CLIMASTON 0,5MG2,5MG CPR 28 дозування та побічні ефекти Журнал здоров’я
Презентація
CIP-код
Активні відстані
Терапевтичний клас
Лікування менопаузи (КГ)
Лабораторія
MYLAN MEDICAL SAS
Оцініть
Ціна продажу: 0,00 € Ставка повернення:%
використання
Терапевтичні показання
Замісна гормональна терапія (ЗГТ) щодо симптомів дефіциту естрогену у жінок в постменопаузі протягом більше 12 місяців з моменту останнього спонтанного періоду.
Досвід застосування цього лікування у жінок старше 65 років обмежений.
Дозування та спосіб введення
КЛІМАСТОН 0,5 мг/2,5 мг - це безперервна комбінована ЗГТ для перорального прийому.
Естроген і прогестин вводяться щодня без перерв.
Дозування становить одну таблетку на день протягом 28-денного циклу. КЛІМАСТОН 0,5 мг/2,5 мг слід приймати безперервно, без перерви між упаковками.
Для початку або продовження лікування для означення симптомів постменопаузи слід застосовувати мінімально ефективну дозу протягом найкоротшого часу (див. Розділ Попередження та застереження щодо використання).
Постійну комбіновану терапію можна розпочинати з КЛІМАСТОНУ 0,5 мг/2,5 мг залежно від тривалості менопаузи та тяжкості симптомів. Жінкам з природною менопаузою слід починати лікування КЛІМАСТОН 0,5 мг/2,5 мг не раніше ніж через 12 місяців після останнього спонтанного періоду. У разі хірургічної менопаузи лікування можна розпочати негайно.
Дозування можна регулювати залежно від реакції на лікування.
Пацієнти, які раніше отримували іншу безперервну послідовну або циклічну терапію, повинні завершити 28-денний цикл перед переходом на прийом КЛІМАСТОН 0,5 мг/2,5 мг. Якщо це подальше спостереження за безперервним комбінованим лікуванням, лікування може розпочатися в будь-який день.
Якщо таблетку пропустили, її слід прийняти якомога швидше. Якщо забутій таблетці більше 12 годин, рекомендується продовжувати наступну таблетку, не приймаючи забуту таблетку. Забуття може збільшити ймовірність появи кров’янистих виділень або кровотеч.
КЛІМАСТОН 0,5 мг/2,5 мг можна приймати з їжею або без їжі.
Застосування КЛІМАСТОН 0,5 мг/2,5 мг педіатричній популяції не є актуальним.
Умови призначення та відпустки
Тривалість та спеціальні заходи щодо зберігання
Особливі заходи щодо зберігання:
Ніяких особливих умов зберігання.
Доклінічні дані безпеки
Немає доклінічних даних про безпеку, що стосуються лікарів у цільовій популяції, які б доповнювали дані, що вже є в інших розділах Зведення характеристик препарату.
Оцінка екологічного ризику
Цей препарат може становити ризик для водного середовища. Ліки, які більше не є корисними, не можна утилізувати через стічні води або побутові відходи. Усі невикористані ліки або відходи потрібно утилізувати відповідно до чинного законодавства або повертати в аптеку.
Несумісність
Запобіжні заходи щодо використання
Протипоказання
Відомий або підозрюваний рак молочної залози або рак молочної залози в анамнезі;
Відомі або підозрювані естрогензалежні злоякісні пухлини (приклад: рак ендометрію);
Недіагностована генітальна кровотеча;
Нелікована гіперплазія ендометрію;
· В анамнезі венозної тромбоемболічної аварії або еволюції венозної тромбоемболії (тромбоз глибоких вен, легенева емболія);
Відома тромбофілія (приклад: дефіцит білка С, білка S або антитромбіну, див. Розділ Попередження та застереження щодо використання);
Недавня або розвивається артеріальна тромбоемболія (приклад: стенокардія, інфаркт міокарда);
Гострі захворювання печінки або захворювання печінки в анамнезі, доки печінкові проби не нормалізуються;
Відома гіперчутливість до діючих речовин або будь-якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі Склад.
Вагітність та годування груддю
КЛІМАСТОН 0,5 мг/2,5 мг не має показань під час вагітності. Виявлення вагітності під час лікування препаратом КЛІМАСТОН 0,5 мг/2,5 мг вимагає негайного припинення лікування.
