CRISPR, новий засіб генної терапії для підвищення експресії гена для

Експресія одного алеля недостатньо компенсується інтактним алелем, що в кінцевому підсумку призводить до зниження експресії продукту гена, що призводить до патологічного фенотипу.

За підрахунками, 660 генів, що викликають захворювання людини, є результатом гаплонедостатності. Це особливо стосується моделі ожиріння миші, де втрата функції 2 генів Sim1 або Mc4r є причиною ожиріння.

Команда Крістіана Вайсса і Надава Ахітува у Сан-Франциско націлила решту функціональних копій гаплонедостатнього гена за допомогою CRISPR-опосередкованої активації гетерозиготних моделей мишей Sim1 та Mc4r, щоб запобігти ожирінню цих мишей. Орієнтація на промотор Sim1 або його віддалений підсилювач гіпоталамусу підвищує експресію ендогенного функціонального алелю тканин-специфічно і, отже, запобігає ожирінню гетерозигот Sim1. Для того, щоб оцінити терапевтичний потенціал цієї активації, опосередкованої CRISPR, автори ввели в гіпоталамус рекомбінантний аденоасоційований вірус CRISPRa, що дає змогу виправити фенотип ожиріння у гаплодефіцитних мишей Sim1 та Mc4r.

Отже, ці результати дозволяють припустити, що завдяки CRISPR можливо ендогенно підвищити регуляцію гаплодефіцитного гена, що може запропонувати стратегію лікування захворювань із зміненими дозуваннями генів.

---