DELURSAN - Урсодезоксихолева кислота - Дозування, Побічні ефекти, Вагітність - Doctissimo
Цей препарат зазвичай призначають для:
Показання + -
Первинний біліарний цироз.
Первинний склерозуючий холангіт.
Хронічний холестаз при муковісцидозі.
Прогресуючий сімейний внутрішньопечінковий холестаз III типу.
Симптоматичний холестаз вагітності.
Гепатобіліарні розлади, пов’язані з муковісцидозом у дітей віком від 6 до 18 років.
Холелітіаз із асоційованим холетіазом із низьким вмістом фосфоліпідів (LPAC).
Симптоматичний холестериновий жовчний літіаз: у несклероатрофічному жовчному міхурі, з нормальною стінкою, симптоматичний, у пацієнтів з протипоказанням до операції.
Як приймати + -
Початкова доза становить близько 13-15 мг/кг/добу. Рекомендується поступово збільшувати дозу кроками для отримання оптимальної дози після 4 та 8 тижнів лікування, не перевищуючи дозування 20 мг/кг/добу при первинному склерозуючому холангіті (див. Розділ Попередження та застереження щодо застосування).
Первинний біліарний цироз: Від 13 до 15 мг/кг/добу.
Первинний склерозуючий холангіт: Від 15 до 20 мг/кг/добу. Не перевищуйте дозування 20 мг/кг/добу.
Хронічний холестаз при муковісцидозі: Від 20 до 30 мг/кг/добу.
Генетичні холестази: Від 20 до 30 мг/кг/добу.
Симптоматичний холестаз вагітності: Від 10 до 20 мг/кг/день при безперервному лікуванні до пологів. Максимальна добова доза при холестазі вагітності не повинна перевищувати 1000 мг/добу, розділену на 2 прийоми, вранці та ввечері, під час їжі.
Дитина з муковісцидозом у віці від 6 до 18 років:
20 мг/кг/добу у 2-3 розділених дозах із збільшенням дозування до 30 мг/кг/добу, якщо це необхідно.
Холестериновий жовчний літіаз:
Рекомендована доза становить від 5 до 10 мг/кг/добу залежно від ваги пацієнта.
Рекомендується приймати лікування або в одній дозі ввечері, або у дві дози, вранці та ввечері.
Можливі побічні ефекти + -
- Тісті табуретки
- Діарея
- Біль у правому підребер'ї
- Кальцифіковані жовчнокам’яні захворювання
- Декомпенсація цирозу печінки
- Жовтяниця
- Погіршення жовтяниці
- Збільшення АЛТ
- Збільшення AST
- Підвищений рівень лужної фосфатази в крові
- Підвищений рівень білірубіну в крові
- Збільшена гамма GT
- Підвищення ферментів печінки
- Аномальні тести функції печінки
- Підвищення рівня трансаміназ
- Кропив'янка
Побічні ефекти перераховані нижче, перераховані за класами органів та частотою. Частоти визначаються як дуже поширені (≥ 1/10), загальні (≥ 1/100 до Повідомлення про підозру на побічні реакції
Повідомлення про підозру на побічні реакції після дозволу препарату є важливим. Це дозволяє постійно контролювати співвідношення користь/ризик лікарського засобу. Медичні працівники повинні повідомляти про будь-які підозри на побічні реакції через національну систему звітності: Національне агентство з безпеки ліків та медичних виробів (Ansm) та мережу регіональних центрів фармаконагляду. Веб-сайт: www.ansm.sante.fr.
Протипоказання + -
- Підвищена чутливість урсодезоксихолевої кислоти
- Гострий холецистит
- Холангіт
- Повна непрохідність жовчних проток
- Склероатрофічний жовчний міхур
- Недостатність портоентеростомії при атрезії жовчних шляхів
- Відсутність відновлення відтоку жовчі при атрезії жовчі
- Дитина до 6 років
- Синдром мальабсорбції глюкози
- Синдром мальабсорбції галактози
Цей препарат не слід застосовувати у таких випадках:
Повна непрохідність жовчних проток,
Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин,
Збій гепато-портоентеростомії або відсутність відновлення відтоку жовчі у дітей з атрезією жовчних проток.
Запобіжні заходи щодо використання + -
- Моніторинг функції печінки
- ASAT збільшився
- ALAT збільшився
- Підвищення GammaGT
- Розлад жовчного потоку
- Діарея
- Вагітність
Довготривале клінічне випробування, в якому порівнювали високі дози УДХК (від 28 до 30 мг/кг/добу) з плацебо, показало вищий ризик кумулятивних невдач у лікуванні (смерть, трансплантація, варикозне розширення вен, цироз) у пацієнтів із розвиненим первинним склерозуючим холангітом. Такі збої не спостерігались при менших дозах. Отже, не слід перевищувати максимальну рекомендовану дозу 20 мг/кг/добу.
Цей препарат містить глюкозу. Його застосування не рекомендується пацієнтам із синдромом мальабсорбції глюкози-галактози.
Особливі застереження щодо використання:
У разі одночасного прийому холестираміну для лікування свербежу слід дотримуватися інтервалу не менше 4 годин між прийомом холестираміну та урсодезоксихолевої кислоти (див. Розділ Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодій).
Протягом перших 3 місяців лікування тести функції печінки (ASAT, ALAT, Gamma GT) слід перевіряти кожні 4 тижні, а потім кожні 3 місяці. На додаток до виявлення пацієнтів, які реагують та не реагували, цей моніторинг дозволить виявити будь-яке погіршення функції печінки, особливо у пацієнтів з РВС, які отримують лікування на запущеній стадії захворювання.
