ДЕГЕНЕРАЦІЯ ЖИРНОЇ ПЕЧІНКИ АЛКОГОЛІЧНОЮ АГРЕСІЄЮ - Doctor Info Ro

Патофізіологія

Дуже поширений стеатоз печінки, початкова стадія ураження печінки алкогольного походження: пункція біопсії печінки (ПБХ) демонструється в 90% випадків. Основними механізмами, що беруть участь у визначенні жирової печінки, є:

а) надмірне споживання жиру в гепатоцитах;

б) порушення транспорту жиру.

Ліпіди, які накопичуються в гепатоцитах, походять з 3 джерел: їжі, мобілізації жирової тканини та міжпечінкового синтезу. Жирні кислоти різного походження накопичуються в печінці як наслідок описаних метаболічних порушень: посилена мобілізація жирової тканини, зменшення вивільнення ліпопротеїнів з гепатоциту, зменшення окислення ліпідів у печінці, посилений ліпогенез печінки. Алкоголь запобігає транспортуванню тригліцеридів з гепатоцитів і завдяки його інгібуючій дії на функцію апарату Гольджі для секреції ліпопротеїдів.

Алкоголь забезпечує значне споживання порожніх калорій, не вистачає білка та вітамінів. Основним постачальником Ã ¢ ïÃOSï¢ порожніх калорій буде MEOS. Це призводить до недоїдання порівняно швидко. На підставі цього спостереження було висунуто гіпотезу про те, що розлади печінки при алкоголізмі зумовлені виключно дієтичною недостатністю. Експериментальні дослідження на тваринах та людях спростували цю теорію. Для розвитку цирозу у людей просочення спиртом повинно перевищувати 8 років.

Експериментальні дослідження на людях показали, що вживання алкоголю здоровим людям через 3 тижні постійно викликає утворення стеатозу і через 5 тижнів алкогольний гепатит з тілами Меллорі. Рубін та Лібер стежили за двома добровольцями, яким проводили ізокалорійну заміну вуглеводів алкоголем (46% калорійного співвідношення) .Після першої доби спостерігаються деградації мітохондрій та цитоплазматичних змін у фокусі, тоді як жирове навантаження гепатоцитів мінімальна. Жировий метаморфоз стає очевидним між 3-м та 10-м днем просочення етилом, що пов’язано з мітохондріальними змінами, ендоплазматичним ретикулумом, рибосомами, жовчними протоками та появою аутофагових вакуолей.

Стеатоз іноді зникає, незважаючи на тривале вживання алкоголю. Це можна пояснити індукцією не-НАД-залежних мікросомальних ферментів.

Продовження розвитку цирозу було здійснено шляхом застосування повторної біопсії печінки до етилу. Група з 28 хворих на алкогольний гепатит, під наглядом протягом 10 років, прогресувала до цирозу в 60% випадків, середній інтервал його встановлення оцінювався в 1,5 року. Утворенню кон'юнктивальних перегородок передує підвищення активності ферменту пролілгідроксилази.

Проаналізовані експериментальні дослідження представляють стільки важливих доказів щодо зв’язку між зловживанням алкоголем та цирозом печінки та про роль підгострого етилового гепатиту як проміжної стадії.

Нерівність циротичного ризику в етилі

Індекс цирогенезу в етиловому спирті, який споживає понад 160 г алкоголю на день, оцінюється в 14,3-51%. При розтині етилу цироз згадується у 10-20% випадків. Біопсія печінки, що проводиться систематично на етилі, виявляється в 12% випадків, які споживають від 80 до 160 г алкоголю на день, і в 25% випадків, що споживають більше 160 г алкоголю на день.

Нерівність циротичного ризику в етилі пояснюється такими причинами:

Харчування: дефіцит білка та вітамінів, а також перевантаження ліпідів посилюють гепатотоксичність алкоголю. Звичайні дієти не є захисним фактором, ця роль може належати лише супер дієтам.

Мікробна: згідно з деякими дослідженнями, цирогенезу сприятиме модифікація реакції на певні мікробні антигени, зокрема на кишкову паличку. Лібер і Грим показали, що алкогольний гепатит постійно супроводжується ендотоксинемією, якій також приписують стимулюючі лімфоцити. Лихоманка, гіперлейкоцитоз, гемоліз, а також інші порушення обміну речовин сьогодні пояснюються ендотоксинемією, якій автори, наведені вище, приписують важливу роль у визначенні алкогольного гепатиту.