Немає відповідних даних щодо використання комбінації естрадіолу/дидрогестерону у вагітних. На сьогоднішній день більшість епідеміологічних досліджень не продемонстрували тератогенного або фетотоксичного ефекту у вагітних, випадково підданих комбінації естроген-гестаген.
КЛІМАСТОН 0,5 мг/2,5 мг не має показань під час годування груддю.
КЛІМАСТОН 0,5 мг/2,5 мг не має показань під час фертильного періоду.
Попередження та застереження щодо використання
Як показання для лікування симптомів менопаузи, ЗГТ слід починати лише в тому випадку, якщо розлади сприймаються пацієнтом як такі, що впливають на якість її життя. У всіх випадках переоцінка співвідношення користь/ризик повинна проводитися принаймні раз на рік. ЗГТ можна продовжувати до тих пір, поки користь перевищує ризик.
Існує обмежена кількість даних щодо ризиків, пов’язаних із ЗГТ при лікуванні ранньої менопаузи. Однак через низький абсолютний ризик у молодих жінок співвідношення ризик/користь може бути більш сприятливим у цих жінок, ніж у жінок старшого віку.
Клінічне обстеження та моніторинг
Перед початком або перезапуском ЗГТ важливо провести повне клінічне та гінекологічне обстеження (включаючи збір особистої та сімейної історії хвороби), враховуючи протипоказання та запобіжні заходи щодо застосування. Протягом усього лікування регулярно проводитимуться обстеження, їх характер та частота пристосовуватимуться до кожного пацієнта. Жінки повинні бути проінформовані про тип відхилень молочної залози, які можуть виникнути під час лікування; про ці відхилення слід повідомити лікаря (див. параграф «Рак молочної залози» нижче). Обстеження, включаючи медичну візуалізацію, таку як мамографія, повинні проводитись згідно з чинними рекомендаціями та пристосовуватися до кожного пацієнта.
Умови, що вимагають моніторингу
Якщо будь-яке з наведених станів виникає, мало місце раніше та/або погіршилось під час вагітності або попередньої гормональної терапії, слід ретельно спостерігати за пацієнтом. Наступні стани можуть повернутися або погіршитися під час лікування препаратом КЛІМАСТОН 0,5 мг/2,5 мг, зокрема:
Лейоміома (міома матки) або ендометріоз;
Тромбоемболічні фактори ризику (див. Нижче);
· Фактори ризику естрогензалежних пухлин, наприклад: 1 ступінь спадковості при раку молочної залози;
Проблеми з печінкою (наприклад: аденома печінки);
Діабет з ураженням судин або без нього;
Мігрень або головний біль (сильний);
Системний червоний вовчак;
Гіперплазія ендометрію в анамнезі (див. Нижче);
Негайне припинення лікування
Лікування слід негайно припинити у разі протипоказань або у наступних випадках:
Жовтяниця або порушення функції печінки;
Значне підвищення артеріального тиску;
Незвичний мігренеподібний головний біль;
Гіперплазія ендометрію та рак ендометрія
У жінок з маткою ризик гіперплазії ендометрія та раку ендометрія зростає при тривалому прийомі лише естрогену. Лише з естрогеном ризик раку ендометрія помножується на 2-12 порівняно з неспоживачами, залежно від тривалості застосування та дози використовуваного естрогену (див. Розділ Побічні ефекти). Ризик може залишатися високим принаймні протягом 10 років після припинення лікування.
У жінок, які не страждають гістеректомією, комбінація прогестину протягом принаймні 12 днів протягом 28-денного циклу або використання постійної комбінованої естроген-прогестинової терапії може запобігти підвищеному ризику, пов’язаному лише з естрогеном.
Протягом перших місяців лікування можуть спостерігатися метрорагія та «кров’янисті виділення». Виникнення метрорагії або «кров’янистих виділень» через кілька місяців після початку лікування або постійне кровотеча після припинення лікування повинно призвести до основної патології. Для цього процесу може знадобитися біопсія ендометрію, щоб виключити злоякісне захворювання.
Загалом, результати досліджень свідчать про підвищений ризик раку молочної залози у жінок, які отримували комбінації естроген-гестаген і, можливо, також лише естроген. Цей ризик зростає із тривалістю застосування ЗГТ.