Слід розглянути можливість переривання лікування, якщо у пацієнтів із попередньо стабільною функцією печінки спостерігається клінічно значуще підвищення зазначених вище параметрів.
У пацієнтів, які отримують лікування урсодезоксихолевою кислотою, слід подбати про підтримання потоку жовчі.
Рекомендується зменшити дозування у разі діареї.
Ефективність лікування жовчнокам’яної хвороби слід перевіряти за допомогою УЗД; доцільно припинити лікування за відсутності ефективності (зникнення каменів) через 6 місяців.
Взаємодія з наркотиками + -
+ Холестирамін: зменшення ефекту жовчних кислот, які фіксуються холестираміном та усуваються. Прийом холестираміну повинен бути відокремлений від прийому урсодезоксихолевої кислоти через інтервал часу 4 години (див. Розділ 4.4).
Асоціації, які слід враховувати
+ Циклоспорин: ризик зміни рівня циклоспорину в крові
Передозування + -
У разі передозування може спостерігатися діарея. Зі збільшенням дози всмоктування урсодезоксихолевої кислоти зменшується, а її фекальна екскреція збільшується. Поява інших симптомів малоймовірне.
Вагітність та годування груддю + -
З огляду на обмежені дані клінічного впливу протягом 1 триместру вагітності, може бути розглянуто питання використання урсодезоксихолевої кислоти, якщо відсутність лікування ставить під загрозу печінковий прогноз. Протягом 2 та 3 триместру використання урсодезоксихолевої кислоти можливо завдяки більшій кількості клінічних даних.
Опублікованих даних про урсодезоксихолеву кислоту та грудне вигодовування дуже мало, але на сьогоднішній день не повідомляється про жодну подію у невеликої кількості дітей, що перебувають на грудному вигодовуванні. Тому можливе використання під час годування груддю.
Зовнішній вигляд і форма + -
20 таблеток у блістерній упаковці (ПВХ/алюміній)
Інші фігури
Склад + -
| Урсодезоксихолева кислота | 250 мг * |
Механізм дії + -
Фармакотерапевтична група: БІЛІАРНА КИСЛОТА (A: травна система та метаболізм), код АТС: A05AA02
Урсодезоксихолева кислота - це природна жовчна кислота, присутня в дуже малих кількостях у людини. На відміну від ендогенних жовчних кислот (хенодезоксихолева, холева, дезоксихолева та літохолева кислоти), урсодезоксихолева кислота є дуже гідрофільною і позбавлена миючих властивостей.
Урсодезоксихолева кислота впливає на ентерогепатичну циркуляцію ендогенних жовчних кислот: збільшення секреції їх жовчі, пригнічення їх активної реабсорбції кишечником, зниження концентрації в крові. Пероральне введення урсодезоксихолевої кислоти людині змінює склад жовчі на жовчні кислоти; урсодезоксихолева кислота стає основною жовчною кислотою і замінює ендогенні гідрофобні жовчні кислоти, потенційно токсичні для гепатоцитів та холангіоцитів, сприяючи їх виведенню.
Змінюючи склад жовчі та гідрофобних солей жовчі, урсодезоксихолева кислота захищає гепатоцити та холангіоцити від ендогенної цитотоксичності жовчних кислот та інгібує апоптоз гепатоцитів. Ці ефекти, продемонстровані експериментально, можуть допомогти пояснити профілактичну роль урсодезоксихолевої кислоти на розвиток фіброзу, особливо при первинному біліарному цирозі.
При первинному біліарному цирозі урсодезоксихолева кислота впливає на біологічні параметри: зниження білірубінемії, сироваткову активність лужних фосфатаз, γ GT, трансаміназ та концентрацію IgM та IgG у сироватці крові. Урсодезоксихолева кислота затримує перебіг захворювання, особливо якщо його призначають на ранніх стадіях.
При первинному склерозуючому холангіті урсодезоксихолева кислота впливає на біологічні параметри: зниження білірубінемії, сироваткову активність лужних фосфатаз, γ GT та трансаміназ, але не доведено, що це може змінити еволюцію цієї патології.
При хронічному холестазі при муковісцидозі урсодезоксихолева кислота впливає на біологічні параметри: зниження білірубінемії, сироваткову активність лужних фосфатаз та трансаміназ.
При холестазі вагітності урсодезоксихолева кислота покращує свербіж, зменшує білірубінемію, активність сироваткових трансаміназ, а також рівень жовчних кислот.
При прогресуючому сімейному внутрішньопечінковому холестазі III тип урсодезоксихолева кислота впливає на біологічні параметри: зниження білірубінемії, сироваткову активність лужних фосфатаз та трансаміназ.
Сімейний внутрішньопечінковий холестаз та внутрішньопечінковий холестериновий літіаз синдрому LPAC зазвичай викликані мутаціями гена ABCB4/MDR3.
Існують клінічні дані про лікування урсодезоксихолевою кислотою протягом 10 років у педіатричних хворих з гепатобіліарними розладами, пов’язаними з муковісцидозом.
Показано, що лікування урсодезоксихолевою кислотою зменшує проліферацію жовчних проток, зупиняє прогресування гістологічних пошкоджень і навіть може відновити гепатобіліарні зміни, коли лікування розпочинають на ранній стадії захворювання.
З метою оптимізації ефективності лікування слід розпочинати застосування урсодезоксихолевої кислоти, як тільки підтверджується діагноз гепатобіліарних розладів, пов’язаних із муковісцидозом.