів із нападами не враховуються через критерії виключення.16
За результатами внутрішньої оцінки суїцидальна поведінка чисельно частіше зустрічається у пацієнтів із депресією на бупропіоні, ніж на плацебо та порівняльних препаратах, таких як СІЗЗС (7 з 3179 проти 2 з 2310, 7 з 1310 проти 3 з 1266).17-й
ВИТРАТИ: Виходячи з добової дози 150 мг, бупропіон (ЕЛОНТРИЛ) коштує 39 євро на місяць, приблизно стільки ж, як оригінальний циталопрам ЦІПРАМІЛ (42 євро, 20 мг/добу), але втричі більше, ніж загальний циталопрам (наприклад, ЦІТАЛОПРАМ ТАД: 13 €) і приблизно вдвічі більше, ніж амітриптиліну (AMITRIPTYLIN DURA: 17 €, SAROTS: 18 €, удвічі 75 мг/день).
Амфетаміноподібний бупропіон (ELONTRIL) також був схвалений у Німеччині для лікування депресивних епізодів з квітня 2007 р.
Ситуація з даними незадовільна: три з чотирьох досліджень, що мають значення для затвердження, включаючи два негативні дослідження, не були опубліковані. Опубліковане довгострокове дослідження з іншою відсталістю, ніж ухвалене зараз (SR замість XL), не є остаточним через недоліки в конструкції, високі показники відсіву та очевидно відсутність подальших заходів.
Бупропіон вже привертав увагу як засіб відмови від куріння через судоми та смерть (a-t 2002; 33: 47-8). Поширені головні болі, безсоння, збудження та втрата ваги.
Ми радимо відмовлятись від слабких та побічних ефектів псевдоінновацій.