ДапагліфлозинФорксига122012 PZ - Фармацевтична газета
5 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою
10 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою
Показання
Форксига схвалена для поліпшення контролю рівня цукру в крові у дорослих із діабетом 2 типу. Він призначається як доповнення до дієти та фізичних вправ у поєднанні з іншими препаратами, що знижують рівень цукру в крові, включаючи інсулін (додаткова комбінована терапія), або як монотерапія у пацієнтів, у яких застосування метформіну вважається непридатним через непереносимість.
Forxiga на додаток до інсуліну дозволений для лікування дорослих пацієнтів з діабетом 1 типу з ІМТ ≥ 27 кг/м 2, коли сам інсулін не контролює належним чином рівень цукру в крові, незважаючи на оптимальну інсулінотерапію.
Механізм дії
Дапагліфлозин є першим представником нової групи активних речовин - інгібіторів SGLT-2.
Зазвичай глюкоза гломерулярно фільтрується в нирках і згодом активно всмоктується в проксимальні канальці. Основним транспортером, відповідальним за зворотне захоплення цукру в цей момент, є SGLT 2, натрійзалежний ко-транспортер глюкози (SGLT). Через неї проходить 90 відсотків ниркової реабсорбції глюкози, внесок ізоферменту SGLT 1 становить лише 10 відсотків. Цей білок-носій зустрічається переважно в тонкому кишечнику і лише незначною мірою в нирках та серці. Якщо його пригнічувати, виникають порушення всмоктування глюкози та галактози, що призводить до діареї. Це пояснює, чому пошук наркотиків зосереджений на селективних речовинах SGLT-2. Селективна блокада SGLT-2 може зменшити реабсорбцію цукру і, таким чином, змусити виводити надлишок глюкози із сечею.
Інструкції щодо застосування та інструкції
Рекомендована добова доза становить 10 мг дапагліфлозину. Якщо інгібітор SGLT-2 поєднується з інсуліном або інсулінотропними протидіабетичними препаратами, такими як сульфонілсечовини, може знадобитися зменшити дозу для зменшення ризику гіпоглікемії.
Слід зазначити, що ефект дапагліфлозину залежить від функції нирок. Його ефект знижується у пацієнтів з помірною нирковою недостатністю і, ймовірно, відсутній у пацієнтів з важкою нирковою недостатністю. Тому не рекомендується застосовувати дапагліфлозин пацієнтам із помірною та тяжкою нирковою недостатністю. Крім того, наголошується на регулярному моніторингу функції нирок у пацієнтів.
Початкова доза 5 мг рекомендується при тяжких порушеннях функції печінки. Якщо це добре переноситься, дозу можна збільшити до 10 мг на добу.
Важливі взаємодії
Завдяки своєму механізму дії, дапагліфлозин посилює діурез. Тому під час терапії завжди слід враховувати можливий об'ємний дефіцит, гіпотонію та порушення електролітного балансу. Лікарі не повинні поєднувати петльові діуретики з дапагліфлозином, наприклад, оскільки це може посилити їх діуретичний ефект та збільшити ризик дегідратації та гіпотонії. Тимчасове припинення прийому дапагліфлозину рекомендується пацієнтам, у яких спостерігається виснаження об’єму.
Побічні ефекти
Побічні ефекти дапагліфлозину, які часто спостерігаються, включають вульвовагініт, баланіт та пов'язані з ними генітальні інфекції, болі в спині, дис- та поліурію, а також дисліпідемію та підвищення гематокриту.
Терапія дапагліфлозином призвела до посилення гіпоглікемії порівняно з плацебо, головним чином, коли його додавали до лікування інсуліном або сульфонілсечовинами. Не спостерігалося тенденції до гіпоглікемії, коли дапагліфлозин застосовувався окремо або в комбінації з метформіном, і частота цих подій була подібною як з дапагліфлозином, так і з плацебо.
Під час розвитку дапагліфлозину було зроблено припущення, що виведення глюкози з сечею може бути пов’язане з підвищеним ризиком інфекцій сечовивідних шляхів. Це також було показано в дослідженнях щодо затвердження.
Протипоказання та запобіжні заходи
У разі гіперчутливості до діючої речовини або будь-якого іншого інгредієнта препарат протипоказаний.
Навчання
Європейське схвалення дапагліфлозину базується на програмі клінічного розвитку, яка включала одинадцять подвійних сліпих, рандомізованих, контрольованих досліджень фази III, що оцінюють переносимість та ефективність дапагліфлозину як пероральної терапії один раз на день. Загалом у дослідження було включено майже 5700 діабетиків 2 типу, з яких майже 4000 отримували дапагліфлозин.
У двох дослідженнях, у яких брали участь загалом 840 пацієнтів, дапагліфлозин порівнювався як монотерапія з плацебо. В іншому дослідженні комбінації дапагліфлозин/метформін та гліпізид/метформін порівнювали більш ніж у 800 пацієнтів. У чотирьох інших плацебо-контрольованих дослідженнях, в яких брали участь 2370 пацієнтів, активний інгредієнт досліджували як додаткову терапію до метформіну, сульфонілсечовини глімепіриду, тіазолідиндіону або інсуліну. Основним критерієм ефективності у всіх дослідженнях була зміна значення HbA1c.
Дапагліфлозин був ефективнішим за плацебо при зниженні рівня HbA1c, як окремо, так і в комбінації з іншими протидіабетичними препаратами. Монотерапія 10 мг діючої речовини знизила значення HbA1c приблизно на 0,9 відсотка через 24 тижні (середнє вихідне значення становило 8,0 відсотка). Однак при застосуванні плацебо значення HbA1c можна було зменшити лише на 0,2 відсотка (середнє початкове значення становило 7,8 відсотка). Дослідження, що порівнювало дві комбінації, показало, що дапагліфлозин знижує рівень HbA1c через рік рівно настільки ж (мінус 0,5 відсотка), як сульфонілсечовина при поєднанні з метформіном.
Чотири дослідження додаткової терапії показали, що щоденне додавання 10 мг дапагліфлозину знижувало значення HbA1c на 0,5-0,7% більше, ніж плацебо через 24 тижні.