ЦИРРОЗ Лікування, яке зупиняє; патологічний ангіогенез та боротьба із захворюваннями -

Відкриття цього цільового білка і разом з цим відкриттям можливість запобігти розвитку багатьох аномальних кровоносних судин, що викликають шлунково-кишкові кровотечі, одне з основних ускладнень цирозу, є великим кроком у надії на нове лікування. Подвійний удар, оскільки терапія, орієнтована на ключовий білок, дозволить не тільки контролювати цироз, але і запобігти раку печінки. Ця робота щойно була опублікована в журналі Gastroenterology.

зупиняє

Цироз є однією з 10 основних причин смерті у дорослих. Це також головна причина трансплантації печінки, фактор госпіталізацій та значні витрати на охорону здоров'я через ускладнення, що виникають на запущених стадіях захворювання. Це хронічне ураження характеризується скупченням рубцевої тканини (фіброзні вузлики: див. візуальний зліва ), який змінює структуру та нормальну функцію печінки, спричинений головним чином алкоголізмом, гепатитом С, а все частіше ожирінням. Накопичення рубцевої тканини перешкоджає протіканню крові через печінку, що призводить до гіпертензії ворітної (ворітної вени). Для зняття тиску у венах поза печінкою розвиватимуться колатеральні судини. Проблема подвійна, печінка отримує менше крові, що призводить до більш серйозних уражень, а ангіогенез або розвиток судин є патологічними.

Вчені Інституту біомедицини IRB у Барселоні своєю роботою показують, що інгібування "цільового" білка CPEB4 може запобігти розвитку аномальних судин, пов'язаних з цирозом. Цей патологічний ангіогенез є одним із найсерйозніших ускладнень у хворих на цироз та ключовим фактором розвитку та загострення захворювання. Ось чому багато дослідницьких зусиль зосереджено на розробці методів лікування цього ускладнення.

Необхідність лікування патологічного ангіогенезу: У разі цирозу клітини печінки намагаються відновити пошкодження печінки, але це зусилля обертається проти органу: супутні кровоносні судини тендітні і ризикують "лопнути" ( тут білі кружки зверху візуально ), вони утворюють варикозне розширення вен в стравоході та шлунку, і ризик внутрішньої кровотечі високий. Тому існує величезна потреба в лікуванні, яке може містити або навіть запобігати утворенню патологічних вен.

CPEB4 або відкриття ключового цільового білка: у розвитку судин головну роль відіграє білок VEGF (судинний фактор росту ендотелію). Тому сучасні препарати проти неоваскуляризації прагнуть пригнічувати VEGF або його рецептори, однак, орієнтуючись на цей білок, лікування також впливає на нормальний розвиток судин, що призводить до серйозних побічних ефектів.

Ця ж команда раніше показала, що білки CPEB беруть участь у розвитку судин при раку підшлункової залози та мозку. Тому дослідники розглядали роль CPEB4 в контексті цирозу. Вони демонструють, що розвиток патологічних судин можна зупинити, пригнічуючи білки CPEB4, і що це втручання не заважає здоровій васкуляризації. На клітинах in vitro, у модельних тварин із цирозом, на зразках, відібраних у хворих на цироз, команда тут висвітлює молекулярні механізми, за допомогою яких збільшення CPEB4 сприяє надмірній експресії VEGF при цирозі.

Запобігання раку печінки: Згідно з дослідженнями, саме "природний" цикл відновлення клітин печінки погіршує ситуацію, оскільки регенеративні вузлики з високим рівнем CPEB4 утворюють карциноми печінки. Вже проводяться інші дослідження з метою з'ясування ролі CPEB4 та розробки лікування печінкової карциноми, третьої провідної причини смертності від раку у світі та раку з поганим прогнозом із виживаністю менше 10% при 5.

Джерело: Гастроентерологія 25 листопада 2015 р. DOI: 10.1053/j.gastro.2015.11.038 Послідовні функції CPEB1 та CPEB4 регулюють патологічну експресію VEGF та ангіогенез при хронічній хворобі печінки (візуальні “патологічні судини (білі кола) мають підвищений рівень експресії CPEB4 в циротичній тканині “@IRBBarcelona/IDIBAPS)

Більше досліджень з цироз