Бупропіон як антидепресант - Pharma-kritik - Інфомед Інтернет
Бупропіон як антидепресант
Конспект
Бупропіон (амфебутамон), раніше відомий під торговою маркою Zyban® як допоміжний засіб для відмови від куріння, зараз пропонується також у Швейцарії як антидепресант (Wellbutrin® XR).
Хімія/фармакологія
Бупропіон - це похідне амінокетону з амфетаміноподібною структурою. Вважається, що його дія обумовлена гальмуванням зворотного захоплення нейромедіаторів. Порівняно з іншими антидепресантами, бупропіон має відносно слабку спорідненість до насосів зворотного захоплення передавача in vitro. Однак in vivo різні активні метаболіти (див. Нижче) також повинні відігравати певну роль. (1) Бупропіон головним чином інгібує зворотне захоплення норадреналіну та дофаміну, але навряд чи серотоніну.
Фармакокінетика
У осіб з помірним та важким порушенням функції печінки слід очікувати збільшення індивідуальних коливань у кінетиці та більшу затримку елімінації бупропіону. Немає досліджень щодо впливу зниженої функції нирок, але затримка виведення активних метаболітів можлива при запущеній нирковій недостатності. (2)
Клінічні дослідження
Хоча бупропіон був затверджений як антидепресант у США наприкінці 1980-х років, опублікованих результатів контрольованих досліджень мало.
На ранніх дослідженнях бупропіон тестували у формі, що не звільняється (таблетки по 100 мг). У 49 госпіталізованих пацієнтів з депресією встановлено, що препарат у добових дозах від 300 до 600 мг має значно кращі антидепресантні ефекти, ніж плацебо. (3) У цьому дослідженні лише 13 людей отримували плацебо. У подальшому дослідженні значний вплив на симптоми депресії може бути продемонстрований лише при добовій дозі 450 мг (але не 300 мг). Інші ранні, також невеликі дослідження показали подібну антидепресантну ефективність бупропіону, амітриптиліну (Saroten®, Tryptizol®) та Doxepin (Sinquan®).
Більш довге дослідження було проведено з Wellbutrin® SR, препаратом пролонгованого вивільнення для введення двічі на день, що відповідає Zyban®. Спочатку всі учасники отримували 150 мг бупропіону відкрито двічі на день протягом 8 тижнів. Потім ті, хто відповів на препарат, отримували ту саму дозу бупропіону або плацебо в подвійному сліпому дослідженні. 423 людини вступили у 44-тижневу фазу подвійного сліпого, але лише 103 залишились у дослідженні до кінця. Рецидиви симптомів депресії були рідше у бупропіону, ніж у плацебо. (4) У восьмитижневому подвійному сліпому порівнянні з есциталопрамом (Cipralex®) та плацебо бупропіон (у формі Wellbutrin® XR) був подібним за антидепресантною активністю до есциталопраму, але не значно перевершував плацебо (5) З трьох неопублікованих досліджень (6-8), в яких Wellbutrin ® XR тестували на плацебо або на венлафаксин (Efexor®), два дослідження не показали значної різниці в антидепресантному ефекті між бупропіоном та плацебо.
В іншому дослідженні ефект бупропіону оцінювали не на основі звичайних шкал, а переважно за допомогою самооцінки ("Перелік депресивної симптоматики - Самозвіт", IDS-SR). Wellbutrin® XR у добовій дозі від 300 до 450 мг порівнювали з плацебо; 59% учасників приймали максимальну дозу. Через 8 тижнів значення IDS-SR знизилося з початкового середнього значення 46 при бупропіоні до 25 та при плацебо до статистично достовірно нижчого показника (до 28). (9)
У США бупропіон також схвалений для профілактики сезонних афективних розладів. У трьох в основному ідентичних подвійних сліпих дослідженнях люди, які повторювали епізоди сезонної депресії, але не мали симптомів на початку дослідження, отримували Wellbutrin® XR або плацебо протягом зимових місяців (з вересня по березень). Трохи більше половини залучених залишились у дослідженні до березня. Не було суттєвої різниці між бупропіоном та плацебо щодо середнього часу до початку депресивного епізоду (первинна кінцева точка у двох дослідженнях). На відміну від них, наприкінці дослідження більше людей у групі бупропіону (порівняно з групою плацебо) не мали симптомів депресії; (10) відповідна кількість, необхідна для лікування, становить близько 9.