Ãƒï¿½ Генетика: Апетит до алкоголю відрізняється від людини до людини. Цей характер пов’язаний із хромосомою X. Переважання антигену гістосумісності HLA-B 40 (52%) при алкогольному цирозі печінки було продемонстровано через його частоту 19% у нециротичній печінці.

Інші генетичні фактори беруть участь в обміні алкоголю. Відомо, що церебральна толерантність до алкоголю дуже мінлива, вона прямо пропорційна дофамінгідроксилазі та церебральному АДГ і обернено пропорційна тирозингідроксилазі.

Ферментативна апаратура гепатоцитів, схоже, не впливає на гепатотоксичність алкоголю. Не вдалося підтвердити окремі варіації активності АДГ. Однак існують деякі вказівки на те, що можуть відбуватися зміни концентрації ацетальдегіддегідрогенази (АДГ).

Роль імунного механізму в патогенезі хронічних захворювань печінки сьогодні добре встановлена. Еволюція до цирозу алкогольної печінки зумовлена лише продовженням шкідливого впливу алкоголю або виникає імунна відповідь на гепатоспецифічний антиген. ?

Алкогольний гепатит продовжує розвиватися, незважаючи на виключення алкоголю та дотримання правильної дієти. Це викликає ймовірність утворення гепатоспецифічного антигену у відповідь на токсичну дію алкоголю.

Алкоголь у концентраціях більше 8 мг/мл вбиває лімфоцити в культурі в концентраціях менше 4 мг/мл, доданий до посівів лімфоцитів від норми або від хворих з алкогольною печінкою з гострим вірусним гепатитом або неактивним цирозом, не змінює виживання або включення тритійованого тимідину в лімфоцити ДНК. Натомість така ж кількість алкоголю стимулює лімфоцити у пацієнтів з алкогольним гепатитом у 2–5 разів.

Численні фактори сприяють виробленню фіброзу печінки в етилі. Печінкова колагеназа знижується при алкогольному гепатиті, так що катаболізм колагену зменшується.

Алкогольна агресія печінки включає широкий спектр морфологічних уражень, що включає стеатоз печінки, алкогольний гепатит, стеатофіброз, фіброцироз та вузловий цироз, останню незворотну стадію алкоголізму. Інші стадії демонструють дивовижну оборотність шляхом придушення алкоголю та збалансованості дієти.

Алкогольний гепатит - це запальна реакція печінки на алкогольну агресію і шлях перетворення алкогольної печінки в цироз. Еволюція від стеатозу до цирозу може зайняти 6-20 років.

Перша травма, яка виникає в печінці через зловживання алкоголем, - це надмірне накопичення жиру. З першого дня після прийому дози алкоголю, еквівалентної 46% калорійності, у фокусі з’являються мітохондріальні та цитоплазматичні зміни, а також стримане жирове навантаження. Через 3-10 днів просочення алкоголем стає очевидною жирова метаморфоза, пов'язана з мітохондріальними змінами, ендоплазматичним ретикулумом, рибосомними, канальцевими та аутофагними вакуолями.

Це стеатоз типу А, при якому краплі жиру розташовуються в цитоплазмі вздовж синусоїдальної грані гепатоциту. Ці краплі не мають власної мембрани, тому вони легко зливаються, деформуючи гепатоцит у формі балонів. Вони можуть зайняти всю цитоплазму і витіснити ядро на периферію (знак кільця). Стиснута жиром оболонка некрозу гепатоцитів і розривається. Розрив жирової кісти є цитометапластичним зв’язком між стеатозом та цирозом печінки.

Дольковий розподіл стеатозу нерівномірний, переважаючи у третій області ацинусів - області, яка через слабше зрошення та слабший вміст глікогену є більш крихкою.

Електронна мікроскопія виявляє відхилення в роботі органів гепатоцитів, які виявляються в 3 типах алкогольної печінки. Деякі з них, такі як гіпертрофія гладкої ендоплазматичної сітки, є явищами адаптації, що підвищують активність мікросомальної системи окислення. Найбільш значні відхилення знаходяться в мітохондріях; вони виглядають набряклими, з дезорієнтацією кристалів, а всередині містять корпускулярні включення та кістозні порожнини.

Змінені таким чином мітохондрії мають знижену здатність метаболізувати деякі проміжні сполуки (піруват, сукцинат, ацетальдегід) та окислювати жирні кислоти. Ураження мітохондрій виникають на ранніх стадіях стеатозу і мають особливе значення, оскільки альдегіддегідрогеназа, фермент, що розщеплює оцтовий альдегід, має мітохондріальне походження.

