Чи може нове покоління препаратів для схуднення нарешті допомогти пацієнтам
У 1992 році Майкл Вайнтрауб, фармаколог Рочестерського університету, опублікував дослідження комбінації препаратів, які, як видається, спричиняли безпрецедентну втрату ваги. Протягом 34 тижня їх піддослідні, 121 доброволець, схудли в середньому на 30 фунтів. Крім того, вони відчували, що режим дозування фенфлураміну та фентерміну не тільки корисніший, ніж плацебо, але й не дуже «нудний».
Невелике дослідження започаткувало захоплення дієтичними таблетками, відоме як "фен-фен". Лікарі почали виписувати коктейль із нелегальним лікарським засобом, що означає використання, відмінне від тих, які офіційно схвалені органами охорони здоров’я. За кілька років це приймали шість мільйонів американців.
Але щось насправді було дуже «надокучливим» у фен-фені, про що вперше повідомляється у звіті 1997 року в «New England Journal of Medicine».
припускаючи, що це, ймовірно, спричинило серйозні проблеми з клапанами у 24 жінок, у яких не було відомих захворювань серця. До кінця року препарат було вилучено з ринку.
Через три роки його виробники добровільно вилучили препарат Meridia, один з найбільш продаваних в Канаді препаратів для схуднення, через підвищений ризик серцевого нападу, інсульту та серцево-судинної смерті.
Однак зараз фармацевтична промисловість продає препарати проти ожиріння. За останні роки було схвалено кілька, і, ймовірно, буде прийнято багато інших.
Попит, безумовно, є. Кількість людей із ожирінням майже потроїлась між 1975 і 2016 роками. І хоча незрозуміло, чому саме, генетичні фактори? ультра-оброблена їжа? бактерії в кишечнику? споживання цукру в дитинстві? - Зрозуміло те, що як тільки ви набираєте вагу, надзвичайно важко її схуднути і ще складніше триматися подалі.
У будь-якому випадку ожиріння шкодить здоров’ю: функціональності, психічному здоров’ю та метаболізму.
Баріатрична хірургія є ледь найефективнішим методом лікування ожиріння. Однак багато людей не відповідають кваліфікаційним вимогам або вважають за краще уникати інвазивної хірургії, яка не позбавлена ризику. Навіть ті, хто обирає хірургічне втручання, можуть зіткнутися з часом очікування до восьми років.
Привабливість медикаментозних методів лікування ожиріння наступного покоління очевидна. Питання в тому, чи можна подолати помилки минулого.
Одним з оптимістів є доктор Шон Уортон, фахівець з внутрішніх хвороб Університету Макмастера. «Цього разу, - каже він, - ми знаємо набагато більше про біологію та патофізіологію ожиріння».
До 2010 року панувала теорія, згідно з якою спосіб стимулювати втрату ваги - це змусити людей спалювати більше калорій. "Усі думали, що якщо ми зможемо отримати препарат, який збільшить швидкість метаболізму, це спрацює", - говорить Уортон.
Однак коли ви хімічно керуєте своїм метаболізмом, як амфетамін фен-фен, ви також починаєте стимулювати багато інших тілесних процесів, включаючи пульс. "Все починає йти швидше і викликає масу проблем".
Уортон, який також є директором медичної клініки з контролю ваги та діабету в Уортоні в Берлінгтоні, штат Онтаріо, брав участь у засіданнях дорадчих рад кількох фармацевтичних компаній. Але він не єдиний, хто вірить у майбутнє лікування наркотиками..
"Кожна фармацевтична промисловість безглуздо переживає свої 20 або 30 років, коли нічого не працює, і речі не в безпеці", - говорить д-р Девід Маклін, медичний директор програми контролю ваги ІМТ. Особлива вагітність у лікарні на горі Синай у Торонто. .
"Зараз ми залишаємо інший бік", - сказав він. "У нас є ефективні та безпечні препарати, які вже вносять суттєві зміни в здатність людини худнути і не відновлюватися".
Health Canada затвердила найстаріший препарат на ринку в 1999 році. Під назвою Ксенікал або орлістат він, схоже, запобігає всмоктуванню близько третини харчового жиру через кишечник. Натомість жир виділяється зі стільцем, що сприяє його досить неприємним побічним ефектам, таким як жирний та жирний стілець.
Контрав, затверджений минулого року, поєднує в собі низькі дози наркоманії налтрексон, яка використовується для лікування алкогольної та опіоїдної залежності, та антидепресант бупропіон. Вважається, що ліки діють у двох окремих областях мозку, зменшуючи таким чином голод і, можливо, тягу.
Saxenda, ліки, що вводяться раз на день і виробляється датським фармацевтичним гігантом Novo Nordisk, також діє в мозку. Але це також частина нового класу ліків, що породжує "найбільші емоції", згідно з оглядом, опублікованим минулого року в The Lancet Diabetes & Endocrinology.
Saxenda, або ліраглутид, - це аналог глюкагоноподібного петиду-1, досить складна назва препарату, відомого також як агоніст рецептора GPL-1. GPL-1 - це гормон, який природним чином виділяється організмом під час прийому глюкози або жиру. Спочатку розроблений як ліки від діабету, він уповільнює спорожнення шлунка та регулює вироблення інсуліну. Але коли препарат спочатку тестували на людях з діабетом 2 типу, багато клінічних випробувань також втрачали вагу.