У людей, які залишалися в депресії, незважаючи на лікування циталопрамом (Seropram® та ін.), Було проведено рандомізоване дослідження, щоб визначити, чи була додаткова медикаментозна терапія чи когнітивна терапія більш успішною. На додаток до сертраліну (Zoloft® та ін.) Та венлафаксину в якості додаткових ліків також використовували бупропіон. Додаткові препарати дали результати, порівнянні з результатами когнітивної терапії. (11)
Вторинний аналіз плацебо-контрольованого дослідження курців, які були госпіталізовані з приводу серцево-судинних захворювань, не показав, що депресиви значно частіше утримуються від нікотину завдяки бупропіону (Zyban®). (12)
небажані ефекти
Спектр побічних ефектів бупропіону значно відрізняється від спектру селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС). Бупропіон дуже часто спричиняє порушення сну (у 20% тих, хто отримував лікування, навіть частіше згідно з окремими дослідженнями). (13) Головні болі (у більш ніж 20%), сухість у роті (приблизно у 15%), нудота, відсутність апетитності та втрата ваги частіше більше 2 кг (в індивідуальних дослідженнях більше 20%). Також часто спостерігаються збудження, занепокоєння та запори. Подальшими проблемами є алергічні реакції (анафілактоїдні або пізні реакції, наприклад, суглобові симптоми), підвищення артеріального тиску (зрідка виражене), шум у вухах, запаморочення, порушення зору та іноді психотичні реакції. Різні дослідження показали, що бупропіон впливає на статеві функції менше, ніж СІЗЗС; Однак слід зазначити, що в цих дослідженнях бупропіон не завжди відрізнявся від плацебо з точки зору антидепресивних ефектів. (5)
Як і у випадку з іншими антидепресантами - особливо на початку терапії - депресія може погіршуватися, і тоді підвищується ризик суїциду. За голландськими даними, депресія при застосуванні Zyban® часто супроводжується думками про самогубство. (14) Вища частота епілептичних нападів порівняно з іншими антидепресантами: до добової дози 450 мг це повинно становити 0,1%, при вищих дозах тоніко-клонічні напади, за оцінками, в 10 разів частіше. (2) Був виявлений один випадок важкої гепатотоксичності, що призводить до смерті. У разі отруєння на перший план виходять неврологічні наслідки (судоми) та серцево-судинні проблеми. Слід бути надзвичайно обережним тим, у кого в анамнезі епілепсія чи інші судомні розлади, тим, у кого порушена функція печінки та підозра на біполярну хворобу.
Щоб уникнути занадто високої дози бупропіону, важливо переконатись, що, крім Wellbutrin® XR, не приймається Zyban® (або будь-який інший препарат бупропіону, який доступний лише за кордоном).!
Оскільки цитохром CYP2B6 важливий для перетворення бупропіону в гідроксибупропіон, на цей метаболічний етап можуть впливати інгібітори CYP2B6 (окремі СІЗЗС, ритонавір [Norvir®) (15) та індуктори (модафініл [Modasomil®]).
Бупропіон та гідроксибупропіон інгібують ізофермент CYP2D6 і, отже, можуть призвести, зокрема, до підвищення рівня різних антидепресантів, нейролептиків, бета-блокаторів у плазмі крові (наприклад, метопрололу [Beloc® та ін.]) Та антиаритмічних засобів, таких як флекаїнід (Tambocor®) та пропафенон (Rytmonorm®).
Ліки, що знижують судомний поріг, такі як бупропіон (наприклад, окремі нейролептики, теофілін), підвищують ризик нападу при одночасному застосуванні. Використання бупропіонових та нікотинових пластирів одночасно збільшує ризик серцево-судинних ускладнень.
Дозування, введення, витрати
Бупропіон (Wellbutrin® XR) випускається у вигляді таблеток з пролонгованим вивільненням по 150 та 300 мг. Препарат має обмежене схвалення відшкодування в Швейцарії. Рекомендується вводити 150 мг один раз на день; таблетки слід ковтати цілими. Щоб уникнути надмірно високих рівнів у плазмі крові, pharma-kritik, том 29, № 12/2007 Для особистого користування - копіювання заборонено 47, слід ретельно дотримуватися 24-годинного інтервалу між двома введеннями. Через 4 тижні дозу можна подвоїти до 300 мг, ретельно контролюючи побічні ефекти. Дітям та підліткам віком до 18 років, а також вагітним та жінкам, що годують груддю, не слід лікувати бупропіоном. «Швейцарський збірник лікарських засобів» зазначає, що ефективність не була чітко продемонстрована у літніх людей. У разі порушення функції печінки або нирок не можна перевищувати добову дозу 150 мг.
Таблетка Wellbutrin® XR 150 мг коштує 1,91 швейцарських франків і, отже, набагато дешевша, ніж таблетка Zyban®, що не підлягає відшкодуванню (2,85 CHF). Однак генерики SSRI набагато дешевші (таблетка циталопраму у дозі 20 мг доступна менше ніж за 1 франк).
коментар
Важко побачити значуще місце для бупропіону в лікуванні депресії. Не тільки свідчення ефективності антидепресантів для слабких ніг, але й значний потенціал побічних ефектів турбує. Підвищений ризик судом у порівнянні з іншими антидепресантами та висока частота розладів сну є особливо проблематичними. Той факт, що один і той же препарат продається під двома різними назвами (Wellbutrin® і Zyban®), також має несприятливий ефект, оскільки ненавмисне передозування бупропіоном цілком можливо.