Діабет 2 типу: розуміння регулювання рівня цукру для кращого лікування - редакція новин
Люди з діабетом 2 типу, стійкі до інсуліну, страждають від надмірно високого рівня глюкози в крові, який зараз вони намагаються знизити за допомогою нового класу протидіабетичних препаратів, що називається "гліфлозини". Ці нові молекули знижують рівень цукру, але також виробляють парадоксальний ефект, викликаючи секрецію глюкагону, додаткового джерела глюкози. Змішані дослідницькі підрозділи 1190 «Поступальні дослідження діабету» (Університет Лілля, Інсерм, CHRU Лілль), режисер Франсуа Патту, та 1011 «Ядерні рецептори, серцево-судинні захворювання та діабет», керівник Барт Стейлз[1], описати новий механізм регулювання секреції глюкагону у людини, що дає змогу з’ясувати це явище та запропонувати адаптацію цього нового типу лікування.
Ці результати, отримані в Ліллі в рамках Labex Egid (Європейський геномний інститут діабету), опубліковані в журналі Nature Medicine 20 квітня 2015 року.
Команда під керівництвом Франсуа Патту розробляє інноваційні методи терапії для боротьби з найважчими формами діабету - захворювання, що характеризується високим рівнем цукру в крові: хронічна гіперглікемія. Для лікування діабету типу 1 проекти лабораторії покладаються на виробництво людських острівців, які трансплантуються пацієнтам. Трансплантація острівців відновлює вироблення інсуліну, гормону, який регулює рівень цукру в крові, зберігаючи його, коли він занадто високий у крові. Аналіз людських острівців, призначених для трансплантації, дозволяє оцінити клітини для поліпшення їх трансплантації. У цьому контексті команда у співпраці з командою Барта Стейлса, що спеціалізується на розробці нових молекул, відкрила новий механізм регулювання секреції глюкагону у людей, що пояснює побічний ефект нового антидіабетичного класу, який використовується для лікування діабет 2 типу, який спостерігається при ожирінні та характеризується інсулінорезистентністю.
Коли клітини виявляють низький рівень цукру (наприклад, у молодняку), збільшення кількості глюкози в крові необхідне для забезпечення енергії, необхідної організму. Тут надходить інший гормон, глюкагон. Його роль полягає в стимулюванні вироблення цукру в печінці з метою якнайшвидшого відновлення нормального рівня глюкози в крові. Цей гормон, що виділяється альфа-клітинами острівців Лангеранса в підшлунковій залозі, дещо ігнорується порівняно з інсуліном, що виробляється бета-клітинами для стимулювання зберігання цукру. Однак це має важливе значення в патофізіології діабету.
У цьому дослідженні дослідники виявили, що котранспортер глюкози (SGLT2), який, як відомо, реабсорбує глюкозу в нирках, присутній в альфа-клітинах і контролює секрецію глюкагону. Вимірюючи експресію гена цього транспортера на острівцях від донорів-діабетиків (тип 2), вони спостерігали зниження експресії SGLT2 та збільшення експресії глюкагону порівняно з острівцями здорових суб'єктів. Цей результат підтверджується у мишей з діабетом 2 типу, оскільки вони все частіше ожиріють, експресія котранспортера зменшується.
Несподівано, розкривши цей механізм, дослідники пояснюють парадоксальне підвищення рівня глюкагону, яке спостерігається у пацієнтів, які застосовують новий клас протидіабетичних "гліфлозинів", що продається в США та Великобританії. Цей клас препаратів націлений на транспортер глюкози, розташований у нирках, запобігаючи реабсорбції високого вмісту глюкози у діабетиків та його частковому виведенню з сечею.
"Протидіабетичне лікування," дапагліфлозин ", блокуючи рецептор SGLT2, стимулює альфа-клітини і збільшує секрецію глюкагону", - пояснює Франсуа Патту.
Основною місією Федерації дослідницьких досліджень Egid (Університет Лілля/CNRS/Inserm/CHRU Lille/Інститут Пастера де Лілля), Європейського інституту геноміки діабету, який отримав Labex в рамках Інвестиційної програми майбутнього, є визначення фактори ризику діабету та краще зрозуміти механізми появи його ускладнень з метою запобігання виникненню цієї виснажливої хвороби та кращого лікування пацієнтів. Ця дослідницька федерація Egid складається з трьох засновницьких команд: UMR 1011 “Ядерні рецептори, серцево-судинні захворювання та атеросклероз” під керівництвом професора Барта Стейлса (Університет Лілля, Інститут Пастера де Лілля, Інсерм), UMR 1190 “Наукові дослідження щодо діабету” режисера професора Франсуа Патту (Університет Лілля, Інсерм, CHRU Лілль,) та UMR 8199 «Інтегративна геноміка та моделювання метаболічних захворювань» режисера професора Філіппа Фрогеля (Університет Лілля, CNRS, Інститут Пастера Лілля).
[1] Університет Лілля, Інсерм, CHRU Лілль, Інститут Пастера де Лілля