Алкогольна печінка здається гіпертрофованою, іноді досягаючи величезних розмірів: вона важить 2-5 кг. Величезна печінка характеризується наявністю жирової інфільтрації в кожному гепатоциті та утворенням численних жирових кіст. Жирова інфільтрація може ініціювати дискретну запальну реакцію, що проявляється появою одноядерної коронки навколо гепатоцитів (Ã ¢ ï¿½ï¿½granuloma grasÃ ¢ ï¿½ï¿½). Кілька одноядерних та дрібних фрагментів фіброзної тканини можна побачити всередині і навколо портальних просторів, не утворюючи власне кон'юнктивальних перегородок. Макрофаги у дверних просторах можуть бути завантажені жиром.

Алкогольний гепатит - це запальна реакція печінки на алкогольну інтоксикацію. Це проявляється некрозом гепатоцитів, утворенням гіалінових тіл Меллорі, поліморфно-ядерних інфільтратів, жировою інфільтрацією та утворенням кон'юнктивальних перегородок. Тіла Меллорі виглядають у вигляді неправильних матеріалів у цитоплазмі, які з гематоксилін-еозином набувають фіолетово-червоний колір. Їх походження полягає в проліферації фібрилярної структури їх білка рибосом.

Ще однією загальною картиною алкогольного гепатиту є центральний склерозуючий гіаліновий некроз. Поліморфно-ядерні, одноядерні та колагенові волокна оточують центрально-долькову вену, створюючи її оклюзію. Центральний гіаліновий некроз можна регулювати за допомогою воріт у вигляді Ã Ã ï ¿½ ¿½ мостовидного некрозу ¢ ï ¿½ ¿½.

Запальні інфільтрати та гіаліновий некроз зникають через 20-30 днів. Замість центрального гіалінового некрозу через 6 місяців з’являються зоряні рубці Сабуріна, що викликає постсинусоїдальну перешкоду в портальному кровообігу. На периферії часточок з'являються кон'юнктивні перегородки і Ã ¢ ï¿½ï ¿½ мостовидний некрозÃ ¿½ ï ¿½ ¿½ перетворюється на Ã ¢ ï ¿½ ¿½ мостовидний фіброз ¢ ï ¿½ ï. Зберігається жирова інфільтрація гепатоцитів.

При лапароскопічному дослідженні стеатофіброз характеризується великою печінкою з хвилястою поверхнею, а на спленопортографії іноді ознаками портальної гіпертензії. Стадія стеатофіброзу відповідає хронічному гепатиту.

У разі придушення алкоголю стеатофіброз може стабілізуватися у вигляді рубцевого фіброзу або рідше повністю регресувати. Якщо алкогольна інтоксикація триває, вона переростає в мікромодульний цироз, проходячи через проміжну стадію фіброцирозу.

Фіброз формується через 10-20 місяців і характеризується підтримкою великої печінки, з появою на її поверхні вузликів, що чергуються з ділянками гладкого фіброзу, і на цій стадії процес може стабілізуватися за рахунок калічного фіброзу (склерогенний гепатит) або виключно навіть повністю регресувати.

Алкогольний цироз на ранніх стадіях - це регулярний, монобулярний цироз, який характеризується однодольковими вузликами, які не містять ні портальних просторів, ні центролобулярних вен. Кон'юнктивальні перегородки навколо вузликів містять запальні інфільтрати та жовчні неоканали. Цей тип цирозу зазвичай супроводжується жировою інфільтрацією гепатоцитів, а іноді ураженням алкогольного гепатиту.

Початкова картина змінюється протягом еволюції. Некротичні процеси викликають розпад маси гепатоцитів. Зрушені ділянки замінюються пасивними кон’юнктивальними перегородками. Регенеративні процеси розширюють вузли. Вони можуть бути ребульовані шляхом утворення гіпопластичних портальних просторів та еферентних венозних каналів. Нарешті, виникає мікронодулярний цироз, який має репутацію постнекротичного цирозу.

Алкогольна печінка, особливо на стадії цирозу, має підвищене навантаження на залізо. Порочне коло створюється тим, що пошкоджений гепатоцит виявляє високу спорідненість до заліза, і в свою чергу залізо посилює цироз. Алкоголь також збільшує всмоктування заліза із заліза в кишечнику.

Цей товар переглядали 28054 рази.