DEPOCYTE 50 мг FL 5ML 1 дозування та побічні ефекти Журнал здоров’я

Презентація

CIP-код

Активні відстані

Терапевтичний клас

Лабораторія

Оцініть

Ціна продажу: 0,00 € Ставка повернення:%

дозування

Продукт видалено

використання

Терапевтичні показання

Інтратекальне лікування лімфоматозного менінгіту. У більшості пацієнтів таке лікування буде частиною паліативної допомоги при захворюванні.

Дозування та спосіб введення

DepoCyte слід вводити лише під наглядом лікаря, який має досвід використання протиракових засобів.

Безпека та ефективність у дітей до 18 років не встановлені. Наразі доступні дані описані в розділі 5.1, але не підтримують рекомендації щодо дозування. Не рекомендується застосовувати DepoCyte дітям та підліткам до отримання додаткової інформації.

Дорослі та літні люди

Для лікування лімфоматозного менінгіту доза для дорослих становить 50 мг (один флакон), що вводиться інтратекально (люмбальна пункція або внутрішньошлуночкова ін’єкція через резервуар Оммая). Рекомендується наступний режим індукції, консолідації та технічного обслуговування.

Індукційна терапія: 50 мг, дається з інтервалом у 14 днів по 2 дози (1 і 3 тижні)

Консолідуюча терапія: 50 мг, вводиться через 14 днів з інтервалом по 3 дози (5, 7 та 7 тижнів)

9) з подальшою додатковою дозою 50 мг на 13 тижні.

Підтримуюча терапія: 50 мг з інтервалом у 28 днів для 4 доз (17, 21 тиждень),

DepoCyte слід вводити шляхом повільної ін’єкції протягом 1–5 хвилин безпосередньо в ліквор (ЦСЖ) або через внутрішньошлуночковий резервуар, або шляхом безпосереднього введення в поперековий мішок. Після введення люмбальної пункції рекомендується попросити пацієнта лежати рівно протягом години. Усім пацієнтам слід розпочинати лікування дексаметазоном перорально або внутрішньовенно 4 мг двічі на день протягом 5 днів з дня ін’єкції DepoCyte.

DepoCyte не можна вводити будь-яким іншим способом.

DepoCyte слід використовувати як є; його не слід розбавляти (див. розділ 6.2).

Пацієнти повинні знаходитись під наглядом лікаря для негайної токсичної реакції.

Якщо розвивається нейротоксичність, дозу слід зменшити до 25 мг. Якщо воно не зникає, лікування препаратом DepoCyte слід припинити.

Умови призначення та відпустки

Тривалість та спеціальні заходи щодо зберігання

Тривалість розмови:

Після першого відкриття пляшки: з мікробіологічної точки зору продукт слід негайно використовувати. Якщо їх не використати негайно, за час та умови зберігання перед використанням відповідає користувач і зазвичай не повинен перевищувати 4 годин при 18-22 ° C.

Особливі заходи щодо зберігання:

Зберігати в холодильнику (від 2 ° C до 8 ° C). Не заморожуйте.

Доклінічні дані безпеки

Огляд токсикологічних даних для ліпідних компонентів (DOPC та DPPG) або фосфоліпідів, аналогічних таким у DepoCyte, свідчить про те, що такі ліпіди добре переносяться у багатьох видів тварин навіть після тривалого введення в дозах у межах г/кг.

Результати досліджень гострої та підгострої токсичності, проведених на мавпах, свідчать про те, що інтратекал DepoCyte переносився до дози 10 мг (порівняно з дозою 100 мг для людей). Легке та середнє запалення мозкових оболонок спинного та головного мозку та/або астроцитарна активація спостерігалася у тварин, які отримували DepoCyte інтратекально. Вважалося, що ці зміни відповідають токсичним ефектам інших інтратекальних агентів, таких як неенкапсульований цитарабін. Подібні зміни (як правило, описані як мінімальні та легкі) спостерігались також у деяких тварин, які отримували лише DepoFoam (пухирці DepoCyte без цитарабіну), але не у контрольних тварин, які отримували розчин хлориду натрію. Дослідження на мишах, щурах та собаках показали, що вільний цитарабін є високотоксичним для системи кровотворення.

