Церебропротекція при ішемічному інсульті
2. збільшення подачі кисню;
3. придушення внутрішньоклітинних патологічних процесів.
Незалежно від того, встановлений захист головного мозку з профілактичною чи терапевтичною метою, основними класами препаратів з такими властивостями є: антагоністи залежащих від залпу кальцієвих каналів. Антагоністи та антиоксиданти рецепторів NMDA та AMPA. До цих категорій препаратів додаються: антагоністи серотоніну, каскадні антагоністи арахідонової кислоти, антагоністи фосфоліпази А., які, як було показано, захисники нейрональних мембран, глушники клітинних мембран, такі як гангліозиди (GM,), антагоністи опіатів, барбітурати та стероїди.
Існують і інші стратегії нейропротекції проти ішемічної агресії, але вони були менш оцінені в клініці людини (антагоністи Na * каналу, підвищений аденозин, інгібітори кальпаїну тощо).
Згадані протектори мозку досліджували експериментальними методами. Їх дослідження в клініці обмежені та розвиваються. Результати стадії, отримані при лікуванні ішемічного інсульту, не збігаються з результатами, отриманими на експериментальних моделях.
Антагоністи кальцію
1. дія на судинно-мозковий потік:
загасання постішемічної гіпоперфузії;
поліпшення реологічних властивостей крові;
2. дія на клітину:
аЂў запобігання утворенню вільних жирних кислот;
запобігати утворенню вільних радикалів.
Однак використання терапевтичних засобів, що підтримують гомеостаз кальцію при гострій ішемії головного мозку, не дало результатів, що збігаються з ефектами антагоністів кальцію при коронарній ішемії. Попадання кальцію в клітину не обмежується кальцієвими каналами, що регулюються напругою. У мозку відбувається розподіл різних кальцієвих каналів, механізми, що регулюють внутрішньоклітинний потік кальцію, є складними, а анагоністи кальцію, згадані переважно, діють на судинний компонент. Це пояснення спостереження, що результати та ефективність лікування антагоністами кальцію в міокарді або периферичних судинах не можуть бути перенесені в центральну нервову систему.
Насправді дія блокування надходження кальцію в клітини, схоже, має специфіку, пов’язану з органами, тканинами та видами. Тканинну та видову специфічність блокаторів кальцію в клітині можна пояснити різницею в розподілі кальцієвих каналів. .
Результати експериментальних та клінічних досліджень після цитопротекторних ефектів похідних дигідропіридину суперечливі.
Хоча користь блокаторів кальцію не була достовірно доведена при гострій ішемії головного мозку, похідне дигідропіридину, німодипін, може бути корисним для профілактики та боротьби із спазмом судин головного мозку та церебральними ішемічними проявами після субарахноїдального крововиливу внаслідок розриву аневризми. .
Точний механізм або механізми дії німодипіну не порушені. Дослідження ПЕТ показують, що німодипін спричиняє збільшення регіонального мозкового кровотоку в ішемічній півкулі шляхом перерозподілу мозкового кровообігу («зворотна крадіжка»). Німодипін діє на розширені судини головного мозку і надає захисну дію на нейрон і гліальну клітину. .
Флунаризин та лідофлазин
В експериментальній моделі на щурах (постійна оклюзія середньої мозкової артерії), експериментальній моделі, яка вважається актуальною для ішемічного інсульту у людини, виявлено, що ісрадіпін, введений відразу після гострої ішемії головного мозку, значно зменшує розмір інфаркту мозку. Цитопротекторний потенціал та ефективність ісрадипіну експериментально пов’язані з іншими антагоністами кальцію. Цитопротекторний потенціал оцінювали шляхом визначення дози препарату, яка визначає половину максимального ефекту, з урахуванням розміру інфаркту, виміряного за допомогою МРТ, через 24 години після оклюзії середньої мозкової артерії. Ефективність ісрадіпіну оцінювали за максимальним впливом на розмір інфаркту мозку, також виміряним за допомогою МРТ через 24 години після оклюзії середньої мозкової артерії. Результати, зведені в 12.7, вказують на те, що ісрадіпін є не тільки найкращим потенційним нейрональним цитопротектором (половина максимального ефекту досягається при дозі 0,6-0,7 мг/кг с.к.), а й найефективнішим антагоністом кальцію. Ісрадіпін зменшує розмір інсульту більш ніж на 60%, якщо його вводити підшкірно тваринам у дозі 2,5 мг/кг. .
Цитопротекторний потенціал та ефективність різних антагоністів кальцію на експериментальних моделях на щурах (за А. Заутером та М. Рудіном)
Препарат a Цитопротекторний потенціал b Ефективність
(%) (мг/кг с.к.)
Ізрадіпін Нітрендепін Німодипін Дародипін Нікардіпін Ніфедипін Флунаризин Контроль 0,6 - 0,7 3-4 3-5 2-3 2-3 н.д. н.д. 60 40 40 20 20 30
ІНГІБІТОРИ РЕЦЕПТОРІВ NMDA І НЕ-NMDA (AMPA) При гострій ішемії головного мозку виділяються підвищені концентрації глутамату та аспартату. Це збудливі нейромедіатори. Він діє на три типи постсинаптичних рецепторів: рецептори N-метил-D-аспартату (NMDA), рецептори квіскілятів (Q) та рецептори каїни (K). Рецептори з'єднані з іонним каналом, проникним для Ca **, Na + і K + (для NMDA-рецепторів) і тільки для Na * і K * (для Q і K-рецепторів). Стимуляція рецепторів/каналу глутаматом і аспартатом визначає приплив Na + і Са ** з наступним витіканням К +. Результатом буде деполяризація мембран, клітинний набряк і цілий каскад подій, що виникають в результаті неконтрольованого проникнення кальцію (ненависть 12.8) (глава 8.3.5).
Антагонізація NMDA-рецепторів та не-NMDA-рецепторів (AMPA) є способом нейропротекції.
антагоністи
АНТАГОНІСТИ НЕ NMDA (AM? A)
Антагоністи рецепторів AMPA (альфа-аміно-3-гідрокси-5-метил-4-ізоксазол пропіонат)
є: NBQX (2,3-дигідрокси-6-нітро-7-сульфамоїлбензо (F) хіноксалін) та похідне
бензодіазепін, GYKI52466 (1- (4-амінофеніл) -4-метил-7,8-метилен-діокси-5Н-2,3
. бензодіазепінгідроклорид). Ці дві речовини вибірково блокують рецептори
ІНШІ РЕЧОВИНИ, ЩО ЗНИЖАЮТЬ ЕКС1ТОТОКСИНИ
Ламотриджин є протиепілептичним, нейропротекторним ліками. Зменшує постішенічне пошкодження тканин як на експериментальній моделі глобальної церебральної ішемії, так і на фокальній ішемії. Церебропротекторний ефект пояснюється пресинаптичною блокадою вивільнення глутамату. Відомо, що ламотриджин є "інгібітором вивільнення глутамату", який також блокує Na * канали. .