CDP Холін - Біологія
CDP холін являє собою нуклеозиддифосфат з основою цитозину, який зв’язаний з холіном через ефір фосфорної кислоти. CDP-холін розчинний у воді і має дуже хорошу біодоступність (> 90%).
Вплив на організм
CDP-холін є проміжним продуктом метаболізму клітинної мембрани, який необхідний як важливий будівельний матеріал для біосинтезу фосфоліпідів клітинної мембрани (фосфатидилхолін, також: лецитин). CDP-холін синтезується ендогенно і являє собою обмежувальний етап синтезу фосфатидилхоліну, найважливіший метаболічний етап для побудови та відновлення клітинних мембран.
Фармакокінетичні дослідження у здорових дорослих показали, що перорально введений CDP-холін всмоктується дуже швидко і менше 1% виводиться ентерально. [3] [4] Екзогенно застосований CDP-холін гідролізується в стінках кишечника та в печінці та абсорбується у вигляді холіну та цитидину. Потім холін і цитидин метаболізуються далі і проходять гематоенцефалічний бар’єр, серед іншого, для ресинтезу в мозку в CDP-холіні. [5] Фармакокінетичні дослідження показують, що дихальна екскреція через легені та сечу є двофазною, аналогічною доступності плазми. [6]
Цитидин, важливий компонент нуклеїнових кислот (ДНК/РНК), перетворюється цитоплазматичним у цитидинтрифосфат (CTP). У метаболізмі CDP-холіну холін фосфорилюється ферментом холінкіназою. У подальшій реакції продукт фосфорилхолін перетворюється на CDP-холін за допомогою ферменту CTP-фосфохолін-цитидинтрансферази (CCT) з АТС з розщепленням пірофосфатної групи. На останньому етапі, каталізуючись ферментом холін-фосфотрансферазою, CDP-холін реагує з діацилгліцерином, утворюючи фосфатидилхолін. [8-й]
В експериментах на тваринах лікування 500 мг/кг маси тіла/добу протягом 90 днів показало підвищення рівня фосфатидилхоліну на 25%, рівня фосфатидилетаноламіну на 17% та рівня фосфатидилсерину на 42%. [9] Холін та цитидин, основні метаболіти CDP-холіну, вже можуть бути виявлені після одноразової пероральної дози CDP-холіну через суттєво підвищений рівень плазми у молодих та старших пацієнтів. МР-спектроскопічні дослідження показали, що лікування CDP-холіном протягом тижнів у людей похилого віку суттєво підвищує плазмові рівні фосфодіефіру, побічних продуктів метаболізму фосфоліпідів, у мозку. Таким чином, лікування CDP-холіном збільшує синтез фосфоліпідів, а також оборот. [10] CDP-холін виявився дуже безпечним під час токсикологічних тестів, не виявляючи значних системних холінергічних ефектів. [11]
Сфери застосування
CDP-холін випускається в Німеччині як "дієтичне харчування для спеціальних медичних цілей" (збалансована дієта; торгова назва: Ceraxon®).
Серед інших обговорюваних областей застосування є когнітивні розлади різного походження, наприклад, деменція, хвороба Паркінсона, наркоманія, алкоголізм, амбліопія та глаукома [15], а також як захист мембран клітин ендотелію у разі ускладнень після інфекційних захворювань, таких як сепсис або церебральна малярія. [16]
Торгові назви та лікарські форми Ceraxon® 500 мг, Trommsdorff GmbH & Co. KG Arzneimittel