GLP-1 пов'язується з рецепторами в гіпоталамусі, тій частині мозку, яка регулює частоту серцевих скорочень, мерехтіння, дихання та голод. Гормон діє в головному мозку, а також у шлунку та підшлунковій залозі, щоб посилити почуття повноти. Дослідження, опубліковане цього року в Nature, показало, що в поєднанні з інтенсивною поведінковою терапією ліраглутид впливає на апетит та проблеми з харчуванням.
На відміну від орлістату, який запобігає засвоєнню їжі лише після того, як ми її з’їли, «ліраглутид у першу чергу заважає пацієнтам споживати ці калорії», - писав Уортон у статті про наркотики для схуднення у 2017 році. та ожиріння: цілі та лікування.
Novo Nordisk розробляє подібний гормон, семаглютид, ліцензований на діабет під назвою Ozempic для людей, які страждають ожирінням. Його вводять раз на тиждень, але, здається, майже вдвічі ефективніший, ніж Саксенда.
Уортон є провідним автором міжнародного дослідження, яке фінансується Novo Nordisk і було опубліковане минулого року в The Lancet, в якому майже 1000 людей були випадковим чином призначені отримувати семаглютид, саксенду або плацебо щодня. Ті, хто входив до групи семаглутидів, втратили більше (до 14% від початкової маси тіла), ніж група саксенди (8%), після 52 тижнів спостереження.
Побічні ефекти семаглютиду включають нудоту, запор та діарею. GLP-1 не є безпечним для пацієнтів з панкреатитом в анамнезі. І з міркувань повної безпеки "з препаратом потрібні роки", визнає Уортон.
"Але принаймні, - каже він, - ми показуємо, що люди продовжують приймати наркотики довше, оскільки вони терпимі і працюють".
Самі ліки не допоможуть вилікувати дві третини дорослих канадців із надмірною вагою або ожирінням. Усі ліки від ожиріння, які зараз доступні в Канаді, призначені для використання разом із низькокалорійною дієтою та фізичними вправами. Вартість ліків також може бути непомірною. Деякі коштують 4000 доларів США і більше на рік; Жоден з них не охоплений провінційними державними планами щодо наркотиків. У США керівні принципи рекомендують фармацевтичні методи лікування лише пацієнтам з ІМТ 30 і більше або ІМТ 27 з принаймні однією "супутньою патологією" або вагою, пов'язаною зі вагою.
Але зміни способу життя також мають лише обмежений вплив на рівень ожиріння. Майже всі дослідження показали, що за допомогою поведінкових методів лікування втрата ваги, як правило, обмежується 3-10% від початкової ваги (деякі, як, наприклад, Уортон, кажуть, що це занадто щедро і становить близько трьох-п’яти відсотків). сотня).
Навіть п’ять відсотків втрати ваги вважається достатнім для поліпшення пов’язаних із вагою проблем зі здоров’ям, таких як переддіабет та високий кров’яний тиск. Однак, згідно зі статтею 2018 року, опублікованою в Ланцетському діабеті та ендокринології, більшість людей відновлюють хоча б частину цієї ваги через рік.
Це не через відсутність волі.. Щодня 10 мільйонів канадців харчуються. Але незалежно від дієти, пишуть доктор Даніель Бессесен з Університету Колорадо та доктор Люк Ван Гаал з Університету Антверпена, коли вага втрачається, організм зменшує кількість енергії, що витрачається на організм. і відчуває зміни в чутливості до інсуліну, що сприяє накопиченню жиру. "Довгострокові дослідження показують, що ці зміни, ймовірно, постійні", - додають вони.
Ліки від ожиріння підходять не всім. Тим, хто виграє від них, слід продовжувати приймати їх, пишуть Бессесен і Ван Гаал, якщо вони хочуть звести свою вагу до мінімуму. Усі дослідження препаратів проти ожиріння показали, що після припинення прийому препарату "вага поступово збільшується до рівня, який спостерігається лише при зміні способу життя".
На сьогоднішній день ліків від Hail Mary для лікування ожиріння не існує, це не змінює правил гри, говорить д-р Ерік Равуссін, редактор журналу "Ожиріння" та заступник виконавчого директора з клінічних наук у Пеннінгтонському біомедичному дослідницькому центрі. в Університеті штату Луїзіана в Батон-Руж. Ми все ще не до кінця розуміємо основні механізми, які ускладнюють утримання ваги, каже він. Коли 25 років тому був виявлений лептин, гормон, що пригнічує апетит, вчені сподівались, що знайшли чудодійне ліки від ожиріння, поки не виявили, що багато повних людей чинили опір лептину і не бракували.
Однак Равуссін розглядає лікування як спосіб збільшити шанси. Він особливо вражений препаратами, що діють на GLP-1 та інші пептиди, що перебувають у розробці.
"У будь-якому випадку ожиріння шкодить здоров'ю: функціональність, психічне здоров'я та здоров'я метаболізму", - сказав він. Так, історія лікування, перші спроби прийому таблеток від ожиріння, "була трохи обвалена поїздом", говорить він.
Але "ліки будуть важливі для лікування ожиріння і, я думаю, зокрема для підтримки втрати ваги".
"З прийняттям ін’єкційних препаратів (пептидів) ми матимемо більше успіху і, мабуть, менше побічних ефектів".
Підпишіться на наш 10/3 подкаст новин на Apple Podcasts або Spotify