Для комбінацій естроген-гестаген:
· Рандомізоване дослідження порівняно з плацебо, «Дослідження ініціативи жіночого здоров’я» (WHI) та епідеміологічні дослідження постійно показують підвищений ризик раку молочної залози у жінок, які отримують комбінації естроген-гестаген, який стає значним приблизно через 3 роки (див. Розділ Побічні ефекти).
Лише для естрогенів:
Дослідження WHI не показало підвищеного ризику раку молочної залози у гістеректомізованих жінок, які отримували лише естроген. Спостережні дослідження в основному повідомляють про невеликий підвищений ризик діагностики раку молочної залози, який значно нижчий, ніж у споживачів комбінацій естроген-гестаген (див. Розділ Побічні ефекти).
Збільшення ризику стає значним через кілька років використання, але зменшується, як тільки лікування припиняється, щоб поступово зникати протягом декількох років (щонайбільше 5 років).
ЗГТ, особливо комбінована терапія естрогеном/прогестином, збільшує щільність грудей при мамографії, що може перешкоджати діагностиці раку молочної залози.
Рак яєчників
Рак яєчників набагато рідше раку молочної залози. Епідеміологічні дані великого метааналізу свідчать про незначний підвищений ризик у жінок, які приймають ЗГТ, що містить лише естроген, або комбінацію естрогену та гестагену, що з’являється протягом п’яти років від початку застосування препарату та поступово зменшується після припинення лікування. Інші дослідження, включаючи дослідження WHI, припускають, що подібний або дещо менший ризик може бути пов'язаний із застосуванням комбінованої ЗГТ (див. Розділ Побічні ефекти).
Венозні тромбоемболічні події
ЗГТ асоціюється з 1,3 - 3 рази вищим відносним ризиком венозних тромбоемболічних подій (тромбоз глибоких вен або емболія легеневої артерії). Швидше, ця подія відбувається протягом першого року лікування (див. Розділ Побічні ефекти).
- У пацієнтів з відомою тромбофілією підвищений ризик венозної тромбоемболії, і ЗГТ може збільшити цей ризик. Цим пацієнтам застосування ЗГТ протипоказане (див. Розділ Протипоказання).
Визнаними факторами ризику венозних тромбоемболічних подій є: використання естрогену, похилий вік, серйозні оперативні втручання, тривала іммобілізація, ожиріння (ІМТ> 30 кг/м2), вагітність/після пологів, системний червоний вовчак (СВ) та рак. З іншого боку, немає єдиної думки щодо можливої ролі варикозу щодо ризику венозної тромбоемболії.
Для запобігання будь-якому ризику розвитку післяопераційної венозної тромбоемболії слід застосовувати звичайні профілактичні заходи у жінок, які перенесли операцію. У разі тривалої іммобілізації після запланованого хірургічного втручання слід розглянути питання про тимчасове переривання лікування за 4-6 тижнів до втручання. Лікування не буде відновлено, поки пацієнт не відновить нормальну рухливість.
Жінкам, які не мали особистої історії тромбоемболічних випадків, але мають сімейний анамнез (1 ступінь) тромбозів у молодому віці, обстеження слід пропонувати після оцінки меж (під час обстеження виявляються лише певні тромбофілії). Якщо виявлена тромбофілія, яка відрізняється від природи члена сім'ї, або якщо тромбофілія є "важкою" (наприклад, дефіцит антитромбіну, білка S або білка С або поєднання цих дефіцитів), ЗГТ протипоказана.
У жінок, які вже отримували антикоагулянти, слід ретельно оцінити співвідношення ризик/користь ЗГТ.
· Виникнення тромбоемболічної аварії вимагає припинення ЗГТ. Якщо з’являються такі ознаки, що свідчать про тромбоз, такі як хворобливий набряк ноги, раптовий біль у грудях або задишка, пацієнтам рекомендується негайно звернутися до лікаря.
Рандомізовані контрольовані дослідження не виявили захисту від інфаркту міокарда у жінок з ішемічною хворобою серця або без неї, які приймають комбіновану терапію естрогеном-прогестином або терапію лише естрогеном.
Для комбінацій естроген-гестаген:
Відносний ризик ішемічної хвороби серця дещо підвищується при застосуванні комбінованої естроген-гестагенної терапії. Оскільки абсолютний ризик ішемічної хвороби серця сильно залежить від віку, кількість додаткових випадків ішемічної хвороби серця через застосування естроген-прогестинової терапії дуже низька у здорових жінок, що наближаються до менопаузи. Цей ризик зростатиме з віком.