Дослідження канцерогенезу, мутагенезу або репродукції з DepoCyte не проводились. Діюча речовина, цитарабін, є мутагенним в пробірці і є кластогенним в пробірці (хромосомні аберації та сестринський обмін хроматидами в лейкоцитах людини) і у природніх умовах (хромосомні аберації та обмін хроматидами сестер у кістковому мозку гризунів, мікроядерний тест у мишей). Індукована цитарабіном трансформація ембріональних клітин хом'яків та клітин H43 щурів в пробірці. Цитарабін є кластогенним у клітинах мейозу; дозозалежне збільшення хромосомних аномалій та аберацій в голівці сперми відбулося у мишей, які отримували внутрішньочеревний (внутрішньочеревний) цитарабін. У літературі відсутні дослідження щодо оцінки впливу цитарабіну на фертильність. Оскільки системний вплив вільного цитарабіну є незначним після інтратекального лікування DepoCyte, ризик порушення фертильності, ймовірно, низький.

Несумісність

Офіційної фармакокінетичної оцінки лікарських взаємодій між DepoCyte та іншими агентами не проводилось. DepoCyte не слід розбавляти або змішувати з іншими лікарськими засобами, оскільки зміна концентрації або рН може впливати на стабільність мікрочастинок.

Запобіжні заходи щодо використання

Протипоказання

Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої допоміжної речовини, перерахованої у розділі 6.1. Пацієнти з активною мозковою інфекцією.

Вагітність та годування груддю

Жінки дітородного віку/Контрацепція у чоловіків та жінок

Незважаючи на низький ризик, перед початком лікування у жінок дітородного віку слід перевірити відсутність вагітності та порадити їм використовувати ефективний метод контрацепції.

Оскільки цитарабін є мутагенним і може спричинити хромосомне пошкодження сперми людини, чоловікам, які приймають DepoCyte, та їх партнерам слід порадити використовувати ефективний метод контрацепції.

Дослідження тератогенезу на тваринах не проводили з DepoCyte, і не існує адекватних та добре контрольованих клінічних досліджень у вагітних.

Цитарабін, активний інгредієнт DepoCyte, може бути токсичним для плода при системному введенні під час вагітності, переважно протягом першого триместру. Однак,

ризик токсичності для плода після інтратекального введення DepoCyte низький, а системний вплив цитарабіну є незначним. Незважаючи на низький ризик, перед початком лікування у жінок дітородного віку слід перевірити відсутність вагітності та порадити їм використовувати ефективний метод контрацепції.

Невідомо, чи виводиться цитарабін у грудне молоко після інтратекального введення. Системний вплив вільного цитарабіну після інтратекального введення DepoCyte є незначним. Через можливу екскрецію з грудним молоком та ризик серйозних побічних ефектів у немовлят, що перебувають на грудному вигодовуванні, застосування Депоциту не рекомендується жінкам, що годують.

Жодних досліджень з оцінки репродуктивної токсичності з DepoCyte не проводилось. Оскільки системний вплив вільного цитарабіну після інтратекального введення DepoCyte незначний, це

ризик порушення фертильності, ймовірно, буде низьким (див. розділ 5.3)

Попередження та застереження щодо використання

Пацієнтів, які отримують DepoCyte, слід одночасно лікувати кортикостероїдами (наприклад, дексаметазоном) для полегшення симптомів арахноїдиту (див. Розділ 4.8), який є дуже поширеним побічним ефектом.

Арахноїдит - це синдром, що характеризується насамперед нудотою, блювотою, головним болем та лихоманкою. Якщо хімічний арахноїдит не лікувати, він може призвести до летального результату.

Пацієнтам слід інформувати про очікувані побічні ефекти, такі як головний біль, нудота, блювота та лихоманка, а також ранні ознаки та симптоми нейротоксичності. Слід наголосити на важливості одночасного прийому дексаметазону на початку кожного циклу терапії DepoCyte. Пацієнта слід попередити, що у разі появи будь-яких ознак або симптомів нейротоксичності або поганої переносимості перорального дексаметазону він повинен повідомити про це свого лікаря.

При внутрішньовенному введенні цитарабіну може бути пов’язано з нудотою, блювотою та важкою токсичністю центральної нервової системи, що може призвести до постійного дефіциту, включаючи сліпоту, мієлопатію та інші неврологічні токсичності.

Введення DepoCyte у комбінації з іншими нейротоксичними протипухлинними засобами або з опроміненням черепа та хребта може збільшити ризик нейротоксичності.

Інфекційний менінгіт може бути пов’язаний з інтратекальним введенням. Також повідомлялося про гідроцефалію, яка, можливо, осідає арахноїдитом.

Блокування або зменшення потоку ліквору може призвести до збільшення концентрації вільного цитарабіну в лікворі з підвищеним ризиком нейротоксичності. Отже, перед початком лікування слід враховувати необхідність оцінки потоку ліквору, як і будь-яке інтратекальне введення цитотоксичного агента.

Хоча після інтратекального введення не очікується значного системного впливу вільного цитарабіну, певні наслідки для кісткового мозку не можна виключати. Системна токсичність, обумовлена ​​внутрішньовенним введенням цитарабіну, полягає головним чином

мієлосупресія з лейкопенією, тромбоцитопенією та анемією. Тому рекомендується проводити гематологічний моніторинг.

Рідко повідомлялося про рідкісні анафілактичні реакції після внутрішньовенного введення вільного цитарабіну.

Оскільки частинки DepoCyte за розміром та зовнішнім виглядом однакові з лейкоцитами, слід бути особливо обережним при інтерпретації обстеження ліквору після введення.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Чітко визначеної взаємодії між інтратекальним введенням DepoCyte та іншими лікарськими засобами не встановлено.

Одночасне застосування DepoCyte та інших інтратекальних протипухлинних засобів не вивчалось.

Внутрішньовенне одночасне застосування цитарабіну з іншими цитотоксичними препаратами може збільшити ризик нейротоксичності.

Обережно

Побічні ефекти

У фазі 1-4 клінічних досліджень найпоширенішими побічними реакціями, пов'язаними з DepoCyte, були головний біль (23%), арахноїдит (16%), лихоманка (14%), слабкість (13%), нудота (13

%), блювота (12%), психічна розгубленість (11%), діарея (11%), тромбоцитопенія (10%) та втома (6%).

У фазі 1-4 дослідження пацієнтів з лімфоматозним менінгітом і які отримували DepoCyte або цитарабін, побічні реакції наведені в таблиці 1 нижче на основі класу та частоти систем органів MedDRA (дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до

10% циклів у будь-якій групі лікування у фазі 1-4 досліджували пацієнтів з лімфоматозним менінгітом, які отримували 50 мг DepoCyte (n = 151 цикл) або цитарабін (n = 99 циклів)) Порушення крові та лімфатичної системи DepoCyte Cytarabine Дуже часто: Тромбоцитопенія Дуже часто: Тромбоцитопенія Порушення нервової системи DepoCyte Cytarabine Дуже часто: арахноїдит, психічна сплутаність свідомості, головний біль Дуже часто: арахноїдит, головний біль Часто: психічна сплутаність свідомості Залежні шлунково-кишкові розлади Цитарабін Дуже часто: діарея, блювота, нудота Дуже часто: діарея, блювота, нудота Загальні розлади та введення умови на місці DepoCyte Цитарабін Дуже часто: слабкість, лихоманка Часті: втома Дуже часто: слабкість, лихоманка, втома

* Тривалість індукційного та підтримуючого циклу становила 2 та 4 тижні відповідно, протягом яких пацієнт отримував або 1 дозу DepoCyte, або 4 дози цитарабіну. Пацієнти, які приймають цитарабін і не приймали всі 4 дози в циклі, зараховуються до повного циклу.

Порушення нервової системи

DepoCyte має значний нейротоксичний потенціал.

Внутрішньовенне введення цитарабіну може спричинити мієлопатію (3%) та інші неврологічні токсичності, іноді призводячи до постійного неврологічного дефіциту. Після інтратекального введення DepoCyte важка токсичність центральної нервової системи, включаючи постійні судоми (7%), надзвичайну сонливість (3%), геміплегію (1%), порушення зору, включаючи сліпоту (1%), глухоту (3%) та параліч черепно-мозкових нервів. (3%), повідомлялося. Симптоми та ознаки периферичної нейропатії, такі як біль (1%), оніміння (3%),

Також спостерігались парестезія (3%), гіпестезія (2%), слабкість (13%) та пошкодження кишечника (3%) та сечового міхура (нетримання) (1%). У деяких випадках сукупність неврологічних ознак та симптомів описували як синдром кінського хвоста (3%).

Побічні реакції, які можуть відображати нейротоксичність, перераховані в таблиці 2 відповідно до класу та частоти систем органів MedDRA: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до

Як це працює

Допоміжні речовини

Аркуш оновлений 24 жовтня 2020 р

Джерело: база даних Клод Бернар