Лише для естрогенів:
Рандомізовані контрольовані дослідження не виявили підвищеного ризику ішемічної хвороби серця у гістеректомізованих жінок, які застосовували лише естроген.
Цереброваскулярні катастрофи (інсульт)
Комбіноване лікування естрогеном-гестагеном та естрогеном пов’язане з підвищеним ризиком інсульту, який можна помножити на 1,5. Відносний ризик не змінюється з віком або тривалістю менопаузи, однак, оскільки базовий ризик інсульту сильно залежить від віку, загальний ризик інсульту у жінок, які застосовують ЗГТ, зростає із збільшенням частоти. Вік (див. Розділ Побічні ефекти).
Інші запобіжні заходи щодо використання
Оскільки естрогени можуть спричинити затримку рідини, за пацієнтами з нирковою або серцевою недостатністю слід ретельно спостерігати.
Під час замісної гормонотерапії слід ретельно спостерігати за жінками з наявною гіпертригліцеридемією. Рідкісні випадки значного підвищення рівня тригліцеридів, що призводять до панкреатиту, спостерігались при терапії естрогенами.
Під час лікування естрогенами спостерігається підвищення рівня TBG (тиреоїдного зв’язуючого глобуліну) в плазмі, це призводить до збільшення рівня загальних гормонів щитовидної залози, виміряних за допомогою PBI (йоду, зв’язаного з білком), загального T4 (вимірюваного на колонці або за допомогою RIA (радіоімуноаналіз)) і загальний T3 (виміряний RIA). Зв'язування T3 зі смолою знижується, що відображає збільшення TBG. Концентрації вільних фракцій Т4 і Т3 залишаються незмінними. Рівень інших зв’язуючих білків у сироватці крові, таких як CBG (кортикоїд-зв’язуючий глобулін) та SHBG (зв’язуючий статевий гормон глобулін), може бути підвищений, що призводить до підвищення рівня циркуляції кортикостероїдів та статевих стероїдів відповідно. Концентрація вільних або активних фракцій гормонів залишається незмінною.
Інші білки плазми крові також можуть бути збільшені (ангіотензиноген/субстанція реніну, альфа-1-антитрипсин, церулоплазмін).
Жодних поліпшень когнітивних функцій при ЗЗТ не продемонстровано. Дані свідчать про підвищений ризик ймовірної деменції у жінок, які починають безперервну комбіновану терапію або терапію лише естрогеном після 65 років.
Застосування цього препарату не рекомендується пацієнтам з непереносимістю галактози, загальною недостатністю лактази або синдромом мальабсорбції глюкози-галактози.
Ця комбінація естроген-гестаген не є контрацептивом.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Жодних досліджень взаємодії не проводилось.
Ефективність естрогенів і прогестинів може бути знижена.
Метаболізм естрогенів та прогестинів може бути посилений при одночасному застосуванні фермент-індукуючих препаратів, зокрема ферментів Р450, таких як протисудомні засоби (фенобарбітал, карбамазепін, фенітоїн) та протиінфекційні засоби (рифампіцин, рифабутин, невірапін, ефавіренц).
Ритонавір та нелфінавір, хоча і відомі як сильні інгібітори, парадоксально мають індукуючі властивості при застосуванні зі стероїдними гормонами.
Рослинні препарати, що містять звіробій (Hypericum perforatum) може змінити метаболізм естрогенів і прогестинів.
З клінічної точки зору, посилений метаболізм естрогенів та прогестинів може призвести до зменшення терапевтичного ефекту та зміни профілю маткових кровотеч.
Обережно
Побічні ефекти
Найпоширенішими побічними ефектами, про які повідомляли у пацієнтів, які отримували естрадіол/дидрогестерон у клінічних випробуваннях, є: головний біль, біль у животі, біль у грудях/напруга та біль у спині.
Про такі побічні реакції повідомляли в клінічних випробуваннях (n = 4929) на частотах, перелічених нижче. * Частота, що приписується побічним ефектам, про які повідомляють спонтанно і не спостерігаються в клінічних випробуваннях, є "рідкісною".
Системний орган/
клас (MedDRA) Дуже часто ≥1/10 Поширене
≥1/100 до
Як це працює
Допоміжні речовини
Аркуш оновлений 24 жовтня 2020 р
Джерело: база даних Клод Бернар